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Fase I Terapia Fotodinâmica (PDT) para Neurofibromas Dérmicos Benignos (NF1)

16 de junho de 2021 atualizado por: Harry T Whelan, MD

Terapia fotodinâmica para neurofibromas dérmicos benignos usando Levulan Kerastick para solução tópica, além de iluminação com luz vermelha

OBJETIVO GERAL O objetivo geral é avaliar a segurança e a eficácia da terapia fotodinâmica (PDT) no tratamento de tumores cutâneos de neurofibromatose 1 (NF1).

OBJETIVO ESPECÍFICO Este é um estudo piloto de escalonamento de dose leve para determinar a segurança e eficácia da TFD usando ácido 5-aminolevulínico (ALA) e luz de 633 nm no tratamento de neurofibromas dérmicos benignos.

Especificamente, o objetivo principal do presente estudo é determinar as doses máximas toleráveis ​​de luz que podem ser administradas a indivíduos submetidos à terapia fotodinâmica de fotoiluminação tópica com aplicação padrão de Levulan Kerastick (ALA) para solução tópica.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

DESENHO DO ESTUDO Este protocolo é um estudo piloto de escalonamento de dose de luz de Fase I para determinar a segurança e, secundariamente, a eficácia da PDT usando Levulan e luz de 633 nm no tratamento de neurofibromas dérmicos benignos. Este protocolo representa as duas primeiras partes de um estudo planejado de três partes, incluindo sujeitos pediátricos e adultos. A parte 1 consistirá no estudo da penetração e captação do PS em neurofibromas que serão excisados. Esses tumores serão excisados ​​por razões terapêuticas não relacionadas a este estudo e, portanto, este estudo não colocará nenhum fardo adicional no sujeito além de uma incubação de 3-24 horas do Levulan no tumor antes da excisão. A principal hipótese a ser testada é se o Levulan se acumulará e será convertido em PpIX pelo tecido tumoral mais do que pelo tecido normal circundante. As hipóteses secundárias são de que os tumores incubados com Levulan apresentarão maior fluorescência do que os tumores não tratados e os tumores incubados apenas com veículo (aplicação de placebo).

Como os Conselhos de Revisão Institucional envolvidos geralmente desejam dados piloto em populações adultas primeiro, prosseguiremos com a parte do ensaio clínico adulto deste protocolo como parte 2. A Parte 2 usará o tempo de incubação ideal, se um tiver sido identificado na parte 1 , e adicione um estudo de escalonamento de dose da quantidade de luz vermelha usada para ativar o Levulan. A Parte 3, com assuntos pediátricos, começará em uma data futura, enquanto se aguarda a revisão dos resultados iniciais do estudo adulto.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

20

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos a 90 anos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critério de inclusão:

Indivíduos com NF1 serão selecionados para terapia fotodinâmica nos seguintes critérios.

  1. Idade: 18 anos ou mais.
  2. A NF1 será diagnosticada pelas diretrizes da Academia Americana de Neurologia.
  3. Localização do tumor: apenas cutâneo, tronco ou membros.
  4. Tipo de tumor: neurofibromas dérmicos superficiais, menores ou iguais a 4 mm de profundidade.
  5. Confirmação do crescimento: medida direta para os neurofibromas dérmicos, régua e método fotovolumétrico.
  6. Consentimento informado do sujeito.
  7. Ausência de qualquer outra malignidade.
  8. Apenas falhas em atender aos critérios 1-6 devido à doença primária serão desqualificadas

Critério de exclusão:

Os indivíduos serão excluídos da participação no estudo com base no seguinte:

  1. Expectativa de vida inferior a 1 ano.
  2. Gravidez.
  3. Impossibilidade de consentimento.
  4. Fotossensibilidade cutânea aos comprimentos de onda usados ​​para ativar a PDT.
  5. Diagnóstico de porfiria.
  6. Alergia ao ácido aminolevulínico ou a qualquer um dos componentes do Veículo de Solução Tópica.
  7. Quimioterapia anterior dentro de 6 semanas da PDT proposta.
  8. Outra terapia tumoral concomitante. -

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Não randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Parte 1 Injeção de Levulan
Absorção de ácido 5-aminolevulínico por lesões de controle após injeção de veículo Levulan (placebo) e 3 horas de incubação, e por lesões tratadas com Levulan após 3 ou 24 horas de incubação.
Medicamento: Parte 1 Injeção de Levulan
As lesões de controle ou tratamento serão injetadas apenas com veículo Levulan ou fármaco ativo e incubadas sob oclusão por 3 ou 24 horas. Serão tratadas no mínimo três lesões por grupo no mesmo sujeito. As lesões serão extirpadas da maneira normal, seccionadas verticalmente e verificadas quanto à protoporfirina IX usando microscopia de fluorescência.
Experimental: Parte 1 pintura levulana
Absorção de ácido 5-aminolevulínico por lesões de controle após aplicação de veículo Levulan (placebo) na superfície e incubação de 3 horas, e por lesões tratadas com Levulan e incubação de 3 ou 24 horas.
Medicamento: Parte 1 Aplicação de superfície Levulan
As lesões de controle ou tratamento serão pintadas apenas com veículo Levulan ou droga ativa, deixadas secar e incubadas sob oclusão por 3 ou 24 horas. Serão tratadas no mínimo três lesões por grupo no mesmo sujeito. As lesões serão extirpadas da maneira normal, seccionadas verticalmente e verificadas quanto à protoporfirina IX usando microscopia de fluorescência.
Experimental: Parte 1 Levulan pintou duas vezes
Absorção de ácido 5-aminolevulínico por lesões de controle após aplicação de veículo Levulan (placebo) duas vezes ou por lesões tratadas com Levulan duas vezes e incubação de 24 horas.
Medicamento: Parte 1 Aplicação de superfície Levulan duas vezes
As lesões de controle ou tratamento serão pintadas duas vezes apenas com veículo Levulan ou droga ativa, deixadas secar entre e após as aplicações e incubadas sob oclusão por 3 horas. Um mínimo de três tumores por grupo no mesmo assunto serão tratados. As lesões serão extirpadas da maneira normal, seccionadas verticalmente e verificadas quanto à protoporfirina IX usando microscopia de fluorescência.
Experimental: Parte 1 Levulan pintado duas vezes com microagulhamento
Absorção de ácido 5-aminolevulínico por lesões de controle após aplicação de veículo Levulan (placebo) duas vezes ou por lesões tratadas com Levulan duas vezes e incubação de 24 horas. Todas as lesões preparadas com microagulhamento.
Medicamento: Parte 1 Aplicação de superfície Levulan duas vezes com microagulhamento
As lesões de controle ou tratamento serão preparadas com microagulhamento, pintadas duas vezes apenas com veículo Levulan ou fármaco ativo, deixadas secar entre e após as aplicações e incubadas sob oclusão por 24 horas. Um mínimo de três tumores por grupo no mesmo assunto serão tratados. As lesões serão extirpadas da maneira normal, seccionadas verticalmente e verificadas quanto à protoporfirina IX usando microscopia de fluorescência.
Experimental: Parte 2 Nível de dose 1 50 J/cm^2
Terapia fotodinâmica com Levulan (ácido 5-aminolevulínico) - Nível de dose 1 - 50 J/cm^2 Luz vermelha de 633 nm para lesões controle tratadas com veículo Levulan (placebo) ou lesões tratadas com Levulan e incubação de 24 horas. Acompanhamentos no dia 2 para biópsias por punção, 14-28 dias para avaliação de eventos adversos cutâneos e a cada 3 meses até um ano para medições de lesões.
Medicamento: Terapia fotodinâmica com Levulan (ácido 5-aminolevulínico) - Nível de dose 1
2-6 indivíduos adultos com 3-8 lesões por grupo (Levulan ou controle) por indivíduo. Os controles consistirão em lesões tratadas apenas com veículo e iluminação leve e serão emparelhados com lesões de tratamento pelo médico do estudo. As lesões de controle serão tratadas no mesmo assunto das lesões de estudo. Levulan será incubado por 3-24 horas sob oclusão, depois enxaguado suavemente com água e seco com um toque. A fotoativação das lesões tratadas com Levulan é então realizada com iluminação de luz vermelha de 633 nm. A luz de 633 nm será aplicada por 8 minutos para atingir uma dose de 50 J/cm^2. Haverá uma sessão de tratamento por sujeito. Os tratamentos incluirão um mínimo de três lesões de teste e três lesões de controle adicionais.
Experimental: Parte 2 Nível de dose 2 100 J/cm^2
Terapia fotodinâmica com Levulan (ácido 5-aminolevulínico) - Nível de dose 2 - 100 J/cm^2 Luz vermelha de 633 nm para lesões controle tratadas com veículo Levulan (placebo) ou lesões tratadas com Levulan e incubação de 24 horas. Acompanhamentos no dia 2 para biópsias por punção, 14-28 dias para avaliação de eventos adversos cutâneos e a cada 3 meses até um ano para medições de lesões.
Medicamento: Levulan (ácido 5-aminolevulínico) terapia fotodinâmica - nível de dose 2
2-6 indivíduos adultos com 3-8 lesões por grupo (Levulan ou controle) por indivíduo. Os controles consistirão em lesões tratadas apenas com veículo e iluminação leve e serão emparelhados com lesões de tratamento pelo médico do estudo. As lesões de controle serão tratadas no mesmo assunto das lesões de estudo. Levulan será incubado por 3-24 horas sob oclusão, depois enxaguado suavemente com água e seco com um toque. A fotoativação das lesões tratadas com Levulan é então realizada com iluminação de luz vermelha de 633 nm. A luz de 633 nm será aplicada por 16 minutos para atingir uma dose de 100 J/cm^2. Haverá uma sessão de tratamento por sujeito. Os tratamentos incluirão um mínimo de três lesões de teste e três lesões de controle adicionais.
Experimental: Parte 2 Nível de dose 3 200 J/cm^2
Terapia fotodinâmica com Levulan (ácido 5-aminolevulínico) - Nível de dose 3 - 200 J/cm^2 Luz vermelha de 633 nm para lesões controle tratadas com veículo Levulan (placebo) ou lesões tratadas com Levulan e incubação de 24 horas. Acompanhamentos no dia 2 para biópsias por punção, 14-28 dias para avaliação de eventos adversos cutâneos e a cada 3 meses até um ano para medições de lesões.
Medicamento: Levulan (ácido 5-aminolevulínico) terapia fotodinâmica - nível de dose 3
2-6 indivíduos adultos com 3-8 lesões por grupo (Levulan ou controle) por indivíduo. Os controles consistirão em lesões tratadas apenas com veículo e iluminação leve e serão emparelhados com lesões de tratamento pelo médico do estudo. As lesões de controle serão tratadas no mesmo assunto das lesões de estudo. Levulan será incubado por 3-24 horas sob oclusão, depois enxaguado suavemente com água e seco com um toque. A fotoativação das lesões tratadas com Levulan é então realizada com iluminação de luz vermelha de 633 nm. A luz de 633 nm será aplicada por 32 minutos para atingir uma dose de 200 J/cm^2. Haverá uma sessão de tratamento por sujeito. Os tratamentos incluirão um mínimo de três lesões de teste e três lesões de controle adicionais.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Captação e Conversão do Fotossensibilizador em Protoporfirina IX
Prazo: 24 horas
O valor médio de fluorescência para áreas tumorais positivas para PpIX em tumores seccionados e excisados, conforme determinado por microscopia de fluorescência. Os sinais PpIX foram detectados com excitação a 405 nm e emissão com um filtro de passagem longa de 600 nm. As áreas positivas de PpIX foram determinadas como aquelas exibindo fluorescência acima dos níveis de fundo.
24 horas
Parte 2: Dose Máxima Tolerada (MTD) de 633 nm Luz Vermelha
Prazo: 48 horas
MTD foi determinado testando doses crescentes de até 200 J/cm^2 em coortes de escalonamento de dose 1 a 3 com 3 a 6 participantes cada. MTD reflete a dose mais alta de luz vermelha que não causou Toxicidade Limitante de Dose (DLT) em > 33% dos participantes. DLT foi definido como dor durante a irradiação que requer a interrupção do tratamento com luz ou qualquer evento adverso cutâneo grave.
48 horas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parte 1: Tempo de Oclusão Ideal
Prazo: 24 horas
Um tempo de oclusão ideal pode ser aparente a partir dos resultados dos três pontos de tempo. Se nenhum tempo de oclusão ideal for observado, qualquer tempo de oclusão de 3 a 24 horas pode ser escolhido para a parte 2. Essa medida de resultado secundário não é crítica para continuar o estudo, mas pode ser útil para orientar os protocolos de tratamento
24 horas
Parte 2: Eficácia - Taxa de crescimento da área da lesão
Prazo: 12 semanas
Taxas médias de crescimento de lesões observadas em lesões tratadas com ALA em comparação com lesões tratadas com veículo nos mesmos indivíduos.
12 semanas
Parte 2: Melhoria cosmética
Prazo: 1 ano
Melhoria cosmética potencial usando a escala de satisfação do sujeito.
1 ano
Parte 2: Redução da dor
Prazo: 1 ano
Redução potencial da dor, medida pela escala analógica visual padrão de 1 a 10.
1 ano

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

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Harry T Whelan, MD

Investigadores

  • Investigador principal: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

12 de março de 2012

Conclusão Primária (Real)

23 de outubro de 2015

Conclusão do estudo (Real)

7 de julho de 2016

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

5 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de setembro de 2012

Primeira postagem (Estimativa)

11 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

18 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

16 de junho de 2021

Última verificação

1 de junho de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • PRO 14555

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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