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Terapia fotodinamica di fase I (PDT) per i neurofibromi cutanei benigni (NF1)

16 giugno 2021 aggiornato da: Harry T Whelan, MD

Terapia fotodinamica per neurofibromi cutanei benigni con Levulan Kerastick per soluzione topica, più illuminazione con luce rossa

OBIETTIVO GENERALE L'obiettivo generale è valutare la sicurezza e l'efficacia della terapia fotodinamica (PDT) nel trattamento dei tumori della neurofibromatosi 1 (NF1) della pelle.

OBIETTIVO SPECIFICO Questo è uno studio pilota di escalation della dose leggera per determinare la sicurezza e l'efficacia della PDT utilizzando l'acido 5-aminolevulinico (ALA) e la luce a 633 nm nel trattamento dei neurofibromi cutanei benigni.

In particolare, l'obiettivo principale del presente studio è determinare le dosi massime di luce tollerabili che possono essere somministrate a soggetti sottoposti a terapia fotodinamica di fotoilluminazione topica con applicazione standard di Levulan Kerastick (ALA) per soluzione topica.

Panoramica dello studio

Stato

Completato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

DISEGNO DELLO STUDIO Questo protocollo è uno studio pilota di fase I di escalation della dose di luce per determinare la sicurezza e, in secondo luogo, l'efficacia della PDT utilizzando Levulan e la luce a 633 nm nel trattamento dei neurofibromi cutanei benigni. Questo protocollo rappresenta le prime due parti di uno studio pianificato in tre parti che include soggetti sia pediatrici che adulti. La parte 1 consisterà nello studio della penetrazione e dell'assorbimento del PS nei neurofibromi di cui è prevista l'escissione. Questi tumori saranno asportati per ragioni terapeutiche non correlate a questo studio, e quindi questo studio non porrà ulteriori oneri sul soggetto se non un'incubazione di 3-24 ore del Levulan sul tumore prima dell'escissione. L'ipotesi principale da testare è se Levulan si accumulerà e sarà convertito in PpIX dal tessuto tumorale più che dal tessuto normale circostante. Le ipotesi secondarie sono che i tumori incubati con Levulan mostreranno una maggiore fluorescenza rispetto ai tumori non trattati e ai tumori incubati solo con il veicolo (applicazione placebo).

Poiché i comitati di revisione istituzionale coinvolti generalmente desiderano prima i dati pilota sulle popolazioni adulte, procederemo quindi con la parte di sperimentazione clinica per adulti di questo protocollo come parte 2. La parte 2 utilizzerà il tempo di incubazione ottimale, se ne è stato identificato uno nella parte 1 , e aggiungi uno studio sull'aumento della dose della quantità di luce rossa utilizzata per attivare il Levulan. La parte 3, con soggetti pediatrici, inizierà in una data futura, in attesa della revisione dei risultati iniziali dello studio sugli adulti.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

20

Fase

  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

Da 18 anni a 90 anni (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

I soggetti con NF1 saranno selezionati per la terapia fotodinamica in base ai seguenti criteri.

  1. Età: 18 anni o più.
  2. NF1 sarà diagnosticato dalle linee guida dell'American Academy of Neurology.
  3. Localizzazione del tumore: solo cutanea, tronco o arti.
  4. Tipo di tumore: neurofibromi dermici superficiali, di profondità inferiore o uguale a 4 mm.
  5. Conferma della crescita: misurazione diretta per i neurofibromi dermici, righello e metodo fotovolumetrico.
  6. Consenso informato del soggetto.
  7. Assenza di qualsiasi altro tumore maligno.
  8. Solo il mancato rispetto dei criteri 1-6 a causa della malattia primaria sarà squalificato

Criteri di esclusione:

I soggetti saranno esclusi dalla partecipazione allo studio sulla base di quanto segue:

  1. Aspettativa di vita inferiore a 1 anno.
  2. Gravidanza.
  3. Incapacità di acconsentire.
  4. Fotosensibilità cutanea alle lunghezze d'onda utilizzate per attivare la PDT.
  5. Una diagnosi di porfiria.
  6. Allergia all'acido aminolevulinico o ad uno qualsiasi dei componenti del Veicolo della Soluzione Topica.
  7. Precedente chemioterapia entro 6 settimane dalla PDT proposta.
  8. Altre terapie antitumorali concomitanti. -

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Non randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione sequenziale
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Parte 1 Iniezione di Levulan
Assorbimento dell'acido 5-aminolevulinico da parte delle lesioni di controllo dopo l'iniezione del veicolo Levulan (placebo) e 3 ore di incubazione, e da parte delle lesioni trattate con Levulan dopo 3 o 24 ore di incubazione.
Droga: Parte 1 Iniezione di Levulan
Le lesioni di controllo o di trattamento saranno iniettate solo con il veicolo Levulan o farmaco attivo e incubate sotto occlusione per 3 o 24 ore. Verranno trattate un minimo di tre lesioni per gruppo sullo stesso soggetto. Le lesioni saranno quindi asportate nel modo normale, sezionate verticalmente e controllate per Protoporfirina IX mediante microscopia a fluorescenza.
Sperimentale: Parte 1 Dipinto di Levulan
Assorbimento dell'acido 5-aminolevulinico da parte delle lesioni di controllo dopo applicazione superficiale del veicolo Levulan (placebo) e incubazione di 3 ore, e da lesioni trattate con Levulan e incubazione di 3 o 24 ore.
Droga: Parte 1 Applicazione della superficie Levulan
Le lesioni di controllo o di trattamento saranno dipinte solo con il veicolo Levulan o farmaco attivo, lasciate asciugare e incubate sotto occlusione per 3 o 24 ore. Verranno trattate un minimo di tre lesioni per gruppo sullo stesso soggetto. Le lesioni saranno quindi asportate nel modo normale, sezionate verticalmente e controllate per Protoporfirina IX mediante microscopia a fluorescenza.
Sperimentale: Parte 1 Levulan ha dipinto due volte
Assorbimento dell'acido 5-aminolevulinico da parte delle lesioni di controllo dopo due volte l'applicazione superficiale del veicolo Levulan (placebo) o due volte le lesioni trattate con Levulan e un'incubazione di 24 ore.
Droga: Parte 1 Applicazione superficiale Levulan due volte
Le lesioni di controllo o trattamento saranno dipinte due volte solo con il veicolo Levulan o farmaco attivo, lasciate asciugare tra e dopo le applicazioni e incubate sotto occlusione per 3 ore. Verranno trattati un minimo di tre tumori per gruppo sullo stesso soggetto. Le lesioni saranno quindi asportate nel modo normale, sezionate verticalmente e controllate per Protoporfirina IX mediante microscopia a fluorescenza.
Sperimentale: Parte 1 Levulan ha dipinto due volte con microneedling
Assorbimento dell'acido 5-aminolevulinico da parte delle lesioni di controllo dopo due volte l'applicazione superficiale del veicolo Levulan (placebo) o due volte le lesioni trattate con Levulan e un'incubazione di 24 ore. Tutte le lesioni preparate con microneedling.
Droga: Parte 1 Applicazione superficiale di Levulan due volte con microneedling
Le lesioni di controllo o di trattamento saranno preparate con microneedling, dipinte due volte solo con il veicolo Levulan o farmaco attivo, lasciate asciugare tra e dopo le applicazioni e incubate sotto occlusione per 24 ore. Verranno trattati un minimo di tre tumori per gruppo sullo stesso soggetto. Le lesioni saranno quindi asportate nel modo normale, sezionate verticalmente e controllate per Protoporfirina IX mediante microscopia a fluorescenza.
Sperimentale: Parte 2 Livello di dose 1 50 J/cm^2
Terapia fotodinamica con Levulan (acido 5-aminolevulinico) - Livello di dose 1 - 50 J/cm^2 633 nm luce rossa a lesioni di controllo trattate con veicolo Levulan (placebo) o lesioni trattate con Levulan e incubazione di 24 ore. Follow-up il giorno 2 per le biopsie del punch, 14-28 giorni per la valutazione degli eventi avversi cutanei e ogni 3 mesi fino a un anno per le misurazioni della lesione.
Droga: Terapia fotodinamica con Levulan (acido 5-aminolevulinico) - Livello di dosaggio 1
2-6 soggetti adulti con 3-8 lesioni per gruppo (Levulan o controllo) per soggetto. I controlli consisteranno in lesioni trattate solo con veicolo e illuminazione leggera e saranno accoppiati con lesioni da trattamento dal medico dello studio. Le lesioni di controllo saranno trattate sullo stesso soggetto delle lesioni dello studio. Levulan verrà incubato per 3-24 ore sotto occlusione, quindi risciacquato delicatamente con acqua e asciugato. La fotoattivazione delle lesioni trattate con Levulan viene quindi eseguita con illuminazione a luce rossa a 633 nm. Verrà applicata luce a 633 nm per 8 minuti per ottenere una dose di 50 J/cm^2. Ci sarà una sessione di trattamento per soggetto. I trattamenti includeranno un minimo di tre lesioni di prova e altre tre lesioni di controllo.
Sperimentale: Parte 2 Livello di dose 2 100 J/cm^2
Terapia fotodinamica con Levulan (acido 5-aminolevulinico) - Livello di dose 2 - 100 J/cm^2 633 nm luce rossa a lesioni di controllo trattate con veicolo Levulan (placebo) o lesioni trattate con Levulan e incubazione di 24 ore. Follow-up il giorno 2 per le biopsie del punch, 14-28 giorni per la valutazione degli eventi avversi cutanei e ogni 3 mesi fino a un anno per le misurazioni della lesione.
Droga: Terapia fotodinamica con Levulan (acido 5-aminolevulinico) - Livello di dosaggio 2
2-6 soggetti adulti con 3-8 lesioni per gruppo (Levulan o controllo) per soggetto. I controlli consisteranno in lesioni trattate solo con veicolo e illuminazione leggera e saranno accoppiati con lesioni da trattamento dal medico dello studio. Le lesioni di controllo saranno trattate sullo stesso soggetto delle lesioni dello studio. Levulan verrà incubato per 3-24 ore sotto occlusione, quindi risciacquato delicatamente con acqua e asciugato. La fotoattivazione delle lesioni trattate con Levulan viene quindi eseguita con illuminazione a luce rossa a 633 nm. Verrà applicata luce a 633 nm per 16 minuti per ottenere una dose di 100 J/cm^2. Ci sarà una sessione di trattamento per soggetto. I trattamenti includeranno un minimo di tre lesioni di prova e altre tre lesioni di controllo.
Sperimentale: Parte 2 Livello di dose 3 200 J/cm^2
Terapia fotodinamica con Levulan (acido 5-aminolevulinico) - Livello di dose 3 - 200 J/cm^2 633 nm luce rossa a lesioni di controllo trattate con veicolo Levulan (placebo) o lesioni trattate con Levulan e 24 ore di incubazione. Follow-up il giorno 2 per le biopsie del punch, 14-28 giorni per la valutazione degli eventi avversi cutanei e ogni 3 mesi fino a un anno per le misurazioni della lesione.
Droga: Terapia fotodinamica con Levulan (acido 5-aminolevulinico) - Livello di dosaggio 3
2-6 soggetti adulti con 3-8 lesioni per gruppo (Levulan o controllo) per soggetto. I controlli consisteranno in lesioni trattate solo con veicolo e illuminazione leggera e saranno accoppiati con lesioni da trattamento dal medico dello studio. Le lesioni di controllo saranno trattate sullo stesso soggetto delle lesioni dello studio. Levulan verrà incubato per 3-24 ore sotto occlusione, quindi risciacquato delicatamente con acqua e asciugato. La fotoattivazione delle lesioni trattate con Levulan viene quindi eseguita con illuminazione a luce rossa a 633 nm. Verrà applicata luce a 633 nm per 32 minuti per raggiungere una dose di 200 J/cm^2. Ci sarà una sessione di trattamento per soggetto. I trattamenti includeranno un minimo di tre lesioni di prova e altre tre lesioni di controllo.

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: Assorbimento del fotosensibilizzante e conversione in protoporfirina IX
Lasso di tempo: 24 ore
Il valore medio di fluorescenza per aree tumorali positive per PpIX in tumori asportati e sezionati, come determinato mediante microscopia a fluorescenza. I segnali PpIX sono stati rilevati con eccitazione a 405 nm ed emissione con un filtro a passaggio lungo da 600 nm. È stato determinato che le aree PpIX positive sono quelle che presentano fluorescenza al di sopra dei livelli di fondo.
24 ore
Parte 2: Dose massima tollerata (MTD) di luce rossa a 633 nm
Lasso di tempo: 48 ore
La MTD è stata determinata testando dosi crescenti fino a 200 J/cm^2 su coorti di aumento della dose da 1 a 3 con da 3 a 6 partecipanti ciascuna. MTD riflette la dose più alta di luce rossa che non ha causato una tossicità limitante la dose (DLT) in > 33% dei partecipanti. La DLT è stata definita come dolore durante l'irradiazione che richiedeva l'interruzione del trattamento con luce o qualsiasi evento avverso cutaneo grave.
48 ore

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Parte 1: tempo di occlusione ottimale
Lasso di tempo: 24 ore
Un tempo di occlusione ottimale può essere evidente dai risultati dei tre punti temporali. Se non si osserva un tempo di occlusione ottimale, per la parte 2 può essere scelto un tempo di occlusione compreso tra 3 e 24 ore. Questa misura di esito secondario non è fondamentale per continuare lo studio, ma può essere utile per guidare i protocolli di trattamento
24 ore
Parte 2: Efficacia - Tasso di crescita dell'area della lesione
Lasso di tempo: 12 settimane
Tassi medi di crescita delle lesioni osservati nelle lesioni trattate con ALA rispetto alle lesioni trattate con veicolo negli stessi soggetti.
12 settimane
Parte 2: miglioramento estetico
Lasso di tempo: 1 anno
Potenziale miglioramento estetico utilizzando la scala di soddisfazione del soggetto.
1 anno
Parte 2: Riduzione del dolore
Lasso di tempo: 1 anno
Potenziale riduzione del dolore, misurata dalla scala analogica visiva standard 1-10.
1 anno

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Harry T Whelan, MD

Investigatori

  • Investigatore principale: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Pubblicazioni generali

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

12 marzo 2012

Completamento primario (Effettivo)

23 ottobre 2015

Completamento dello studio (Effettivo)

7 luglio 2016

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

5 settembre 2012

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

10 settembre 2012

Primo Inserito (Stima)

11 settembre 2012

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

18 giugno 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

16 giugno 2021

Ultimo verificato

1 giugno 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • PRO 14555

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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