Fázis I. fotodinamikus terápia (PDT) jóindulatú dermális neurofibrómák (NF1) kezelésére
2021. június 16. frissítette: Harry T Whelan, MD
Jóindulatú dermális neurofibrómák fotodinamikus terápia Levulan Kerastick használatával helyi oldathoz, plusz vörös fénnyel megvilágítva
ÁLTALÁNOS CÉLKITŰZÉS Az általános cél a fotodinamikus terápia (PDT) biztonságosságának és hatékonyságának felmérése a bőrben előforduló neurofibromatosis 1 (NF1) daganatok kezelésében.
SPECIFIKUS CÉLKITŰZÉS Ez egy fénydózis-eszkalációs kísérleti vizsgálat a PDT biztonságosságának és hatékonyságának meghatározására 5-aminolevulinsav (ALA) és 633 nm-es fény alkalmazásával jóindulatú dermális neurofibrómák kezelésében.
Konkrétan, a jelenlegi vizsgálat elsődleges célja az, hogy meghatározza azokat a maximális tolerálható fénydózisokat, amelyek a helyi fotodinamikai terápián áteső alanyoknak adhatók Levulan Kerastick (ALA) helyi oldathoz standard alkalmazásával.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Befejezve
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
- Drog: 1. rész Levulan injekció
- Drog: 1. rész Levulan felületi felhordás
- Drog: 1. rész Levulan felületi felhordás kétszer
- Drog: 1. rész Levulan felületi felhordás kétszer mikrotűvel
- Drog: Levulan (5-aminolevulinsav) fotodinamikus terápia – 1. dózisszint
- Drog: Levulan (5-aminolevulinsav) fotodinamikus terápia – 2. dózisszint
- Drog: Levulan (5-aminolevulinsav) fotodinamikus terápia – 3. dózisszint
Részletes leírás
A VIZSGÁLAT TERVEZÉSE Ez a protokoll egy Fázis I. fázisú fénydózis-eszkalációs kísérleti vizsgálat a PDT biztonságosságának és másodsorban hatékonyságának meghatározására Levulan és 633 nm-es fény alkalmazásával jóindulatú dermális neurofibrómák kezelésében. Ez a protokoll egy tervezett három részből álló vizsgálat első két részét képviseli, amely gyermek- és felnőtt alanyokat is magában foglal. Az 1. rész a PS penetrációjának és felvételének tanulmányozásából áll a kimetszésre tervezett neurofibromákban. Ezeket a daganatokat a jelen vizsgálattal össze nem függő terápiás okokból kivágják, így ez a vizsgálat nem ró további terhet az alanyra, kivéve a Levulan 3-24 órás inkubálását a tumoron a kimetszés előtt. A tesztelendő elsődleges hipotézis az, hogy a Levulan felhalmozódik-e és alakul-e át PpIX-gé a tumorszövetben, mint a környező normál szövetben. A másodlagos hipotézisek szerint a Levulannal inkubált daganatok nagyobb fluoreszcenciát mutatnak, mint a kezeletlen daganatok és a csak vivőanyaggal inkubált daganatok (placebo alkalmazás).
Mivel az érintett intézményi felülvizsgálati testületek általában először a felnőtt populációkról kívánnak kísérleti adatokat, ezután folytatjuk ennek a protokollnak a felnőttek klinikai vizsgálati részét a 2. részeként. A 2. rész az optimális inkubációs időt fogja használni, ha az 1. részben azonosításra került. , és adjunk hozzá egy dóziseszkalációs vizsgálatot a Levulan aktiválásához használt vörös fény mennyiségéről. A gyermekgyógyászati alanyokkal foglalkozó 3. rész egy jövőbeni időpontban kezdődik, a kezdeti felnőttvizsgálati eredmények felülvizsgálatáig.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
20
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Egyesült Államok, 53226
- The Medical College of Wisconsin
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Tanulmányozható nemek
Összes
Leírás
Bevételi kritériumok:
Az NF1-ben szenvedő alanyokat a következő kritériumok alapján választják ki a fotodinamikus terápiára.
- Életkor: 18 év vagy idősebb.
- Az NF1-et az Amerikai Neurológiai Akadémia irányelvei alapján diagnosztizálják.
- A daganat elhelyezkedése: csak a bőrön, a törzsön vagy a végtagokon.
- Daganat típusa: felszínes, 4 mm-nél kisebb mélységű dermális neurofibromák.
- Növekedés megerősítése: közvetlen mérés a dermális neurofibromákra, vonalzó és fotovolumetriás módszer.
- Az alany tájékozott beleegyezése.
- Egyéb rosszindulatú daganatok hiánya.
- Csak az 1-6. kritériumnak az elsődleges betegség miatti elmulasztása minősül kizárásnak
Kizárási kritériumok:
Az alanyokat a következők miatt zárják ki a vizsgálatban való részvételből:
- A várható élettartam kevesebb, mint 1 év.
- Terhesség.
- Képtelenség beleegyezni.
- A bőr fényérzékenysége a PDT aktiválásához használt hullámhosszokra.
- A porfiria diagnózisa.
- Allergia az aminolevulinsavra vagy a helyi oldatos hordozó bármely összetevőjére.
- Korábbi kemoterápia a javasolt PDT-t követő 6 héten belül.
- Egyéb egyidejű daganatterápia. -
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Szekvenciális hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. rész Levulan injekció
5-aminolevulinsav felvétel a kontroll lézióknál Levulan vivőanyag (placebo) injekció és 3 órás inkubáció után, valamint Levulan-nal kezelt léziók 3 vagy 24 órás inkubáció után.
|
A kontroll vagy kezelt léziókat csak Levulan vivőanyaggal vagy aktív gyógyszerrel fecskendezzük be, és elzárás alatt inkubáljuk 3 vagy 24 órán keresztül.
Csoportonként legalább három léziót kezelnek ugyanabban a témában.
A léziókat ezután a szokásos módon kimetsszük, függőlegesen metszsük, és fluoreszcens mikroszkóppal ellenőrizzük a Protoporphyrin IX-et.
|
|
Kísérleti: 1. rész Levulan festmény
5-aminolevulinsav felvétel kontroll lézióknál Levulan vivőanyag (placebo) felületi alkalmazása és 3 órás inkubáció, valamint Levulan-nal kezelt léziók és 3 vagy 24 órás inkubáció után.
|
A kontroll vagy kezelt léziókat csak Levulan vivőanyaggal vagy aktív gyógyszerrel festjük, hagyjuk megszáradni, és 3 vagy 24 órán keresztül elzárva inkubáljuk.
Csoportonként legalább három léziót kezelnek ugyanabban a témában.
A léziókat ezután a szokásos módon kimetsszük, függőlegesen metszsük, és fluoreszcens mikroszkóppal ellenőrizzük a Protoporphyrin IX-et.
|
|
Kísérleti: 1. rész Levulan kétszer festett
5-aminolevulinsav felvétel kontroll lézióknál Levulan vivőanyag (placebo) kétszeri felületi felvitelét követően vagy Levulan-nal kezelt léziók esetében kétszer és 24 órás inkubáció.
|
A kontroll vagy kezelt léziókat kétszer festjük csak Levulan vivőanyaggal vagy aktív hatóanyaggal, hagyjuk megszáradni az alkalmazások között és után, és elzárás alatt inkubáljuk 3 órán át.
Csoportonként legalább három daganatot kezelnek ugyanazon alanyon.
A léziókat ezután a szokásos módon kimetsszük, függőlegesen metszsük, és fluoreszcens mikroszkóppal ellenőrizzük a Protoporphyrin IX-et.
|
|
Kísérleti: 1. rész Levulan kétszer festett mikrotűvel
5-aminolevulinsav felvétel kontroll lézióknál Levulan vivőanyag (placebo) kétszeri felületi felvitelét követően vagy Levulan-nal kezelt léziók esetében kétszer és 24 órás inkubáció.
Minden lézió mikrotűvel készült.
|
A kontroll vagy a kezelt léziókat mikrotűvel készítjük elő, kétszer festjük le Levulan vivőanyaggal vagy aktív hatóanyaggal, hagyjuk megszáradni az alkalmazások között és után, és 24 órán keresztül elzárva inkubáljuk.
Csoportonként legalább három daganatot kezelnek ugyanazon alanyon.
A léziókat ezután a szokásos módon kimetsszük, függőlegesen metszsük, és fluoreszcens mikroszkóppal ellenőrizzük a Protoporphyrin IX-et.
|
|
Kísérleti: 2. rész 1. dózisszint 50 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsav) fotodinamikus terápia – 1. dózisszint – 50 J/cm^2 633 nm vörös fény a Levulan vivőanyaggal (placebo) kezelt kontroll léziókra vagy Levulannal kezelt léziókra és 24 órás inkubáció.
Nyomon követés a 2. napon a lyukasztásos biopsziák esetében, 14-28 napon belül a bőrt érintő nemkívánatos események értékeléséhez, és 3 havonta egy évig a léziómérésekhez.
|
2-6 felnőtt alany 3-8 lézióval (Levulán vagy kontroll) csoportonként.
A kontrollok csak vivőanyaggal kezelt léziókból és könnyű megvilágításból állnak, és a vizsgálatot végző orvos párosítja azokat a kezelt léziókkal.
A kontroll léziókat ugyanazon a tárgyon kezeljük, mint a vizsgálati léziókat.
A Levulan-t 3-24 órán keresztül elzárva inkubáljuk, majd óvatosan leöblítjük vízzel, és szárazra töröljük.
A Levulannal kezelt léziók fotoaktiválását ezután 633 nm-es vörös fénnyel való megvilágítással hajtják végre.
633 nm-es fényt alkalmazunk 8 percig, hogy elérjük az 50 J/cm^2 dózist.
Tantárgyanként egy kezelési alkalom lesz.
A kezelések legalább három vizsgálati léziót és további három kontroll léziót tartalmaznak.
|
|
Kísérleti: 2. rész 2. dózisszint 100 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsav) fotodinamikus terápia – 2. dózisszint – 100 J/cm^2 633 nm vörös fény Levulan vivőanyaggal (placebo) kezelt kontroll léziókra vagy Levulannal kezelt léziókra és 24 órás inkubáció.
Nyomon követés a 2. napon a lyukasztásos biopsziák esetében, 14-28 napon belül a bőrt érintő nemkívánatos események értékeléséhez, és 3 havonta egy évig a léziómérésekhez.
|
2-6 felnőtt alany 3-8 lézióval (Levulán vagy kontroll) csoportonként.
A kontrollok csak vivőanyaggal kezelt léziókból és könnyű megvilágításból állnak, és a vizsgálatot végző orvos párosítja azokat a kezelt léziókkal.
A kontroll léziókat ugyanazon a tárgyon kezeljük, mint a vizsgálati léziókat.
A Levulan-t 3-24 órán keresztül elzárva inkubáljuk, majd óvatosan leöblítjük vízzel, és szárazra töröljük.
A Levulannal kezelt léziók fotoaktiválását ezután 633 nm-es vörös fénnyel való megvilágítással hajtják végre.
633 nm-es fényt alkalmazunk 16 percig, hogy elérjük a 100 J/cm^2 dózist.
Tantárgyanként egy kezelési alkalom lesz.
A kezelések legalább három vizsgálati léziót és további három kontroll léziót tartalmaznak.
|
|
Kísérleti: 2. rész 3. dózisszint 200 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsav) fotodinamikus terápia – 3. dózisszint – 200 J/cm^2 633 nm vörös fény Levulan vivőanyaggal (placebo) kezelt kontroll léziókra vagy Levulannal kezelt léziókra és 24 órás inkubáció.
Nyomon követés a 2. napon a lyukasztásos biopsziák esetében, 14-28 napon belül a bőrt érintő nemkívánatos események értékeléséhez, és 3 havonta egy évig a léziómérésekhez.
|
2-6 felnőtt alany 3-8 lézióval (Levulán vagy kontroll) csoportonként.
A kontrollok csak vivőanyaggal kezelt léziókból és könnyű megvilágításból állnak, és a vizsgálatot végző orvos párosítja azokat a kezelt léziókkal.
A kontroll léziókat ugyanazon a tárgyon kezeljük, mint a vizsgálati léziókat.
A Levulan-t 3-24 órán keresztül elzárva inkubáljuk, majd óvatosan leöblítjük vízzel, és szárazra töröljük.
A Levulannal kezelt léziók fotoaktiválását ezután 633 nm-es vörös fénnyel való megvilágítással hajtják végre.
633 nm-es fényt alkalmazunk 32 percig, hogy elérjük a 200 J/cm^2 dózist.
Tantárgyanként egy kezelési alkalom lesz.
A kezelések legalább három vizsgálati léziót és további három kontroll léziót tartalmaznak.
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Fényérzékenyítő szer felvétele és átalakítása protoporfirinné IX
Időkeret: 24 óra
|
A PpIX pozitív tumorterületek átlagos fluoreszcencia értéke kimetszett, metszett tumorokban, fluoreszcens mikroszkóppal meghatározva.
A PpIX jeleket 405 nm-es gerjesztéssel és 600 nm hosszú áteresztő szűrővel emisszióval detektáltuk.
A PpIX pozitív területeknek azokat a területeket határoztuk meg, amelyek a háttérszint feletti fluoreszcenciát mutatnak.
|
24 óra
|
|
2. rész: Maximális tolerált dózis (MTD) 633 nm vörös fény
Időkeret: 48 óra
|
Az MTD-t 200 J/cm^2-ig növekvő dózisok tesztelésével határozták meg az 1-től 3-ig terjedő dóziseszkalációs kohorszokon, egyenként 3-6 résztvevővel.
Az MTD a legnagyobb vörös fény dózist tükrözi, amely nem okozott dóziskorlátozó toxicitást (DLT) a résztvevők > 33%-ánál.
A DLT-t a fénykezelés abbahagyását igénylő besugárzás során fellépő fájdalomként vagy bármilyen súlyos bőr nemkívánatos eseményként határozták meg.
|
48 óra
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
1. rész: Optimális elzáródási idő
Időkeret: 24 óra
|
Az optimális elzáródási idő nyilvánvaló a három időpont eredményeiből.
Ha nem látható az optimális elzáródási idő, a 2. részhez bármely 3-24 órás elzáródási idő választható. Ez a másodlagos eredménymérő nem kritikus a vizsgálat folytatása szempontjából, de hasznos lehet a kezelési protokollok iránymutatásában
|
24 óra
|
|
2. rész: Hatékonyság – A lézióterület növekedési üteme
Időkeret: 12 hét
|
Az ALA-val kezelt léziókban megfigyelt átlagos léziónövekedési ráta ugyanazon alanyokon belül a vivőanyaggal kezelt léziókhoz képest.
|
12 hét
|
|
2. rész: Kozmetikai fejlesztés
Időkeret: 1 év
|
Potenciális kozmetikai fejlesztés a tantárgyi elégedettség skála segítségével.
|
1 év
|
|
2. rész: Fájdalomcsillapítás
Időkeret: 1 év
|
Potenciális fájdalomcsökkentés, standard vizuális analóg 1-10 skálán mérve.
|
1 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin
Publikációk és hasznos linkek
A vizsgálattal kapcsolatos információk beviteléért felelős személy önkéntesen bocsátja rendelkezésre ezeket a kiadványokat. Ezek bármiről szólhatnak, ami a tanulmányhoz kapcsolódik.
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2012. március 12.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2015. október 23.
A tanulmány befejezése (Tényleges)
2016. július 7.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2012. szeptember 5.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2012. szeptember 10.
Első közzététel (Becslés)
2012. szeptember 11.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2021. június 18.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2021. június 16.
Utolsó ellenőrzés
2021. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Genetikai betegségek, veleszületett
- Neuromuszkuláris betegségek
- Neurodegeneratív betegségek
- Neoplazmák, idegszövet
- Perifériás idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri neoplazmák
- Heredodegeneratív rendellenességek, idegrendszer
- Neoplasztikus szindrómák, örökletes
- Ideghüvely-daganatok
- Neurokután szindrómák
- A perifériás idegrendszer daganatai
- Neurofibromatózisok
- Neurofibromatosis 1
- Neurofibroma
- Fényérzékenyítő szerek
- Bőrgyógyászati szerek
- Aminolevulinsav
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- PRO 14555
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .