양성 피부 신경섬유종(NF1)에 대한 1상 광역동 요법(PDT)
2021년 6월 16일 업데이트: Harry T Whelan, MD
Levulan Kerastick을 국소 용액으로 사용한 양성 진피 신경섬유종에 대한 광역학 치료 및 적색광 조명
일반 목적 일반적인 목적은 피부의 신경섬유종증 1(NF1) 종양 치료에서 광역동 요법(PDT)의 안전성과 효능을 평가하는 것입니다.
SPECIFIC OBJECTIVE 본 연구는 양성 피부 신경 섬유종 치료에서 5-아미노레불린산(ALA) 및 633nm 광을 사용하여 PDT의 안전성과 효능을 결정하기 위한 광량 증량 파일럿 연구입니다.
구체적으로, 현재 연구의 1차 목표는 국소 용액용 Levulan Kerastick(ALA)의 표준 적용으로 국소 광조명 광역학 요법을 받는 피험자에게 투여할 수 있는 최대 허용 광량을 결정하는 것입니다.
연구 개요
상태
완전한
정황
상세 설명
연구 설계 이 프로토콜은 양성 진피 신경 섬유종의 치료에서 Levulan과 633nm 광을 사용한 PDT의 안전성과 이차적으로 효능을 결정하기 위한 1상 광량 증량 파일럿 연구입니다. 이 프로토콜은 소아 및 성인 과목을 모두 포함하는 계획된 세 부분 연구의 처음 두 부분을 나타냅니다. 파트 1은 절제가 예정된 신경섬유종에서 PS의 침투 및 섭취를 연구하는 것으로 구성됩니다. 이들 종양은 본 연구와 무관한 치료상의 이유로 절제될 것이며, 따라서 본 연구는 절제 전에 종양에 레불란을 3-24시간 배양하는 것 외에는 피험자에게 더 이상의 부담을 주지 않을 것입니다. 테스트할 1차 가설은 Levulan이 주변 정상 조직보다 종양 조직에 더 많이 축적되어 PpIX로 전환되는지 여부입니다. 2차 가설은 레불란과 함께 배양된 종양이 미처리 종양 및 비히클만으로 배양된 종양보다 더 큰 형광을 나타낼 것이라는 것입니다(위약 적용).
관련된 기관 검토 위원회는 일반적으로 성인 집단에 대한 파일럿 데이터를 먼저 원하므로 이 프로토콜의 성인 임상 시험 부분을 파트 2로 진행할 것입니다. 파트 2는 파트 1에서 확인된 경우 최적의 잠복기 시간을 사용합니다. , Levulan을 활성화하는 데 사용되는 적색광의 양에 대한 용량 증량 연구를 추가합니다. 소아 대상자를 대상으로 하는 파트 3은 초기 성인 연구 결과를 검토할 때까지 미래 날짜에 시작할 예정입니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
20
단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, 미국, 53226
- The Medical College of Wisconsin
-
-
참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
NF1이 있는 피험자는 다음 기준에 따라 광역학 치료를 위해 선택됩니다.
- 연령: 18세 이상.
- NF1은 American Academy of Neurology 지침에 따라 진단됩니다.
- 종양의 위치: 피부, 몸통 또는 팔다리만.
- 종양 유형: 표재성 진피 신경섬유종, 깊이 4mm 이하.
- 성장 확인: 진피 신경 섬유종에 대한 직접 측정, 자 및 광-체적 방법.
- 피험자의 정보에 입각한 동의.
- 다른 악성 종양의 부재.
- 기본 질병으로 인해 기준 1-6을 충족하지 못한 경우에만 실격 처리됩니다.
제외 기준:
피험자는 다음을 기준으로 연구 참여에서 제외됩니다.
- 기대 수명은 1년 미만입니다.
- 임신.
- 동의할 수 없습니다.
- PDT 활성화에 사용되는 파장에 대한 피부 감광성.
- 포르피린증 진단.
- 아미노레불린산 또는 국소 용액 비히클 성분에 대한 알레르기.
- 제안된 PDT 6주 이내의 이전 화학 요법.
- 기타 동시 종양 요법. -
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
|
실험적: 1부 레불란주사
Levulan 비히클(위약) 주입 및 3시간 배양 후 대조 병변에 의한 5-아미노레불린산 섭취 및 3 또는 24시간 배양 후 Levulan 치료 병변에 의한.
|
제어 또는 치료 병변에 Levulan 비히클 단독 또는 활성 약물을 주입하고 3 또는 24시간 동안 폐색 상태에서 배양합니다.
동일한 주제에 대해 그룹당 최소 3개의 병변이 치료됩니다.
그런 다음 병변을 정상적인 방식으로 절제하고 수직으로 절개한 다음 형광 현미경을 사용하여 Protoporphyrin IX를 확인합니다.
|
|
실험적: 1부 레불란 페인팅
Levulan 비히클(위약) 표면 적용 및 3시간 인큐베이션 후 제어 병변에 의한 5-아미노레불린산 흡수, 및 Levulan 처리된 병변 및 3 또는 24시간 인큐베이션에 의한.
|
제어 또는 치료 병변은 Levulan 비히클 단독 또는 활성 약물로 칠하고 건조되도록 하며 3 또는 24시간 동안 폐색 상태에서 배양합니다.
동일한 주제에 대해 그룹당 최소 3개의 병변이 치료됩니다.
그런 다음 병변을 정상적인 방식으로 절제하고 수직으로 절개한 다음 형광 현미경을 사용하여 Protoporphyrin IX를 확인합니다.
|
|
실험적: 1부 레불란 2회 도장
Levulan 비히클(플라시보) 표면 적용 2회 또는 Levulan 처리 병변 2회 및 24시간 배양 후 대조군 병변에 의한 5-아미노레불린산 흡수.
|
대조군 또는 치료 병변은 Levulan 비히클 단독 또는 활성 약물로 2회 칠하고, 적용 사이 및 적용 후에 건조되도록 하고, 3시간 동안 폐색 하에 인큐베이션합니다.
동일한 피험자에 대해 그룹당 최소 3개의 종양이 치료될 것입니다.
그런 다음 병변을 정상적인 방식으로 절제하고 수직으로 절개한 다음 형광 현미경을 사용하여 Protoporphyrin IX를 확인합니다.
|
|
실험적: 1부 레불란 마이크로니들링으로 2회 페인팅
Levulan 비히클(플라시보) 표면 적용 2회 또는 Levulan 처리 병변 2회 및 24시간 배양 후 대조군 병변에 의한 5-아미노레불린산 흡수.
미세 바늘로 준비한 모든 병변.
|
대조군 또는 치료 병변은 마이크로니들링으로 준비되고, Levulan 비히클 단독 또는 활성 약물로 두 번 칠하고, 적용 사이 및 적용 후에 건조되도록 하고, 24시간 동안 폐색 하에 인큐베이션할 것입니다.
동일한 피험자에 대해 그룹당 최소 3개의 종양이 치료될 것입니다.
그런 다음 병변을 정상적인 방식으로 절제하고 수직으로 절개한 다음 형광 현미경을 사용하여 Protoporphyrin IX를 확인합니다.
|
|
실험적: 파트 2 선량 수준 1 50 J/cm^2
Levulan(5-아미노레불린산) 광역동 요법 - Levulan 비히클(위약) 처리된 대조군 병변 또는 Levulan 처리된 병변 및 24시간 배양에 대한 용량 수준 1 - 50 J/cm^2 633nm 적색광.
펀치 생검의 경우 2일차 추적, 피부 부작용 평가를 위한 14-28일, 병변 측정을 위해 3개월마다 최대 1년마다 추적.
|
피험자당 (Levulan 또는 대조군) 그룹당 3-8개의 병변이 있는 2-6명의 성인 피험자.
대조군은 비히클 단독 및 광 조명으로 치료된 병변으로 구성될 것이며, 연구 의사에 의해 치료 병변과 쌍을 이룰 것입니다.
대조군 병변은 연구 병변과 동일한 대상에서 치료될 것입니다.
Levulan은 폐색 상태에서 3-24시간 동안 배양한 다음 물로 부드럽게 헹구고 가볍게 두드려 건조시킵니다.
Levulan으로 치료한 병변의 광활성화는 633nm 적색광 조명으로 수행됩니다.
633nm 빛이 8분 동안 적용되어 50J/cm^2의 선량을 얻습니다.
주제당 한 번의 치료 세션이 있습니다.
치료에는 최소 3개의 시험 병변과 추가적인 3개의 대조군 병변이 포함됩니다.
|
|
실험적: 파트 2 선량 수준 2 100 J/cm^2
Levulan(5-아미노레불린산) 광역동 요법 - Levulan 비히클(위약) 처리된 대조군 병변 또는 Levulan 처리된 병변 및 24시간 배양에 대한 용량 수준 2 - 100 J/cm^2 633 nm 적색광.
펀치 생검의 경우 2일차 추적, 피부 부작용 평가를 위한 14-28일, 병변 측정을 위해 3개월마다 최대 1년마다 추적.
|
피험자당 (Levulan 또는 대조군) 그룹당 3-8개의 병변이 있는 2-6명의 성인 피험자.
대조군은 비히클 단독 및 광 조명으로 치료된 병변으로 구성될 것이며, 연구 의사에 의해 치료 병변과 쌍을 이룰 것입니다.
대조군 병변은 연구 병변과 동일한 대상에서 치료될 것입니다.
Levulan은 폐색 상태에서 3-24시간 동안 배양한 다음 물로 부드럽게 헹구고 가볍게 두드려 건조시킵니다.
Levulan으로 치료한 병변의 광활성화는 633nm 적색광 조명으로 수행됩니다.
633nm 빛이 16분 동안 적용되어 100J/cm^2의 선량을 얻습니다.
주제당 한 번의 치료 세션이 있습니다.
치료에는 최소 3개의 시험 병변과 추가적인 3개의 대조군 병변이 포함됩니다.
|
|
실험적: 파트 2 선량 수준 3 200 J/cm^2
Levulan(5-아미노레불린산) 광역동 요법 - Levulan 비히클(위약) 처리된 대조군 병변 또는 Levulan 처리된 병변 및 24시간 배양에 대한 용량 수준 3 - 200 J/cm^2 633 nm 적색광.
펀치 생검의 경우 2일차 추적, 피부 부작용 평가를 위한 14-28일, 병변 측정을 위해 3개월마다 최대 1년마다 추적.
|
피험자당 (Levulan 또는 대조군) 그룹당 3-8개의 병변이 있는 2-6명의 성인 피험자.
대조군은 비히클 단독 및 광 조명으로 치료된 병변으로 구성될 것이며, 연구 의사에 의해 치료 병변과 쌍을 이룰 것입니다.
대조군 병변은 연구 병변과 동일한 대상에서 치료될 것입니다.
Levulan은 폐색 상태에서 3-24시간 동안 배양한 다음 물로 부드럽게 헹구고 가볍게 두드려 건조시킵니다.
Levulan으로 치료한 병변의 광활성화는 633nm 적색광 조명으로 수행됩니다.
633nm 빛이 32분 동안 적용되어 200J/cm^2의 선량을 얻습니다.
주제당 한 번의 치료 세션이 있습니다.
치료에는 최소 3개의 시험 병변과 추가적인 3개의 대조군 병변이 포함됩니다.
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 1: 광감작제 흡수 및 프로토포르피린 IX로의 전환
기간: 24 시간
|
형광 현미경에 의해 결정된 절제되고 절편화된 종양에서 PpIX 양성 종양 영역에 대한 평균 형광 값.
PpIX 신호는 405nm에서의 여기와 600nm 롱 패스 필터로 방출로 검출되었습니다.
PpIX 양성 영역은 배경 수준보다 높은 형광을 나타내는 것으로 결정되었습니다.
|
24 시간
|
|
파트 2: 633nm 적색광의 최대 허용 선량(MTD)
기간: 48 시간
|
MTD는 각각 3~6명의 참가자가 있는 용량 증량 코호트 1~3에서 최대 200 J/cm^2까지 용량을 증가시키는 테스트를 통해 결정되었습니다.
MTD는 참가자의 > 33%에서 용량 제한 독성(DLT)을 유발하지 않은 가장 높은 양의 적색광을 반영합니다.
DLT는 광선 치료를 중단해야 하는 조사 중 통증 또는 심각한 피부 부작용으로 정의되었습니다.
|
48 시간
|
2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
|
파트 1: 최적의 오클루전 시간
기간: 24 시간
|
최적의 폐색 시간은 세 시점의 결과에서 명백할 수 있습니다.
최적의 폐색 시간이 보이지 않으면 파트 2에 대해 3-24시간의 폐색 시간을 선택할 수 있습니다. 이 2차 결과 측정은 연구를 계속하는 데 중요하지 않지만 치료 프로토콜을 안내하는 데 유용할 수 있습니다.
|
24 시간
|
|
파트 2: 효능 - 병변 부위 성장률
기간: 12주
|
동일한 피험자 내에서 비히클 처리된 병변과 비교하여 ALA 처리된 병변에서 관찰된 평균 병변 성장률.
|
12주
|
|
파트 2: 미용 개선
기간: 일년
|
피험자 만족도 척도를 사용한 잠재적인 미용 개선.
|
일년
|
|
파트 2: 통증 감소
기간: 일년
|
표준 시각적 아날로그 1-10 척도에 의해 측정된 잠재적인 통증 감소.
|
일년
|
공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
간행물 및 유용한 링크
연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2012년 3월 12일
기본 완료 (실제)
2015년 10월 23일
연구 완료 (실제)
2016년 7월 7일
연구 등록 날짜
최초 제출
2012년 9월 5일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2012년 9월 10일
처음 게시됨 (추정)
2012년 9월 11일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2021년 6월 18일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2021년 6월 16일
마지막으로 확인됨
2021년 6월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- PRO 14555
이 정보는 변경 없이 clinicaltrials.gov 웹사이트에서 직접 가져온 것입니다. 귀하의 연구 세부 정보를 변경, 제거 또는 업데이트하도록 요청하는 경우 register@clinicaltrials.gov. 문의하십시오. 변경 사항이 clinicaltrials.gov에 구현되는 즉시 저희 웹사이트에도 자동으로 업데이트됩니다. .
1부 레불란주사에 대한 임상 시험
-
Merck Sharp & Dohme LLC완전한화학요법 유발 메스꺼움 및 구토미국, 그리스, 헝가리, 리투아니아, 네덜란드, 페루, 폴란드, 러시아 연방, 영국
-
Merck Sharp & Dohme LLC종료됨
-
Molecular Partners AG모병