Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I terapii fotodynamicznej (PDT) łagodnego nerwiakowłókniaka skóry (NF1)

16 czerwca 2021 zaktualizowane przez: Harry T Whelan, MD

Terapia fotodynamiczna łagodnych nerwiakowłókniaków skóry przy użyciu levulanu Kerastick do stosowania miejscowego oraz oświetlenie czerwonym światłem

CEL OGÓLNY Celem ogólnym jest ocena bezpieczeństwa i skuteczności terapii fotodynamicznej (PDT) w leczeniu guzów nerwiakowłókniakowatości typu 1 (NF1) w skórze.

CEL SZCZEGÓŁOWY Jest to badanie pilotażowe polegające na zwiększaniu dawki światła w celu określenia bezpieczeństwa i skuteczności PDT z użyciem kwasu 5-aminolewulinowego (ALA) i światła o długości fali 633 nm w leczeniu łagodnych nerwiakowłókniaków skóry.

Konkretnie, głównym celem obecnego badania jest określenie maksymalnych tolerowanych dawek światła, które można podawać pacjentom poddawanym miejscowej fotooświetlającej terapii fotodynamicznej ze standardową aplikacją Levulan Kerastick (ALA) do stosowania miejscowego.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

PROJEKT BADANIA Niniejszy protokół jest badaniem pilotażowym Fazy I zwiększania dawki światła w celu określenia bezpieczeństwa, a po drugie, skuteczności PDT z użyciem Levulanu i światła o długości fali 633 nm w leczeniu łagodnych nerwiakowłókniaków skóry. Ten protokół przedstawia dwie pierwsze części planowanego trzyczęściowego badania obejmującego zarówno pacjentów pediatrycznych, jak i dorosłych. Część 1 będzie polegać na badaniu penetracji i wychwytu PS w nerwiakowłókniakach, które mają zostać wycięte. Guzy te zostaną wycięte z powodów terapeutycznych niezwiązanych z tym badaniem, a zatem badanie to nie będzie stanowić dodatkowego obciążenia dla osobnika poza 3-24 godzinną inkubacją Levulanu na guzie przed wycięciem. Podstawową hipotezą do sprawdzenia jest to, czy Levulan będzie gromadził się i przekształcał w PpIX w tkance nowotworowej bardziej niż w otaczającej normalnej tkance. Wtórne hipotezy są takie, że nowotwory inkubowane z Levulanem będą wykazywać większą fluorescencję niż nowotwory nieleczone i nowotwory inkubowane tylko z nośnikiem (podanie placebo).

Ponieważ zaangażowane Instytucjonalne Komisje Rewizyjne generalnie chcą najpierw danych pilotażowych dotyczących populacji dorosłych, następnie przystąpimy do części niniejszego protokołu dotyczącej badania klinicznego z udziałem dorosłych w ramach części 2. W części 2 wykorzystany zostanie optymalny czas inkubacji, jeśli został on określony w części 1 , i dodaj badanie eskalacji dawki ilości czerwonego światła użytego do aktywacji Levulana. Część 3, dotycząca dzieci, rozpocznie się w przyszłości, w oczekiwaniu na przegląd wstępnych wyników badań z udziałem dorosłych.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

20

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Stany Zjednoczone, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat do 90 lat (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

Pacjenci z NF1 zostaną wybrani do terapii fotodynamicznej na podstawie następujących kryteriów.

  1. Wiek: 18 lat lub więcej.
  2. NF1 zostanie zdiagnozowany zgodnie z wytycznymi Amerykańskiej Akademii Neurologii.
  3. Lokalizacja guza: tylko skóra, tułów lub kończyny.
  4. Typ guza: powierzchowne nerwiakowłókniaki skóry o głębokości mniejszej lub równej 4 mm.
  5. Potwierdzenie wzrostu: bezpośredni pomiar nerwiakowłókniaków skóry, linijka i metoda fotowolumetryczna.
  6. Świadoma zgoda podmiotu.
  7. Brak jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego.
  8. Tylko niespełnienie kryteriów 1-6 z powodu choroby podstawowej będzie dyskwalifikujące

Kryteria wyłączenia:

Osoby zostaną wykluczone z udziału w badaniu na podstawie:

  1. Oczekiwana długość życia poniżej 1 roku.
  2. Ciąża.
  3. Niemożność wyrażenia zgody.
  4. Skórna światłoczułość na długości fal używanych do aktywacji PDT.
  5. Rozpoznanie porfirii.
  6. Alergia na kwas aminolewulinowy lub którykolwiek ze składników nośnika roztworu do stosowania miejscowego.
  7. Przebyta chemioterapia w ciągu 6 tygodni od proponowanej PDT.
  8. Inna jednoczesna terapia przeciwnowotworowa. -

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Część 1 Levulan zastrzyk
Wychwyt kwasu 5-aminolewulinowego przez zmiany kontrolne po wstrzyknięciu nośnika Levulan (placebo) i 3-godzinnej inkubacji oraz przez zmiany leczone Levulan po 3 lub 24-godzinnej inkubacji.
Lek: Część 1 Levulan zastrzyk
Kontrolne lub leczone zmiany zostaną wstrzyknięte tylko nośnikiem Levulan lub aktywnym lekiem i inkubowane pod okluzją przez 3 lub 24 godziny. Co najmniej trzy zmiany chorobowe na grupę u tego samego pacjenta będą leczone. Zmiany zostaną następnie wycięte w normalny sposób, pocięte pionowo i sprawdzone pod kątem obecności protoporfiryny IX przy użyciu mikroskopii fluorescencyjnej.
Eksperymentalny: Część 1 Malarstwo lewulańskie
Wychwyt kwasu 5-aminolewulinowego przez kontrolne zmiany chorobowe po zastosowaniu powierzchniowym nośnika Levulan (placebo) i 3-godzinnej inkubacji oraz przez zmiany chorobowe traktowane Levulanem i 3- lub 24-godzinną inkubację.
Lek: Część 1 Aplikacja powierzchniowa Levulana
Zmiany kontrolne lub leczone zostaną pomalowane wyłącznie nośnikiem Levulan lub aktywnym lekiem, pozostawione do wyschnięcia i inkubowane pod okluzją przez 3 lub 24 godziny. Co najmniej trzy zmiany chorobowe na grupę u tego samego pacjenta będą leczone. Zmiany zostaną następnie wycięte w normalny sposób, pocięte pionowo i sprawdzone pod kątem obecności protoporfiryny IX przy użyciu mikroskopii fluorescencyjnej.
Eksperymentalny: Część 1 Levulan malowany dwukrotnie
Wychwyt kwasu 5-aminolewulinowego przez kontrolne zmiany chorobowe po dwukrotnym zastosowaniu powierzchniowego nośnika Levulan (placebo) lub przez dwukrotne naniesienie Levulanu na zmiany chorobowe i 24-godzinną inkubację.
Lek: Część 1 Dwukrotna aplikacja powierzchniowa Levulana
Kontrolne lub leczone zmiany zostaną dwukrotnie pomalowane samym nośnikiem Levulan lub aktywnym lekiem, pozostawione do wyschnięcia pomiędzy aplikacjami i po nich oraz inkubowane pod okluzją przez 3 godziny. Co najmniej trzy guzy na grupę u tego samego osobnika będą leczone. Zmiany zostaną następnie wycięte w normalny sposób, pocięte pionowo i sprawdzone pod kątem obecności protoporfiryny IX przy użyciu mikroskopii fluorescencyjnej.
Eksperymentalny: Część 1 Levulan malowany dwukrotnie metodą microneedling
Wychwyt kwasu 5-aminolewulinowego przez kontrolne zmiany chorobowe po dwukrotnym zastosowaniu powierzchniowego nośnika Levulan (placebo) lub przez dwukrotne naniesienie Levulanu na zmiany chorobowe i 24-godzinną inkubację. Wszystkie zmiany preparowane za pomocą mikronakłuwania.
Lek: Część 1 Dwukrotna aplikacja powierzchniowa Levulana metodą mikroigłową
Zmiany kontrolne lub lecznicze zostaną przygotowane za pomocą mikronakłuć, dwukrotnie pomalowane wyłącznie nośnikiem Levulan lub aktywnym lekiem, pozostawione do wyschnięcia pomiędzy aplikacjami i po nich oraz inkubowane pod okluzją przez 24 godziny. Co najmniej trzy guzy na grupę u tego samego osobnika będą leczone. Zmiany zostaną następnie wycięte w normalny sposób, pocięte pionowo i sprawdzone pod kątem obecności protoporfiryny IX przy użyciu mikroskopii fluorescencyjnej.
Eksperymentalny: Część 2 Poziom dawki 1 50 J/cm^2
Terapia fotodynamiczna Levulanem (kwasem 5-aminolewulinowym) - Poziom dawki 1 - 50 J/cm^2 633 nm światło czerwone na kontrolne zmiany leczone nośnikiem Levulan (placebo) lub uszkodzenia leczone Levulanem i 24-godzinna inkubacja. Kontrole w 2. dniu w przypadku biopsji punktowych, 14-28 dni w celu oceny skórnych zdarzeń niepożądanych i co 3 miesiące do jednego roku w przypadku pomiarów zmian.
Lek: Terapia fotodynamiczna Levulan (kwas 5-aminolewulinowy) - Poziom dawki 1
2-6 dorosłych osobników z 3-8 zmianami chorobowymi na grupę (lewulanową lub kontrolną) na osobnika. Kontrole będą składać się ze zmian chorobowych leczonych wyłącznie nośnikiem i oświetleniem światłem i zostaną połączone ze zmianami chorobowymi przez lekarza prowadzącego badanie. Zmiany kontrolne będą leczone u tego samego osobnika, co zmiany badawcze. Levulan będzie inkubowany przez 3-24 godziny pod okluzją, następnie delikatnie wypłukany wodą i osuszony. Następnie dokonuje się fotoaktywacji zmian leczonych Levulanem za pomocą naświetlania światłem czerwonym o długości fali 633 nm. Światło o długości fali 633 nm będzie stosowane przez 8 minut, aby uzyskać dawkę 50 J/cm^2. Na każdego pacjenta przypada jedna sesja terapeutyczna. Zabiegi będą obejmowały co najmniej trzy zmiany testowe i dodatkowe trzy zmiany kontrolne.
Eksperymentalny: Część 2 Poziom dawki 2 100 J/cm^2
Terapia fotodynamiczna Levulanem (kwasem 5-aminolewulinowym) - Poziom dawki 2 - 100 J/cm^2 633 nm czerwone światło na kontrolne zmiany leczone nośnikiem Levulan (placebo) lub uszkodzenia leczone Levulanem i 24-godzinna inkubacja. Kontrole w 2. dniu w przypadku biopsji punktowych, 14-28 dni w celu oceny skórnych zdarzeń niepożądanych i co 3 miesiące do jednego roku w przypadku pomiarów zmian.
Lek: Levulan (kwas 5-aminolewulinowy) terapia fotodynamiczna - Poziom dawki 2
2-6 dorosłych osobników z 3-8 zmianami chorobowymi na grupę (lewulanową lub kontrolną) na osobnika. Kontrole będą składać się ze zmian chorobowych leczonych wyłącznie nośnikiem i oświetleniem światłem i zostaną połączone ze zmianami chorobowymi przez lekarza prowadzącego badanie. Zmiany kontrolne będą leczone u tego samego osobnika, co zmiany badawcze. Levulan będzie inkubowany przez 3-24 godziny pod okluzją, następnie delikatnie wypłukany wodą i osuszony. Następnie dokonuje się fotoaktywacji zmian leczonych Levulanem za pomocą naświetlania światłem czerwonym o długości fali 633 nm. Światło o długości fali 633 nm będzie stosowane przez 16 minut, aby uzyskać dawkę 100 J/cm^2. Na każdego pacjenta przypada jedna sesja terapeutyczna. Zabiegi będą obejmowały co najmniej trzy zmiany testowe i dodatkowe trzy zmiany kontrolne.
Eksperymentalny: Część 2 Poziom dawki 3 200 J/cm^2
Terapia fotodynamiczna Levulanem (kwasem 5-aminolewulinowym) - poziom dawki 3 - 200 J/cm^2 633 nm światło czerwone na kontrolne zmiany leczone nośnikiem Levulan (placebo) lub uszkodzenia leczone Levulanem i 24-godzinna inkubacja. Kontrole w 2. dniu w przypadku biopsji punktowych, 14-28 dni w celu oceny skórnych zdarzeń niepożądanych i co 3 miesiące do jednego roku w przypadku pomiarów zmian.
Lek: Levulan (kwas 5-aminolewulinowy) terapia fotodynamiczna - Poziom dawki 3
2-6 dorosłych osobników z 3-8 zmianami chorobowymi na grupę (lewulanową lub kontrolną) na osobnika. Kontrole będą składać się ze zmian chorobowych leczonych wyłącznie nośnikiem i oświetleniem światłem i zostaną połączone ze zmianami chorobowymi przez lekarza prowadzącego badanie. Zmiany kontrolne będą leczone u tego samego osobnika, co zmiany badawcze. Levulan będzie inkubowany przez 3-24 godziny pod okluzją, następnie delikatnie wypłukany wodą i osuszony. Następnie dokonuje się fotoaktywacji zmian leczonych Levulanem za pomocą naświetlania światłem czerwonym o długości fali 633 nm. Światło o długości fali 633 nm będzie stosowane przez 32 minuty, aby uzyskać dawkę 200 J/cm^2. Na każdego pacjenta przypada jedna sesja terapeutyczna. Zabiegi będą obejmowały co najmniej trzy zmiany testowe i dodatkowe trzy zmiany kontrolne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Wychwyt fotosensybilizatora i konwersja do protoporfiryny IX
Ramy czasowe: 24 godziny
Średnia wartość fluorescencji dla PpIX-dodatnich obszarów guza w wyciętych, pociętych na skrawki guzach, jak określono za pomocą mikroskopii fluorescencyjnej. Sygnały PpIX wykrywano ze wzbudzeniem przy 405 nm i emisją z filtrem długoprzepustowym 600 nm. Obszary dodatnie pod względem PpIX określono jako wykazujące fluorescencję powyżej poziomów tła.
24 godziny
Część 2: Maksymalna tolerowana dawka (MTD) światła czerwonego o długości fali 633 nm
Ramy czasowe: 48 godzin
MTD określono przez testowanie rosnących dawek do 200 J/cm^2 w kohortach zwiększania dawki od 1 do 3, z których każda obejmowała 3 do 6 uczestników. MTD odzwierciedla najwyższą dawkę światła czerwonego, która nie spowodowała toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) u > 33% uczestników. DLT zdefiniowano jako ból podczas napromieniania wymagający zaprzestania naświetlania lub jakiekolwiek poważne skórne zdarzenia niepożądane.
48 godzin

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Część 1: Optymalny czas okluzji
Ramy czasowe: 24 godziny
Optymalny czas okluzji może wynikać z wyników trzech punktów czasowych. Jeśli nie obserwuje się optymalnego czasu okluzji, dla części 2 można wybrać dowolny czas okluzji od 3 do 24 godzin. Ta drugorzędna miara wyniku nie ma kluczowego znaczenia dla kontynuacji badania, ale może być przydatna w prowadzeniu protokołów leczenia
24 godziny
Część 2: Skuteczność — tempo wzrostu obszaru zmiany chorobowej
Ramy czasowe: 12 tygodni
Średnie szybkości wzrostu zmian obserwowane w zmianach leczonych ALA w porównaniu ze zmianami leczonymi nośnikiem u tych samych pacjentów.
12 tygodni
Część 2: Poprawa kosmetyczna
Ramy czasowe: 1 rok
Potencjalna poprawa kosmetyczna przy użyciu skali satysfakcji podmiotu.
1 rok
Część 2: Redukcja bólu
Ramy czasowe: 1 rok
Potencjalne zmniejszenie bólu, mierzone standardową wizualną skalą analogową 1-10.
1 rok

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Harry T Whelan, MD

Śledczy

  • Główny śledczy: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

12 marca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

23 października 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

7 lipca 2016

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

5 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

11 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 czerwca 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

16 czerwca 2021

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • PRO 14555

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Część 1 Levulan zastrzyk

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Trinidad & Tobago

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj