Vaiheen I fotodynaaminen hoito (PDT) hyvänlaatuisille ihon neurofibroomeille (NF1)
keskiviikko 16. kesäkuuta 2021 päivittänyt: Harry T Whelan, MD
Fotodynaaminen hoito hyvänlaatuisille ihon neurofibroomeille käyttäen Levulan Kerastickia paikalliseen liuokseen sekä valaistus punaisella valolla
YLEINEN TAVOITE Yleisenä tavoitteena on arvioida fotodynaamisen hoidon (PDT) turvallisuutta ja tehoa ihon neurofibromatoosi 1 (NF1) -kasvainten hoidossa.
ERITYISTAVOITE Tämä on valoannoksen eskaloinnin pilottitutkimus, jossa määritetään PDT:n turvallisuus ja tehokkuus käyttämällä 5-aminolevuliinihappoa (ALA) ja 633 nm:n valoa hyvänlaatuisten ihon neurofibroomien hoidossa.
Erityisesti tämän tutkimuksen ensisijainen tavoite on määrittää suurimmat siedetyt valoannokset, jotka voidaan antaa kohteille, jotka saavat paikallista fotodynaamista valovalohoitoa Levulan Kerastick (ALA) paikallisliuoksen tavanomaisella sovelluksella.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
- Lääke: Osa 1 Levulan-injektio
- Lääke: Osa 1 Levulan pintakäsittely
- Lääke: Osa 1 Levulan pintakäsittely kahdesti
- Lääke: Osa 1 Levulan pintakäsittely kahdesti mikroneulauksella
- Lääke: Levulan (5-aminolevuliinihappo) fotodynaaminen hoito - Annostaso 1
- Lääke: Levulan (5-aminolevuliinihappo) fotodynaaminen hoito - Annostaso 2
- Lääke: Levulan (5-aminolevuliinihappo) fotodynaaminen hoito - Annostaso 3
Yksityiskohtainen kuvaus
TUTKIMUKSEN SUUNNITTELU Tämä protokolla on vaiheen I valoannoksen eskalaatiopilottitutkimus, jolla määritetään PDT:n turvallisuus ja toissijaisesti tehokkuus käyttämällä Levulania ja 633 nm valoa hyvänlaatuisten ihon neurofibroomien hoidossa. Tämä protokolla edustaa kahta ensimmäistä osaa suunnitellusta kolmiosaisesta tutkimuksesta, joka sisältää sekä lapsi- että aikuispotilaita. Osassa 1 tutkitaan PS:n tunkeutumista ja ottoa neurofibroomeissa, jotka on määrä leikata. Nämä kasvaimet leikataan pois terapeuttisista syistä, jotka eivät liity tähän tutkimukseen, joten tämä tutkimus ei aseta tutkittavalle muuta taakkaa kuin Levulanin 3-24 tunnin inkubaatio kasvaimessa ennen leikkausta. Ensisijainen testattava hypoteesi on, kerääntyykö Levulan ja muuttuuko se PpIX:ksi enemmän kasvainkudoksessa kuin ympäröivässä normaalikudoksessa. Toissijaiset hypoteesit ovat, että Levulanilla inkuboidut kasvaimet osoittavat suurempaa fluoresenssia kuin hoitamattomat kasvaimet ja kasvaimet, joita inkuboidaan vain vehikkelillä (plasebosovellus).
Koska mukana olevat instituutioiden arviointilautakunnat haluavat yleensä ensin pilottitietoja aikuisväestöstä, jatkamme tämän jälkeen tämän protokollan aikuisten kliinisen kokeen osana 2. Osassa 2 käytetään optimaalista inkubaatioaikaa, jos sellainen on tunnistettu osassa 1. ja lisää annoksen eskalaatiotutkimus Levulanin aktivoimiseen käytetyn punaisen valon määrästä. Osa 3, jossa käsitellään lapsipotilaita, alkaa myöhempänä ajankohtana, odotettaessa alkuperäisten aikuistutkimuksen tulosten tarkistusta.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
20
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- The Medical College of Wisconsin
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 90 vuotta (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Kohteet, joilla on NF1, valitaan fotodynaamiseen hoitoon seuraavien kriteerien perusteella.
- Ikä: 18 vuotta tai vanhempi.
- NF1 diagnosoidaan American Academy of Neurology -ohjeiden mukaan.
- Kasvaimen sijainti: vain iho, vartalo tai raajat.
- Kasvaintyyppi: pinnalliset ihon neurofibroomat, enintään 4 mm syvä.
- Kasvun vahvistus: suora mittaus ihon neurofibroomeille, viivain ja valovolumetrinen menetelmä.
- Tutkittavan tietoinen suostumus.
- Muiden pahanlaatuisten kasvainten puuttuminen.
- Ainoastaan kriteerien 1-6 epäonnistuminen ensisijaisen sairauden vuoksi hylätään
Poissulkemiskriteerit:
Koehenkilöt suljetaan pois tutkimukseen osallistumisesta seuraavien seikkojen perusteella:
- Elinajanodote alle 1 vuosi.
- Raskaus.
- Kyvyttömyys suostua.
- Ihon valoherkkyys aallonpituuksille, joita käytetään PDT:n aktivoimiseen.
- Diagnoosi porfyriasta.
- Allergia aminolevuliinihapolle tai jollekin Topical Solution Vehicle -komponentille.
- Edellinen kemoterapia 6 viikon sisällä ehdotetusta PDT:stä.
- Muu samanaikainen kasvainhoito. -
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Osa 1 Levulan-injektio
5-aminolevuliinihapon otto kontrollileesioissa Levulan-vehikkelin (plasebo) injektion ja 3 tunnin inkubaation jälkeen ja Levulanilla käsitellyillä leesioilla 3 tai 24 tunnin inkubaation jälkeen.
|
Kontrolli- tai hoitoleesioihin injektoidaan vain Levulan-vehikkeliä tai aktiivista lääkettä ja inkuboidaan okkluusiossa 3 tai 24 tuntia.
Saman kohteen ryhmää kohden hoidetaan vähintään kolme leesiota.
Leesiot leikataan sitten normaalilla tavalla, leikataan pystysuunnassa ja tarkistetaan protoporfyriini IX:n varalta fluoresenssimikroskoopilla.
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Levulan maalaus
5-aminolevuliinihapon otto kontrollileesioissa Levulan-vehikkelin (plasebo) pintakäsittelyn ja 3 tunnin inkubaation jälkeen sekä Levulanilla käsitellyillä leesioilla ja 3 tai 24 tunnin inkubaation jälkeen.
|
Kontrolli- tai hoitoleesiot maalataan vain Levulan-vehikkelillä tai aktiivisella lääkkeellä, annetaan kuivua ja inkuboidaan okkluusiossa 3 tai 24 tuntia.
Saman kohteen ryhmää kohden hoidetaan vähintään kolme leesiota.
Leesiot leikataan sitten normaalilla tavalla, leikataan pystysuunnassa ja tarkistetaan protoporfyriini IX:n varalta fluoresenssimikroskoopilla.
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Levulan maalattu kahdesti
5-aminolevuliinihapon otto kontrollileesioissa Levulan-vehikkelin (plasebo) pintakäsittelyn jälkeen kahdesti tai Levulanilla käsitellyissä leesioissa kahdesti ja 24 tunnin inkubaation jälkeen.
|
Kontrolli- tai hoitovauriot maalataan kahdesti pelkällä Levulan-vehikkelillä tai aktiivisella lääkkeellä, annetaan kuivua levitysten välillä ja jälkeen ja inkuboidaan okkluusiossa 3 tuntia.
Saman kohteen ryhmää kohden hoidetaan vähintään kolme kasvainta.
Leesiot leikataan sitten normaalilla tavalla, leikataan pystysuunnassa ja tarkistetaan protoporfyriini IX:n varalta fluoresenssimikroskoopilla.
|
|
Kokeellinen: Osa 1 Levulan maalattu kahdesti mikroneulauksella
5-aminolevuliinihapon otto kontrollileesioissa Levulan-vehikkelin (plasebo) pintakäsittelyn jälkeen kahdesti tai Levulanilla käsitellyissä leesioissa kahdesti ja 24 tunnin inkubaation jälkeen.
Kaikki leesiot on valmistettu mikroneulauksella.
|
Kontrolli- tai hoitoleesiot valmistetaan mikroneulauksella, maalataan kahdesti vain Levulan-vehikkelillä tai aktiivisella lääkkeellä, annetaan kuivua levitysten välillä ja jälkeen ja inkuboidaan okkluusiossa 24 tuntia.
Saman kohteen ryhmää kohden hoidetaan vähintään kolme kasvainta.
Leesiot leikataan sitten normaalilla tavalla, leikataan pystysuunnassa ja tarkistetaan protoporfyriini IX:n varalta fluoresenssimikroskoopilla.
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Annostaso 1 50 J/cm^2
Levulan- (5-aminolevuliinihappo) fotodynaaminen hoito - Annostaso 1 - 50 J/cm^2 633 nm punainen valo Levulan-vehikkelillä (plasebo) käsitellyille kontrollileesioille tai Levulanilla käsitellyille leesioille ja 24 tunnin inkubaatio.
Seurannat 2. päivänä lyöntibiopsiaa varten, 14-28 päivää ihohaittatapahtumien arvioimiseksi ja 3 kuukauden välein vuoden ajan vauriomittauksia varten.
|
2-6 aikuista koehenkilöä 3-8 leesiolla per (levulaani tai kontrolli) ryhmää kohden.
Kontrollit koostuvat leesioista, jotka on käsitelty vain vehikkelillä ja valolla, ja tutkimuslääkäri yhdistää ne hoidettujen leesioiden kanssa.
Kontrollileesioita käsitellään samasta aiheesta kuin tutkimusleesioita.
Levulania inkuboidaan 3–24 tuntia okkluusiossa, sitten huuhdellaan varovasti vedellä ja taputetaan kuivaksi.
Levulanilla käsiteltyjen leesioiden fotoaktivointi suoritetaan sitten 633 nm:n punaisella valolla.
633 nm:n valoa kohdistetaan 8 minuutin ajan, jotta saavutetaan annos 50 J/cm^2.
Yksi hoitokerta per aihe.
Hoidot sisältävät vähintään kolme testileesiota ja kolme lisäksi kontrollileesiota.
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Annostaso 2 100 J/cm^2
Levulan (5-aminolevuliinihappo) fotodynaaminen hoito - Annostaso 2 - 100 J/cm^2 633 nm punainen valo Levulan-vehikkelillä (plasebo) käsitellyille kontrollileesioille tai Levulanilla käsitellyille leesioille ja 24 tunnin inkubaatio.
Seurannat 2. päivänä lyöntibiopsiaa varten, 14-28 päivää ihohaittatapahtumien arvioimiseksi ja 3 kuukauden välein vuoden ajan vauriomittauksia varten.
|
2-6 aikuista koehenkilöä 3-8 leesiolla per (levulaani tai kontrolli) ryhmää kohden.
Kontrollit koostuvat leesioista, jotka on käsitelty vain vehikkelillä ja valolla, ja tutkimuslääkäri yhdistää ne hoidettujen leesioiden kanssa.
Kontrollileesioita käsitellään samasta aiheesta kuin tutkimusleesioita.
Levulania inkuboidaan 3–24 tuntia okkluusiossa, sitten huuhdellaan varovasti vedellä ja taputetaan kuivaksi.
Levulanilla käsiteltyjen leesioiden fotoaktivointi suoritetaan sitten 633 nm:n punaisella valolla.
633 nm:n valoa kohdistetaan 16 minuutin ajan annoksen 100 J/cm^2 saavuttamiseksi.
Yksi hoitokerta per aihe.
Hoidot sisältävät vähintään kolme testileesiota ja kolme lisäksi kontrollileesiota.
|
|
Kokeellinen: Osa 2 Annostaso 3 200 J/cm^2
Levulan (5-aminolevuliinihappo) fotodynaaminen hoito - Annostaso 3 - 200 J/cm^2 633 nm punainen valo Levulan-vehikkelillä (plasebo) käsitellyille kontrollileesioille tai Levulanilla käsitellyille leesioille ja 24 tunnin inkubaatio.
Seurannat 2. päivänä lyöntibiopsiaa varten, 14-28 päivää ihohaittatapahtumien arvioimiseksi ja 3 kuukauden välein vuoden ajan vauriomittauksia varten.
|
2-6 aikuista koehenkilöä 3-8 leesiolla per (levulaani tai kontrolli) ryhmää kohden.
Kontrollit koostuvat leesioista, jotka on käsitelty vain vehikkelillä ja valolla, ja tutkimuslääkäri yhdistää ne hoidettujen leesioiden kanssa.
Kontrollileesioita käsitellään samasta aiheesta kuin tutkimusleesioita.
Levulania inkuboidaan 3–24 tuntia okkluusiossa, sitten huuhdellaan varovasti vedellä ja taputetaan kuivaksi.
Levulanilla käsiteltyjen leesioiden fotoaktivointi suoritetaan sitten 633 nm:n punaisella valolla.
633 nm:n valoa käytetään 32 minuutin ajan, jotta saavutetaan 200 J/cm^2 annos.
Yksi hoitokerta per aihe.
Hoidot sisältävät vähintään kolme testileesiota ja kolme lisäksi kontrollileesiota.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Valoherkistimen otto ja muuntaminen protoporfyriini IX:ksi
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Keskimääräinen fluoresenssiarvo PpIX-positiivisille kasvainalueille leikatuissa, leikatuissa kasvaimissa, määritettynä fluoresenssimikroskopialla.
PpIX-signaalit havaittiin virityksellä 405 nm:ssä ja emissiolla 600 nm:n pitkäpäästösuodattimella.
PpIX-positiivisiksi alueiksi määritettiin ne, joilla oli taustatasojen yläpuolella oleva fluoresenssi.
|
24 tuntia
|
|
Osa 2: Suurin sallittu annos (MTD) 633 nm punaista valoa
Aikaikkuna: 48 tuntia
|
MTD määritettiin testaamalla kasvavia annoksia aina 200 J/cm^2 asti annoskorotuskohorteilla 1-3, joissa kussakin oli 3-6 osallistujaa.
MTD heijastaa suurinta punaista valoannosta, joka ei aiheuttanut annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) > 33 %:lla osallistujista.
DLT määriteltiin kipuksi säteilytyksen aikana, joka vaatii valohoidon lopettamista, tai mitä tahansa vakavia ihohaittatapahtumia.
|
48 tuntia
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Osa 1: Optimaalinen okkluusioaika
Aikaikkuna: 24 tuntia
|
Optimaalinen okkluusioaika voi olla ilmeinen kolmen aikapisteen tuloksista.
Jos optimaalista okkluusioaikaa ei näy, osalle 2 voidaan valita mikä tahansa okkluusioaika 3–24 tuntia. Tämä toissijainen tulosmittaus ei ole kriittinen tutkimuksen jatkamisen kannalta, mutta se voi olla hyödyllinen hoitokäytäntöjen ohjaamisessa.
|
24 tuntia
|
|
Osa 2: Tehokkuus - Leesioalueen kasvunopeus
Aikaikkuna: 12 viikkoa
|
Keskimääräiset leesion kasvunopeudet, jotka havaittiin ALA-käsitellyissä leesioissa verrattuna samojen koehenkilöiden vehikkelillä käsiteltyihin leesioihin.
|
12 viikkoa
|
|
Osa 2: Kosmeettinen parannus
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mahdollinen kosmeettinen parannus käyttämällä aiheen tyytyväisyysasteikkoa.
|
1 vuosi
|
|
Osa 2: Kivun vähentäminen
Aikaikkuna: 1 vuosi
|
Mahdollinen kivun vähentäminen mitattuna tavallisella visuaalisella analogisella asteikolla 1-10.
|
1 vuosi
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Maanantai 12. maaliskuuta 2012
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Perjantai 23. lokakuuta 2015
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Torstai 7. heinäkuuta 2016
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Keskiviikko 5. syyskuuta 2012
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 10. syyskuuta 2012
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Tiistai 11. syyskuuta 2012
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Perjantai 18. kesäkuuta 2021
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Keskiviikko 16. kesäkuuta 2021
Viimeksi vahvistettu
Tiistai 1. kesäkuuta 2021
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Hermoston sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Neuromuskulaariset sairaudet
- Neurodegeneratiiviset sairaudet
- Kasvaimet, hermokudos
- Ääreishermoston sairaudet
- Hermoston kasvaimet
- Heredodegeneratiiviset häiriöt, hermosto
- Neoplastiset oireyhtymät, perinnölliset
- Hermotupen kasvaimet
- Neurokutaaniset oireyhtymät
- Ääreishermoston kasvaimet
- Neurofibromatoosit
- Neurofibromatoosi 1
- Neurofibroma
- Valoherkistävät aineet
- Dermatologiset aineet
- Aminolevuliinihappo
Muut tutkimustunnusnumerot
- PRO 14555
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .