Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I fotodynamisk terapi (PDT) for benigne dermale nevrofibromer (NF1)

16. juni 2021 oppdatert av: Harry T Whelan, MD

Fotodynamisk terapi for benigne dermale nevrofibromer ved bruk av Levulan Kerastick for topisk løsning, pluss belysning med rødt lys

GENERELT MÅL Det generelle målet er å vurdere sikkerheten og effekten av fotodynamisk terapi (PDT) ved behandling av nevrofibromatose 1 (NF1)-svulster i huden.

SPESIFIKKE MÅL Dette er en pilotstudie med lysdoseeskalering for å bestemme sikkerheten og effekten av PDT ved bruk av 5-aminolevulinsyre (ALA) og 633 nm lys i behandlingen av benigne dermale nevrofibromer.

Spesifikt er det primære målet for den nåværende studien å bestemme de maksimale tolerable lysdosene som kan administreres til personer som gjennomgår topisk fotobelysning fotodynamisk terapi med standard påføring av Levulan Kerastick (ALA) for topisk løsning.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

STUDIEDESIGN Denne protokollen er en pilotstudie med fase I lysdoseeskalering for å bestemme sikkerheten og, sekundært, effekten av PDT ved bruk av Levulan og 633 nm lys i behandlingen av benigne dermale nevrofibromer. Denne protokollen representerer de to første delene av en planlagt tredelt studie som inkluderer både pediatriske og voksne personer. Del 1 vil bestå av å studere penetrasjon og opptak av PS i nevrofibromer som er planlagt for eksisjon. Disse svulstene vil bli skåret ut av terapeutiske årsaker som ikke er relatert til denne studien, og derfor vil denne studien ikke legge noen ytterligere byrde på forsøkspersonen annet enn en 3-24 timers inkubering av Levulan på svulsten før eksisjon. Den primære hypotesen som skal testes er om Levulan vil akkumuleres, og omdannes til PpIX, av tumorvevet mer enn av det omkringliggende normale vevet. Sekundære hypoteser er at svulster inkubert med Levulan vil vise større fluorescens enn ubehandlede svulster og svulster inkubert kun med vehikel (placebopåføring).

Siden de involverte institusjonelle revisjonskomiteene generelt ønsker pilotdata om voksne populasjoner først, vil vi deretter fortsette med den kliniske utprøvingsdelen av denne protokollen som del 2. Del 2 vil bruke den optimale inkubasjonstiden, hvis en har blitt identifisert i del 1 , og legg til en doseeskaleringsstudie av mengden rødt lys som brukes til å aktivere Levulan. Del 3, med pediatriske emner, vil begynne på en fremtidig dato, i påvente av gjennomgang av de første resultatene fra voksenstudiene.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 90 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

Personer med NF1 vil bli valgt for fotodynamisk terapi på følgende kriterier.

  1. Alder: 18 år eller eldre.
  2. NF1 vil bli diagnostisert av American Academy of Neurology retningslinjer.
  3. Plassering av svulsten: kun kutan, trunk eller lemmer.
  4. Tumortype: overfladiske dermale nevrofibromer, mindre enn eller lik 4 mm dype.
  5. Vekstbekreftelse: direkte måling for dermale nevrofibromer, linjal og fotovolumetrisk metode.
  6. Informert samtykke fra subjektet.
  7. Fravær av annen malignitet.
  8. Kun manglende oppfyllelse av kriteriene 1-6 på grunn av primærsykdommen vil være diskvalifiserende

Ekskluderingskriterier:

Forsøkspersoner vil bli ekskludert fra deltakelse i studien på grunnlag av følgende:

  1. Forventet levealder mindre enn 1 år.
  2. Svangerskap.
  3. Manglende evne til å samtykke.
  4. Kutan lysfølsomhet for bølgelengdene som brukes til å aktivere PDT.
  5. En diagnose av porfyri.
  6. Allergi mot aminolevulinsyre eller noen av komponentene i Topical Solution Vehicle.
  7. Tidligere kjemoterapi innen 6 uker etter foreslått PDT.
  8. Annen samtidig tumorterapi. -

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Del 1 Levulan-injeksjon
5-aminolevulinsyreopptak ved kontrolllesjoner etter Levulan-vehikel (placebo)-injeksjon og 3 timers inkubasjon, og ved Levulan-behandlede lesjoner etter 3 eller 24 timers inkubasjon.
Legemiddel: Del 1 Levulan-injeksjon
Kontroll- eller behandlingslesjoner vil bli injisert med kun Levulan-vehikel eller aktivt medikament og inkubert under okklusjon i 3 eller 24 timer. Minimum tre lesjoner per gruppe på samme emne vil bli behandlet. Lesjoner vil deretter bli skåret ut på vanlig måte, seksjonert vertikalt og sjekket for Protoporfyrin IX ved bruk av fluorescensmikroskopi.
Eksperimentell: Del 1 Levulan maleri
5-aminolevulinsyreopptak ved kontrolllesjoner etter Levulan-vehikel (placebo) overflatepåføring og 3 timers inkubasjon, og ved Levulan-behandlede lesjoner og 3 eller 24 timers inkubering.
Legemiddel: Del 1 Levulan overflatepåføring
Kontroll- eller behandlingslesjoner vil bli malt med Levulan-vehikel eller aktivt medikament, tillates å tørke og inkuberes under okklusjon i 3 eller 24 timer. Minimum tre lesjoner per gruppe på samme emne vil bli behandlet. Lesjoner vil deretter bli skåret ut på vanlig måte, seksjonert vertikalt og sjekket for Protoporfyrin IX ved bruk av fluorescensmikroskopi.
Eksperimentell: Del 1 Levulan malt to ganger
5-aminolevulinsyreopptak ved kontrolllesjoner etter Levulan-vehikel (placebo) overflatepåføring to ganger eller ved Levulan-behandlede lesjoner to ganger og 24 timers inkubasjon.
Legemiddel: Del 1 Levulan overflatepåføring to ganger
Kontroll- eller behandlingslesjoner males to ganger med Levulan-vehikel eller aktivt medikament, får tørke mellom og etter påføringer og inkuberes under okklusjon i 3 timer. Minimum tre svulster per gruppe på samme emne vil bli behandlet. Lesjoner vil deretter bli skåret ut på vanlig måte, seksjonert vertikalt og sjekket for Protoporfyrin IX ved bruk av fluorescensmikroskopi.
Eksperimentell: Del 1 Levulan malt to ganger med microneedling
5-aminolevulinsyreopptak ved kontrolllesjoner etter Levulan-vehikel (placebo) overflatepåføring to ganger eller ved Levulan-behandlede lesjoner to ganger og 24 timers inkubasjon. Alle lesjoner preparert med microneedling.
Legemiddel: Del 1 Levulan overflatepåføring to ganger med microneedling
Kontroll- eller behandlingslesjoner vil bli preparert med microneedling, malt to ganger med bare Levulan-vehikel eller aktivt medikament, tørket mellom og etter påføringer og inkubert under okklusjon i 24 timer. Minimum tre svulster per gruppe på samme emne vil bli behandlet. Lesjoner vil deretter bli skåret ut på vanlig måte, seksjonert vertikalt og sjekket for Protoporfyrin IX ved bruk av fluorescensmikroskopi.
Eksperimentell: Del 2 Dosenivå 1 50 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk terapi - Dosenivå 1 - 50 J/cm^2 633 nm rødt lys til Levulan-vehikel (placebo) behandlede kontrolllesjoner eller Levulan-behandlede lesjoner og 24 timers inkubasjon. Oppfølging på dag 2 for punchbiopsier, 14-28 dager for evaluering av kutane bivirkninger, og hver 3. måned opptil ett år for lesjonsmålinger.
Legemiddel: Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk terapi - Dosenivå 1
2-6 voksne individer med 3-8 lesjoner per (Levulan eller kontroll) gruppe per individ. Kontroller vil bestå av lesjoner behandlet med bare kjøretøy og lysbelysning, og vil bli paret med behandlingslesjoner av studielegen. Kontrolllesjoner vil bli behandlet på samme emne som studielesjoner. Levulan vil bli inkubert i 3-24 timer under okklusjon, deretter skylles forsiktig med vann og tørkes. Fotoaktivering av lesjoner behandlet med Levulan utføres deretter med 633 nm rødt lys. 633 nm lys vil bli brukt i 8 minutter for å oppnå en dose på 50 J/cm^2. Det vil være én behandlingsøkt per fag. Behandlinger vil omfatte minimum tre testlesjoner og ytterligere tre kontrolllesjoner.
Eksperimentell: Del 2 Dosenivå 2 100 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk terapi - Dosenivå 2 - 100 J/cm^2 633 nm rødt lys til Levulan-vehikel (placebo) behandlede kontrolllesjoner eller Levulan-behandlede lesjoner og 24 timers inkubasjon. Oppfølging på dag 2 for punchbiopsier, 14-28 dager for evaluering av kutane bivirkninger, og hver 3. måned opptil ett år for lesjonsmålinger.
Legemiddel: Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk terapi - Dosenivå 2
2-6 voksne individer med 3-8 lesjoner per (Levulan eller kontroll) gruppe per individ. Kontroller vil bestå av lesjoner behandlet med bare kjøretøy og lysbelysning, og vil bli paret med behandlingslesjoner av studielegen. Kontrolllesjoner vil bli behandlet på samme emne som studielesjoner. Levulan vil bli inkubert i 3-24 timer under okklusjon, deretter skylles forsiktig med vann og tørkes. Fotoaktivering av lesjoner behandlet med Levulan utføres deretter med 633 nm rødt lys. 633 nm lys vil bli brukt i 16 minutter for å oppnå en dose på 100 J/cm^2. Det vil være én behandlingsøkt per fag. Behandlinger vil omfatte minimum tre testlesjoner og ytterligere tre kontrolllesjoner.
Eksperimentell: Del 2 Dosenivå 3 200 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk terapi - Dosenivå 3 - 200 J/cm^2 633 nm rødt lys til Levulan-vehikel (placebo) behandlede kontrolllesjoner eller Levulan-behandlede lesjoner og 24 timers inkubasjon. Oppfølging på dag 2 for punchbiopsier, 14-28 dager for evaluering av kutane bivirkninger, og hver 3. måned opptil ett år for lesjonsmålinger.
Legemiddel: Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk terapi - Dosenivå 3
2-6 voksne individer med 3-8 lesjoner per (Levulan eller kontroll) gruppe per individ. Kontroller vil bestå av lesjoner behandlet med bare kjøretøy og lysbelysning, og vil bli paret med behandlingslesjoner av studielegen. Kontrolllesjoner vil bli behandlet på samme emne som studielesjoner. Levulan vil bli inkubert i 3-24 timer under okklusjon, deretter skylles forsiktig med vann og tørkes. Fotoaktivering av lesjoner behandlet med Levulan utføres deretter med 633 nm rødt lys. 633 nm lys vil bli brukt i 32 minutter for å oppnå en dose på 200 J/cm^2. Det vil være én behandlingsøkt per fag. Behandlinger vil omfatte minimum tre testlesjoner og ytterligere tre kontrolllesjoner.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Fotosensibiliserende opptak og konvertering til protoporfyrin IX
Tidsramme: 24 timer
Gjennomsnittlig fluorescensverdi for PpIX-positive tumorområder i utskårne, seksjonerte svulster, bestemt ved fluorescensmikroskopi. PpIX-signaler ble detektert med eksitasjon ved 405 nm og emisjon med et 600 nm langt passfilter. PpIX positive områder ble bestemt til å være de som viste fluorescens over bakgrunnsnivåer.
24 timer
Del 2: Maksimal tolerert dose (MTD) på 633 nm rødt lys
Tidsramme: 48 timer
MTD ble bestemt ved å teste økende doser opp til 200 J/cm^2 på doseeskaleringskohorter 1 til 3 med 3 til 6 deltakere hver. MTD reflekterer den høyeste dosen rødt lys som ikke forårsaket en dosebegrensende toksisitet (DLT) hos > 33 % av deltakerne. DLT ble definert som smerte under bestråling som krever seponering av lysbehandlingen, eller noen alvorlige kutane bivirkninger.
48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Optimal okklusjonstid
Tidsramme: 24 timer
En optimal okklusjonstid kan fremgå av resultatene av de tre tidspunktene. Hvis ingen optimal okklusjonstid sees, kan en hvilken som helst okklusjonstid fra 3-24 timer velges for del 2. Dette sekundære utfallsmålet er ikke kritisk for å fortsette studien, men kan være nyttig for å veilede behandlingsprotokoller
24 timer
Del 2: Effektivitet - Veksthastighet for lesjonsområde
Tidsramme: 12 uker
Gjennomsnittlig lesjonsveksthastighet observert i ALA-behandlede lesjoner sammenlignet med vehikelbehandlede lesjoner hos de samme individene.
12 uker
Del 2: Kosmetisk forbedring
Tidsramme: 1 år
Potensiell kosmetisk forbedring ved bruk av fagtilfredshetsskala.
1 år
Del 2: Smertereduksjon
Tidsramme: 1 år
Potensiell smertereduksjon, målt med standard visuell analog 1-10 skala.
1 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Harry T Whelan, MD

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

12. mars 2012

Primær fullføring (Faktiske)

23. oktober 2015

Studiet fullført (Faktiske)

7. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

5. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. september 2012

Først lagt ut (Anslag)

11. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

18. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

16. juni 2021

Sist bekreftet

1. juni 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • PRO 14555

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Del 1 Levulan-injeksjon

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Senegal

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere