Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I fotodynamisk terapi (PDT) for benigne dermale neurofibromer (NF1)

16. juni 2021 opdateret af: Harry T Whelan, MD

Fotodynamisk terapi for benigne dermale neurofibromer ved hjælp af Levulan Kerastick til topisk opløsning, plus belysning med rødt lys

GENERELT MÅL Det generelle formål er at vurdere sikkerheden og effektiviteten af ​​fotodynamisk terapi (PDT) i behandlingen af ​​neurofibromatose 1 (NF1) tumorer i huden.

SPECIFIK MÅL Dette er et pilotstudie med let dosiseskalering for at bestemme sikkerheden og effektiviteten af ​​PDT ved brug af 5-aminolevulinsyre (ALA) og 633 nm lys til behandling af benigne dermale neurofibromer.

Specifikt er det primære mål med den nuværende undersøgelse at bestemme de maksimalt tolerable lysdoser, der kan administreres til personer, der gennemgår topisk fotobelysning fotodynamisk terapi med standardpåføring af Levulan Kerastick (ALA) til topisk opløsning.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

UNDERSØGELSESDESIGN Denne protokol er et fase I pilotstudie med lysdosiseskalering for at bestemme sikkerheden og sekundært effektiviteten af ​​PDT ved brug af Levulan og 633 nm lys til behandling af benigne dermale neurofibromer. Denne protokol repræsenterer de første to dele af en planlagt tredelt undersøgelse, der omfatter både pædiatriske og voksne forsøgspersoner. Del 1 vil bestå i at studere penetration og optagelse af PS i neurofibromer, der er planlagt til excision. Disse tumorer vil blive udskåret af terapeutiske årsager, der ikke er relateret til denne undersøgelse, og derfor vil denne undersøgelse ikke lægge nogen yderligere byrde på individet ud over en 3-24 timers inkubation af Levulan på tumoren før udskæring. Den primære hypotese, der skal testes, er, om Levulan vil akkumulere og omdannes til PpIX af tumorvævet mere end af det omgivende normale væv. Sekundære hypoteser er, at tumorer inkuberet med Levulan vil vise større fluorescens end ubehandlede tumorer og tumorer inkuberet kun med vehikel (placeboapplikation).

Da de involverede institutionelle vurderingsnævn generelt ønsker pilotdata om voksne populationer først, vil vi derefter fortsætte med den kliniske afprøvningsdel af denne protokol som del 2. Del 2 vil bruge den optimale inkubationstid, hvis en sådan er blevet identificeret i del 1 , og tilføj en dosiseskaleringsundersøgelse af mængden af ​​rødt lys, der bruges til at aktivere Levulan. Del 3, med pædiatriske forsøgspersoner, vil begynde på en fremtidig dato, afventer gennemgang af de indledende voksne undersøgelsesresultater.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

20

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Forenede Stater, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år til 90 år (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

Forsøgspersoner med NF1 vil blive udvalgt til fotodynamisk terapi på følgende kriterier.

  1. Alder: 18 år eller ældre.
  2. NF1 vil blive diagnosticeret af American Academy of Neurology retningslinjer.
  3. Placering af tumor: kun kutan, krop eller lemmer.
  4. Tumortype: overfladiske dermale neurofibromer, mindre end eller lig med 4 mm dybe.
  5. Vækstbekræftelse: direkte måling for de dermale neurofibromer, lineal og fotovolumetrisk metode.
  6. Informeret samtykke fra subjektet.
  7. Fravær af anden malignitet.
  8. Kun manglende opfyldelse af kriterierne 1-6 på grund af den primære sygdom vil være diskvalificerende

Ekskluderingskriterier:

Forsøgspersoner vil blive udelukket fra deltagelse i undersøgelsen på grundlag af følgende:

  1. Forventet levetid mindre end 1 år.
  2. Graviditet.
  3. Manglende evne til at give samtykke.
  4. Kutan lysfølsomhed over for de bølgelængder, der bruges til at aktivere PDT.
  5. En diagnose af porfyri.
  6. Allergi over for aminolevulinsyre eller nogen af ​​topical Solution Vehicle-komponenterne.
  7. Tidligere kemoterapi inden for 6 uger efter foreslået PDT.
  8. Anden samtidig tumorterapi. -

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomiseret
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Del 1 Levulan injektion
5-aminolevulinsyreoptagelse ved kontrollæsioner efter Levulan-vehikel (placebo)-injektion og 3 timers inkubation og ved Levulan-behandlede læsioner efter 3 eller 24 timers inkubation.
Medicin: Del 1 Levulan injektion
Kontrol- eller behandlingslæsioner injiceres kun med Levulan-vehikel eller aktivt lægemiddel og inkuberes under okklusion i 3 eller 24 timer. Mindst tre læsioner pr. gruppe på samme emne vil blive behandlet. Læsioner vil derefter blive skåret ud på normal måde, sektioneret lodret og kontrolleret for Protoporphyrin IX ved hjælp af fluorescensmikroskopi.
Eksperimentel: Del 1 Levulan maleri
5-aminolevulinsyreoptagelse ved kontrollæsioner efter Levulan-vehikel (placebo) overfladepåføring og 3 timers inkubation og ved Levulan-behandlede læsioner og 3 eller 24 timers inkubation.
Medicin: Del 1 Levulan overfladepåføring
Kontrol- eller behandlingslæsioner males kun med Levulan-vehikel eller aktivt lægemiddel, får lov til at tørre og inkuberes under okklusion i 3 eller 24 timer. Mindst tre læsioner pr. gruppe på samme emne vil blive behandlet. Læsioner vil derefter blive skåret ud på normal måde, sektioneret lodret og kontrolleret for Protoporphyrin IX ved hjælp af fluorescensmikroskopi.
Eksperimentel: Del 1 Levulan malet to gange
5-aminolevulinsyreoptagelse ved kontrollæsioner efter Levulan-vehikel (placebo) overfladepåføring to gange eller ved Levulan-behandlede læsioner to gange og 24 timers inkubation.
Medicin: Del 1 Levulan overfladepåføring to gange
Kontrol- eller behandlingslæsioner males to gange med Levulan-vehikel eller aktivt lægemiddel, får lov til at tørre mellem og efter påføringer og inkuberes under okklusion i 3 timer. Mindst tre tumorer pr. gruppe på samme emne vil blive behandlet. Læsioner vil derefter blive skåret ud på normal måde, sektioneret lodret og kontrolleret for Protoporphyrin IX ved hjælp af fluorescensmikroskopi.
Eksperimentel: Del 1 Levulan malet to gange med microneedling
5-aminolevulinsyreoptagelse ved kontrollæsioner efter Levulan-vehikel (placebo) overfladepåføring to gange eller ved Levulan-behandlede læsioner to gange og 24 timers inkubation. Alle læsioner er forberedt med microneedling.
Medicin: Del 1 Levulan overfladepåføring to gange med microneedling
Kontrol- eller behandlingslæsioner vil blive forberedt med microneedling, malet to gange kun med Levulan-vehikel eller aktivt lægemiddel, lov til at tørre mellem og efter påføringer og inkuberes under okklusion i 24 timer. Mindst tre tumorer pr. gruppe på samme emne vil blive behandlet. Læsioner vil derefter blive skåret ud på normal måde, sektioneret lodret og kontrolleret for Protoporphyrin IX ved hjælp af fluorescensmikroskopi.
Eksperimentel: Del 2 Dosisniveau 1 50 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk terapi - Dosisniveau 1 - 50 J/cm^2 633 nm rødt lys til Levulan-vehikel (placebo) behandlede kontrollæsioner eller Levulan-behandlede læsioner og 24 timers inkubation. Opfølgning på dag 2 for punchbiopsier, 14-28 dage for evaluering af kutane bivirkninger og hver 3. måned op til et år for læsionsmålinger.
Medicin: Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk behandling - Dosisniveau 1
2-6 voksne forsøgspersoner med 3-8 læsioner pr (Levulan eller kontrol) gruppe pr. individ. Kontroller vil bestå af læsioner, der kun er behandlet med vehikel og lysbelysning, og vil blive parret med behandlingslæsioner af undersøgelseslægen. Kontrollæsioner vil blive behandlet på samme emne som undersøgelseslæsioner. Levulan vil blive inkuberet i 3-24 timer under okklusion, derefter skyllet forsigtigt med vand og duppet tør. Fotoaktivering af læsioner behandlet med Levulan udføres derefter med 633 nm rødt lys. 633 nm lys vil blive anvendt i 8 minutter for at opnå en dosis på 50 J/cm^2. Der vil være én behandlingssession pr. emne. Behandlingerne vil omfatte minimum tre testlæsioner og yderligere tre kontrollæsioner.
Eksperimentel: Del 2 Dosisniveau 2 100 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk terapi - Dosisniveau 2 - 100 J/cm^2 633 nm rødt lys til Levulan-vehikel (placebo)-behandlede kontrollæsioner eller Levulan-behandlede læsioner og 24 timers inkubation. Opfølgning på dag 2 for punchbiopsier, 14-28 dage for evaluering af kutane bivirkninger og hver 3. måned op til et år for læsionsmålinger.
Medicin: Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk behandling - Dosisniveau 2
2-6 voksne forsøgspersoner med 3-8 læsioner pr (Levulan eller kontrol) gruppe pr. individ. Kontroller vil bestå af læsioner, der kun er behandlet med vehikel og lysbelysning, og vil blive parret med behandlingslæsioner af undersøgelseslægen. Kontrollæsioner vil blive behandlet på samme emne som undersøgelseslæsioner. Levulan vil blive inkuberet i 3-24 timer under okklusion, derefter skyllet forsigtigt med vand og duppet tør. Fotoaktivering af læsioner behandlet med Levulan udføres derefter med 633 nm rødt lys. 633 nm lys vil blive anvendt i 16 minutter for at opnå en dosis på 100 J/cm^2. Der vil være én behandlingssession pr. emne. Behandlingerne vil omfatte minimum tre testlæsioner og yderligere tre kontrollæsioner.
Eksperimentel: Del 2 Dosisniveau 3 200 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk terapi - Dosisniveau 3 - 200 J/cm^2 633 nm rødt lys til Levulan-vehikel (placebo)-behandlede kontrollæsioner eller Levulan-behandlede læsioner og 24 timers inkubation. Opfølgning på dag 2 for punchbiopsier, 14-28 dage for evaluering af kutane bivirkninger og hver 3. måned op til et år for læsionsmålinger.
Medicin: Levulan (5-aminolevulinsyre) fotodynamisk behandling - Dosisniveau 3
2-6 voksne forsøgspersoner med 3-8 læsioner pr (Levulan eller kontrol) gruppe pr. individ. Kontroller vil bestå af læsioner, der kun er behandlet med vehikel og lysbelysning, og vil blive parret med behandlingslæsioner af undersøgelseslægen. Kontrollæsioner vil blive behandlet på samme emne som undersøgelseslæsioner. Levulan vil blive inkuberet i 3-24 timer under okklusion, derefter skyllet forsigtigt med vand og duppet tør. Fotoaktivering af læsioner behandlet med Levulan udføres derefter med 633 nm rødt lys. 633 nm lys vil blive anvendt i 32 minutter for at opnå en dosis på 200 J/cm^2. Der vil være én behandlingssession pr. emne. Behandlingerne vil omfatte minimum tre testlæsioner og yderligere tre kontrollæsioner.

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Fotosensibilisatoroptagelse og omdannelse til protoporphyrin IX
Tidsramme: 24 timer
Den gennemsnitlige fluorescensværdi for PpIX-positive tumorområder i udskårne, sektionerede tumorer, som bestemt ved fluorescensmikroskopi. PpIX-signaler blev detekteret med excitation ved 405 nm og emission med et 600 nm langt pasfilter. PpIX-positive områder blev bestemt til at være dem, der udviste fluorescens over baggrundsniveauer.
24 timer
Del 2: Maksimal tolereret dosis (MTD) på 633 nm rødt lys
Tidsramme: 48 timer
MTD blev bestemt ved at teste stigende doser op til 200 J/cm^2 på dosiseskaleringskohorter 1 til 3 med 3 til 6 deltagere hver. MTD afspejler den højeste dosis rødt lys, der ikke forårsagede en dosisbegrænsende toksicitet (DLT) hos > 33 % af deltagerne. DLT blev defineret som smerter under bestråling, der krævede ophør af lysbehandlingen, eller nogen alvorlige kutane bivirkninger.
48 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Del 1: Optimal okklusionstid
Tidsramme: 24 timer
En optimal okklusionstid kan fremgå af resultaterne af de tre tidspunkter. Hvis der ikke ses en optimal okklusionstid, kan en hvilken som helst okklusionstid fra 3-24 timer vælges for del 2. Dette sekundære resultatmål er ikke afgørende for at fortsætte undersøgelsen, men kan være nyttigt til at vejlede behandlingsprotokoller
24 timer
Del 2: Effektivitet - Væksthastighed for læsionsområde
Tidsramme: 12 uger
Gennemsnitlige læsionsvæksthastigheder observeret i ALA-behandlede læsioner sammenlignet med vehikelbehandlede læsioner hos de samme forsøgspersoner.
12 uger
Del 2: Kosmetisk forbedring
Tidsramme: 1 år
Potentielle kosmetiske forbedringer ved brug af skalaen om emnetilfredshed.
1 år
Del 2: Smertereduktion
Tidsramme: 1 år
Potentiel smertereduktion, målt ved standard visuel analog 1-10 skala.
1 år

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Harry T Whelan, MD

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Generelle publikationer

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

12. marts 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

23. oktober 2015

Studieafslutning (Faktiske)

7. juli 2016

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

5. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2012

Først opslået (Skøn)

11. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

16. juni 2021

Sidst verificeret

1. juni 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • PRO 14555

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Del 1 Levulan injektion

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Guinea

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner