Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Фаза I фотодинамической терапии (ФДТ) доброкачественных кожных нейрофибром (NF1)

16 июня 2021 г. обновлено: Harry T Whelan, MD

Фотодинамическая терапия доброкачественных кожных нейрофибром с использованием Левулан Керастик для местного раствора, плюс освещение красным светом

ОБЩАЯ ЦЕЛЬ Общая цель состоит в том, чтобы оценить безопасность и эффективность фотодинамической терапии (ФДТ) при лечении нейрофиброматоза 1 (NF1) опухолей кожи.

КОНКРЕТНАЯ ЦЕЛЬ Это пилотное исследование с увеличением дозы света для определения безопасности и эффективности ФДТ с использованием 5-аминолевулиновой кислоты (АЛК) и света с длиной волны 633 нм при лечении доброкачественных кожных нейрофибром.

В частности, основной целью текущего исследования является определение максимально переносимых доз света, которые можно вводить субъектам, проходящим фотодинамическую терапию местного фотоосветления со стандартным применением Levulan Kerastick (ALA) для местного раствора.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ДИЗАЙН ИССЛЕДОВАНИЯ Этот протокол представляет собой пилотное исследование фазы I с увеличением дозы света для определения безопасности и, во вторую очередь, эффективности ФДТ с использованием левулан и света с длиной волны 633 нм при лечении доброкачественных кожных нейрофибром. Этот протокол представляет собой первые две части запланированного трехчастного исследования, включающего как детей, так и взрослых. Часть 1 будет состоять из изучения проникновения и поглощения ФС в нейрофибромах, которые планируется удалить. Эти опухоли будут вырезаны по терапевтическим причинам, не связанным с данным исследованием, и, таким образом, данное исследование не будет обременять субъекта, кроме 3-24-часовой инкубации левулановой опухоли с опухолью перед иссечением. Основная гипотеза, которую необходимо проверить, заключается в том, будет ли левулан накапливаться и преобразовываться в PpIX в опухолевой ткани в большей степени, чем в окружающей нормальной ткани. Вторичные гипотезы заключаются в том, что опухоли, инкубированные с левуланом, будут демонстрировать большую флуоресценцию, чем необработанные опухоли и опухоли, инкубированные только с носителем (применение плацебо).

Поскольку участвующие институциональные наблюдательные советы, как правило, сначала хотят получить экспериментальные данные о взрослой популяции, мы затем перейдем к части этого протокола, посвященной клиническим испытаниям взрослых, как часть 2. Часть 2 будет использовать оптимальное время инкубации, если оно было определено в части 1. , и добавьте исследование увеличения дозы красного света, используемого для активации левулан. Часть 3, посвященная педиатрическим субъектам, начнется в будущем, в ожидании обзора первоначальных результатов исследования взрослых.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

20

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 90 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

Субъекты с NF1 будут отобраны для фотодинамической терапии по следующим критериям.

  1. Возраст: 18 лет и старше.
  2. НФ1 будет диагностироваться в соответствии с рекомендациями Американской академии неврологии.
  3. Локализация опухоли: только кожа, туловище или конечности.
  4. Тип опухоли: поверхностные кожные нейрофибромы, глубина менее или равна 4 мм.
  5. Подтверждение роста: прямое измерение кожных нейрофибром, линейка и фотоволюметрический метод.
  6. Информированное согласие субъекта.
  7. Отсутствие каких-либо других злокачественных новообразований.
  8. Только несоответствие критериям 1-6 из-за основного заболевания будет дисквалифицирующим.

Критерий исключения:

Субъекты будут исключены из участия в исследовании на основании следующего:

  1. Ожидаемая продолжительность жизни менее 1 года.
  2. Беременность.
  3. Неспособность дать согласие.
  4. Кожная фоточувствительность к длинам волн, используемым для активации ФДТ.
  5. Диагноз порфирия.
  6. Аллергия на аминолевулиновую кислоту или любой из компонентов растворителя для местного применения.
  7. Предыдущая химиотерапия в течение 6 недель после предполагаемой ФДТ.
  8. Другая одновременная противоопухолевая терапия. -

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Часть 1 Левулан инъекции
Поглощение 5-аминолевулиновой кислоты контрольными поражениями после инъекции левуланового носителя (плацебо) и инкубации в течение 3 часов, а также обработанными левуланом поражениями после 3 или 24 часов инкубации.
Лекарство: Часть 1 Левулан инъекции
В контрольные или лечебные очаги вводят только носитель Левулан или активное лекарственное средство и инкубируют под окклюзией в течение 3 или 24 часов. Будет лечиться не менее трех поражений в группе у одного и того же субъекта. Затем очаги вырезают обычным образом, делают вертикальные срезы и проверяют на наличие протопорфирина IX с помощью флуоресцентной микроскопии.
Экспериментальный: Часть 1 Левуланский рисунок
Поглощение 5-аминолевулиновой кислоты контрольными поражениями после поверхностного нанесения левуланового носителя (плацебо) и инкубации в течение 3 часов, а также поражениями, обработанными левуланом, и инкубацией в течение 3 или 24 часов.
Лекарство: Часть 1 Нанесение Levulan на поверхность
Контрольные или лечебные очаги окрашивают только носителем Levulan или активным лекарственным средством, дают высохнуть и инкубируют под окклюзией в течение 3 или 24 часов. Будет лечиться не менее трех поражений в группе у одного и того же субъекта. Затем очаги вырезают обычным образом, делают вертикальные срезы и проверяют на наличие протопорфирина IX с помощью флуоресцентной микроскопии.
Экспериментальный: Часть 1 Левулан окрашен дважды
Поглощение 5-аминолевулиновой кислоты контрольными поражениями после двукратного нанесения на поверхность Левуланового носителя (плацебо) или двукратного нанесения Левуланом пораженных участков и инкубации в течение 24 часов.
Лекарство: Часть 1 Нанесение Левулан на поверхность дважды
Повреждения в контрольной или лечебной зоне дважды окрашивают только носителем Levulan или активным лекарственным средством, дают высохнуть между аппликациями и после и инкубируют под окклюзией в течение 3 часов. Будет лечиться как минимум три опухоли на группу у одного и того же субъекта. Затем очаги вырезают обычным образом, делают вертикальные срезы и проверяют на наличие протопорфирина IX с помощью флуоресцентной микроскопии.
Экспериментальный: Часть 1 Левулан дважды окрашен микронидлингом
Поглощение 5-аминолевулиновой кислоты контрольными поражениями после двукратного нанесения на поверхность Левуланового носителя (плацебо) или двукратного нанесения Левуланом пораженных участков и инкубации в течение 24 часов. Все поражения препарированы с помощью микронидлинга.
Лекарство: Часть 1 Нанесение Левулан на поверхность дважды микронидлингом
Контрольные или лечебные очаги подготавливают с помощью микронидлинга, дважды окрашивают только носителем Levulan или активным лекарственным средством, дают высохнуть между и после нанесения и инкубируют под окклюзией в течение 24 часов. Будет лечиться как минимум три опухоли на группу у одного и того же субъекта. Затем очаги вырезают обычным образом, делают вертикальные срезы и проверяют на наличие протопорфирина IX с помощью флуоресцентной микроскопии.
Экспериментальный: Часть 2 Уровень дозы 1 50 Дж/см^2
Фотодинамическая терапия левуланом (5-аминолевулиновой кислотой) — уровень дозы 1 — 50 Дж/см^2 красного света 633 нм на контрольные поражения, обработанные носителем левулан (плацебо), или поражения, обработанные левуланом, и инкубация в течение 24 часов. Последующие наблюдения на 2-й день для пункционной биопсии, через 14-28 дней для оценки кожных нежелательных явлений и каждые 3 месяца до одного года для измерения поражений.
Лекарство: Левулан (5-аминолевулиновая кислота) фотодинамическая терапия - Уровень дозы 1
2-6 взрослых субъектов с 3-8 поражениями на группу (левулан или контроль) на субъекта. Контроль будет состоять из поражений, обработанных только носителем и световым освещением, и будет сочетаться с очагами, подвергаемыми лечению врачом-исследователем. Контрольные поражения будут лечить на том же субъекте, что и исследуемые поражения. Левулан инкубируют в течение 3-24 часов под окклюзией, затем осторожно промывают водой и вытирают насухо. Затем фотоактивация поражений, обработанных левуланом, осуществляется при освещении красным светом с длиной волны 633 нм. Свет с длиной волны 633 нм будет применяться в течение 8 минут для достижения дозы 50 Дж/см^2. На каждого субъекта будет один сеанс лечения. Лечение будет включать как минимум три тестовых поражения и три дополнительных контрольных поражения.
Экспериментальный: Часть 2 Уровень дозы 2 100 Дж/см^2
Фотодинамическая терапия левуланом (5-аминолевулиновой кислотой) — уровень дозы 2 — 100 Дж/см^2 красного света 633 нм на контрольные поражения, обработанные носителем левулан (плацебо), или поражения, обработанные левуланом, и инкубация в течение 24 часов. Последующие наблюдения на 2-й день для пункционной биопсии, через 14-28 дней для оценки кожных нежелательных явлений и каждые 3 месяца до одного года для измерения поражений.
Лекарство: Левулан (5-аминолевулиновая кислота) фотодинамическая терапия - Уровень дозы 2
2-6 взрослых субъектов с 3-8 поражениями на группу (левулан или контроль) на субъекта. Контроль будет состоять из поражений, обработанных только носителем и световым освещением, и будет сочетаться с очагами, подвергаемыми лечению врачом-исследователем. Контрольные поражения будут лечить на том же субъекте, что и исследуемые поражения. Левулан инкубируют в течение 3-24 часов под окклюзией, затем осторожно промывают водой и вытирают насухо. Затем фотоактивация поражений, обработанных левуланом, осуществляется при освещении красным светом с длиной волны 633 нм. Свет с длиной волны 633 нм будет применяться в течение 16 минут для достижения дозы 100 Дж/см^2. На каждого субъекта будет один сеанс лечения. Лечение будет включать как минимум три тестовых поражения и три дополнительных контрольных поражения.
Экспериментальный: Часть 2 Уровень дозы 3 200 Дж/см^2
Фотодинамическая терапия левуланом (5-аминолевулиновая кислота) — уровень дозы 3 — 200 Дж/см^2 красного света 633 нм на контрольные поражения, обработанные носителем левулан (плацебо), или поражения, обработанные левуланом, и инкубация в течение 24 часов. Последующие наблюдения на 2-й день для пункционной биопсии, через 14-28 дней для оценки кожных нежелательных явлений и каждые 3 месяца до одного года для измерения поражений.
Лекарство: Левулан (5-аминолевулиновая кислота) фотодинамическая терапия - Уровень дозы 3
2-6 взрослых субъектов с 3-8 поражениями на группу (левулан или контроль) на субъекта. Контроль будет состоять из поражений, обработанных только носителем и световым освещением, и будет сочетаться с очагами, подвергаемыми лечению врачом-исследователем. Контрольные поражения будут лечить на том же субъекте, что и исследуемые поражения. Левулан инкубируют в течение 3-24 часов под окклюзией, затем осторожно промывают водой и вытирают насухо. Затем фотоактивация поражений, обработанных левуланом, осуществляется при освещении красным светом с длиной волны 633 нм. Свет с длиной волны 633 нм будет применяться в течение 32 минут для достижения дозы 200 Дж/см^2. На каждого субъекта будет один сеанс лечения. Лечение будет включать как минимум три тестовых поражения и три дополнительных контрольных поражения.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: Поглощение фотосенсибилизатора и преобразование в протопорфирин IX
Временное ограничение: 24 часа
Среднее значение флуоресценции для PpIX-положительных областей опухоли в иссеченных, срезах опухолей, определенное с помощью флуоресцентной микроскопии. Сигналы PpIX детектировали при возбуждении на 405 нм и испускании с длиннопроходным фильтром на 600 нм. Было определено, что положительные области PpIX представляют собой области, демонстрирующие флуоресценцию выше фонового уровня.
24 часа
Часть 2: Максимально переносимая доза (MTD) красного света с длиной волны 633 нм
Временное ограничение: 48 часов
MTD определяли путем тестирования возрастающих доз до 200 Дж/см^2 в когортах повышения дозы с 1 по 3, в каждой из которых участвовало от 3 до 6 человек. MTD отражает самую высокую дозу красного света, которая не вызывает дозоограничивающей токсичности (DLT) у > 33% участников. DLT определяли как боль во время облучения, требующую прекращения лечения светом, или любые серьезные кожные побочные эффекты.
48 часов

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Часть 1: оптимальное время окклюзии
Временное ограничение: 24 часа
Оптимальное время окклюзии можно определить по результатам трех временных точек. Если оптимальное время окклюзии не видно, для части 2 может быть выбрано любое время окклюзии от 3 до 24 часов. Этот вторичный критерий исхода не имеет решающего значения для продолжения исследования, но может быть полезен при составлении протоколов лечения.
24 часа
Часть 2: Эффективность - Скорость роста области поражения
Временное ограничение: 12 недель
Средние темпы роста поражений, наблюдаемые в поражениях, обработанных ALA, по сравнению с поражениями, обработанными носителем, у одних и тех же субъектов.
12 недель
Часть 2: Косметическое улучшение
Временное ограничение: 1 год
Потенциальное косметическое улучшение с использованием шкалы удовлетворенности субъектов.
1 год
Часть 2: Уменьшение боли
Временное ограничение: 1 год
Потенциальное уменьшение боли, измеренное по стандартной визуальной аналоговой шкале от 1 до 10.
1 год

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Harry T Whelan, MD

Следователи

  • Главный следователь: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

12 марта 2012 г.

Первичное завершение (Действительный)

23 октября 2015 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 июля 2016 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

5 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

10 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

11 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

18 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

16 июня 2021 г.

Последняя проверка

1 июня 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • PRO 14555

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Часть 1 Левулан инъекции

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Spain

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться