Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Fas I fotodynamisk terapi (PDT) för benigna dermala neurofibromer (NF1)

16 juni 2021 uppdaterad av: Harry T Whelan, MD

Fotodynamisk terapi för benigna dermala neurofibromer med Levulan Kerastick för topisk lösning, plus belysning med rött ljus

ALLMÄNT MÅL Det allmänna målet är att bedöma säkerheten och effekten av fotodynamisk terapi (PDT) vid behandling av neurofibromatos 1 (NF1) tumörer i huden.

SÄRSKILT MÅL Detta är en pilotstudie med lätt dosökning för att fastställa säkerheten och effekten av PDT med användning av 5-aminolevulinsyra (ALA) och 633 nm ljus vid behandling av benigna dermala neurofibromer.

Specifikt är det primära målet för den aktuella studien att fastställa de maximala tolererbara ljusdoserna som kan administreras till försökspersoner som genomgår fotodynamisk topisk fotobelysningsterapi med standardapplicering av Levulan Kerastick (ALA) för topisk lösning.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

STUDIEDESIGN Det här protokollet är en pilotstudie med lätt dosökning i fas I för att fastställa säkerheten och, i andra hand, effekten av PDT med Levulan och 633 nm ljus vid behandling av benigna dermala neurofibromer. Detta protokoll representerar de två första delarna av en planerad tredelad studie som inkluderar både pediatriska och vuxna försökspersoner. Del 1 kommer att bestå av att studera penetration och upptag av PS i neurofibromer som är schemalagda för excision. Dessa tumörer kommer att skäras ut av terapeutiska skäl som inte är relaterade till denna studie, och därför kommer denna studie inte att lägga någon ytterligare börda på försökspersonen förutom en 3-24 timmars inkubation av Levulan på tumören före excision. Den primära hypotesen som ska testas är om Levulan kommer att ackumuleras och omvandlas till PpIX av tumörvävnaden mer än av den omgivande normala vävnaden. Sekundära hypoteser är att tumörer inkuberade med Levulan kommer att visa större fluorescens än obehandlade tumörer och tumörer inkuberade med endast vehikel (placeboapplikation).

Eftersom de involverade institutionella granskningsnämnderna i allmänhet önskar pilotdata om vuxna populationer först, kommer vi sedan att fortsätta med den kliniska prövningsdelen för vuxna i detta protokoll som del 2. Del 2 kommer att använda den optimala inkubationstiden, om en har identifierats i del 1 , och lägg till en dosökningsstudie av mängden rött ljus som används för att aktivera Levulan. Del 3, med pediatriska ämnen, kommer att påbörjas vid ett framtida datum, i avvaktan på granskning av de initiala resultaten från vuxenstudien.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

20

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år till 90 år (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

Försökspersoner med NF1 kommer att väljas ut för fotodynamisk terapi enligt följande kriterier.

  1. Ålder: 18 år eller äldre.
  2. NF1 kommer att diagnostiseras av American Academy of Neurology riktlinjer.
  3. Tumörens plats: endast kutan, bålen eller extremiteterna.
  4. Tumörtyp: ytliga dermala neurofibromer, mindre än eller lika med 4 mm djupa.
  5. Tillväxtbekräftelse: direkt mätning för de dermala neurofibroma, linjal och fotovolymetrisk metod.
  6. Subjektets informerade samtycke.
  7. Frånvaro av någon annan malignitet.
  8. Endast underlåtenhet att uppfylla kriterierna 1-6 på grund av den primära sjukdomen kommer att diskvalificeras

Exklusions kriterier:

Försökspersoner kommer att uteslutas från deltagande i studien på grundval av följande:

  1. Förväntad livslängd mindre än 1 år.
  2. Graviditet.
  3. Oförmåga att samtycka.
  4. Kutan ljuskänslighet för de våglängder som används för att aktivera PDT.
  5. En diagnos av porfyri.
  6. Allergi mot aminolevulinsyra eller någon av komponenterna i Topical Solution Vehicle.
  7. Tidigare kemoterapi inom 6 veckor efter föreslagen PDT.
  8. Annan samtidig tumörbehandling. -

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Icke-randomiserad
  • Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: Del 1 Levulaninjektion
5-aminolevulinsyraupptag genom kontrolllesioner efter injektion av Levulan-vehikel (placebo) och 3 timmars inkubation, och av Levulan-behandlade lesioner efter 3 eller 24 timmars inkubation.
Läkemedel: Del 1 Levulaninjektion
Kontroll- eller behandlingsskador kommer att injiceras med enbart Levulan-vehikel eller aktivt läkemedel och inkuberas under ocklusion i 3 eller 24 timmar. Minst tre lesioner per grupp på samma ämne kommer att behandlas. Lesioner kommer sedan att skäras ut på normalt sätt, sektioneras vertikalt och kontrolleras för Protoporfyrin IX med hjälp av fluorescensmikroskopi.
Experimentell: Del 1 Levulan målning
5-aminolevulinsyraupptag genom kontrollskador efter Levulan-vehikel (placebo) ytapplicering och 3 timmars inkubation, och genom Levulan-behandlade lesioner och 3 eller 24 timmars inkubation.
Läkemedel: Del 1 Levulan ytapplicering
Kontroll- eller behandlingsskador kommer att målas med enbart Levulan-vehikel eller aktivt läkemedel, tillåtas torka och inkuberas under ocklusion i 3 eller 24 timmar. Minst tre lesioner per grupp på samma ämne kommer att behandlas. Lesioner kommer sedan att skäras ut på normalt sätt, sektioneras vertikalt och kontrolleras för Protoporfyrin IX med hjälp av fluorescensmikroskopi.
Experimentell: Del 1 Levulan målad två gånger
5-aminolevulinsyraupptag genom kontrollskador efter Levulan-vehikel (placebo) ytapplicering två gånger eller genom Levulan-behandlade lesioner två gånger och 24 timmars inkubation.
Läkemedel: Del 1 Levulan ytapplicering två gånger
Kontroll- eller behandlingsskador målas två gånger med enbart Levulan-vehikel eller aktivt läkemedel, får torka mellan och efter appliceringarna och inkuberas under ocklusion i 3 timmar. Minst tre tumörer per grupp på samma ämne kommer att behandlas. Lesioner kommer sedan att skäras ut på normalt sätt, sektioneras vertikalt och kontrolleras för Protoporfyrin IX med hjälp av fluorescensmikroskopi.
Experimentell: Del 1 Levulan målad två gånger med microneedling
5-aminolevulinsyraupptag genom kontrollskador efter Levulan-vehikel (placebo) ytapplicering två gånger eller genom Levulan-behandlade lesioner två gånger och 24 timmars inkubation. Alla lesioner preparerade med microneedling.
Läkemedel: Del 1 Levulan ytapplicering två gånger med microneedling
Kontroll- eller behandlingsskador kommer att förberedas med microneedling, målas två gånger med enbart Levulan-vehikel eller aktivt läkemedel, får torka mellan och efter appliceringarna och inkuberas under ocklusion i 24 timmar. Minst tre tumörer per grupp på samma ämne kommer att behandlas. Lesioner kommer sedan att skäras ut på normalt sätt, sektioneras vertikalt och kontrolleras för Protoporfyrin IX med hjälp av fluorescensmikroskopi.
Experimentell: Del 2 Dosnivå 1 50 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsyra) fotodynamisk terapi - Dosnivå 1 - 50 J/cm^2 633 nm rött ljus till Levulan-vehikel (placebo) behandlade kontrollskador eller Levulan-behandlade lesioner och 24 timmars inkubation. Uppföljningar dag 2 för stansbiopsier, 14-28 dagar för utvärdering av kutana biverkningar och var tredje månad upp till ett år för lesionsmätningar.
Läkemedel: Levulan (5-aminolevulinsyra) fotodynamisk terapi - Dosnivå 1
2-6 vuxna försökspersoner med 3-8 lesioner per (Levulan eller kontroll) grupp per individ. Kontrollerna kommer att bestå av lesioner som endast behandlas med vehikel och ljusbelysning, och kommer att paras ihop med behandlingsskador av studieläkaren. Kontrolllesioner kommer att behandlas på samma ämne som studielesioner. Levulan kommer att inkuberas i 3-24 timmar under ocklusion, sköljs sedan försiktigt med vatten och klappas torr. Fotoaktivering av lesioner behandlade med Levulan åstadkommes sedan med 633 nm rött ljus. 633 nm ljus kommer att appliceras i 8 minuter för att uppnå en dos på 50 J/cm^2. Det blir ett behandlingstillfälle per ämne. Behandlingarna kommer att omfatta minst tre testlesioner och ytterligare tre kontrolllesioner.
Experimentell: Del 2 Dosnivå 2 100 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsyra) fotodynamisk terapi - Dosnivå 2 - 100 J/cm^2 633 nm rött ljus till Levulan-vehikel (placebo) behandlade kontrollskador eller Levulan-behandlade lesioner och 24 timmars inkubation. Uppföljningar dag 2 för stansbiopsier, 14-28 dagar för utvärdering av kutana biverkningar och var tredje månad upp till ett år för lesionsmätningar.
Läkemedel: Levulan (5-aminolevulinsyra) fotodynamisk terapi - Dosnivå 2
2-6 vuxna försökspersoner med 3-8 lesioner per (Levulan eller kontroll) grupp per individ. Kontrollerna kommer att bestå av lesioner som endast behandlas med vehikel och ljusbelysning, och kommer att paras ihop med behandlingsskador av studieläkaren. Kontrolllesioner kommer att behandlas på samma ämne som studielesioner. Levulan kommer att inkuberas i 3-24 timmar under ocklusion, sköljs sedan försiktigt med vatten och klappas torr. Fotoaktivering av lesioner behandlade med Levulan åstadkommes sedan med 633 nm rött ljus. 633 nm ljus kommer att appliceras i 16 minuter för att uppnå en dos på 100 J/cm^2. Det blir ett behandlingstillfälle per ämne. Behandlingarna kommer att omfatta minst tre testlesioner och ytterligare tre kontrolllesioner.
Experimentell: Del 2 Dosnivå 3 200 J/cm^2
Levulan (5-aminolevulinsyra) fotodynamisk terapi - Dosnivå 3 - 200 J/cm^2 633 nm rött ljus till Levulan-vehikel (placebo) behandlade kontrollskador eller Levulan-behandlade lesioner och 24 timmars inkubation. Uppföljningar dag 2 för stansbiopsier, 14-28 dagar för utvärdering av kutana biverkningar och var tredje månad upp till ett år för lesionsmätningar.
Läkemedel: Levulan (5-aminolevulinsyra) fotodynamisk terapi - Dosnivå 3
2-6 vuxna försökspersoner med 3-8 lesioner per (Levulan eller kontroll) grupp per individ. Kontrollerna kommer att bestå av lesioner som endast behandlas med vehikel och ljusbelysning, och kommer att paras ihop med behandlingsskador av studieläkaren. Kontrolllesioner kommer att behandlas på samma ämne som studielesioner. Levulan kommer att inkuberas i 3-24 timmar under ocklusion, sköljs sedan försiktigt med vatten och klappas torr. Fotoaktivering av lesioner behandlade med Levulan åstadkommes sedan med 633 nm rött ljus. 633 nm ljus kommer att appliceras i 32 minuter för att uppnå en dos på 200 J/cm^2. Det blir ett behandlingstillfälle per ämne. Behandlingarna kommer att omfatta minst tre testlesioner och ytterligare tre kontrolllesioner.

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Fotosensibiliserande upptag och omvandling till protoporfyrin IX
Tidsram: 24 timmar
Det genomsnittliga fluorescensvärdet för PpIX-positiva tumörområden i utskurna, snittade tumörer, bestämt med fluorescensmikroskopi. PpIX-signaler detekterades med excitation vid 405 nm och emission med ett 600 nm långt passfilter. PpIX-positiva områden fastställdes vara de som uppvisade fluorescens över bakgrundsnivåer.
24 timmar
Del 2: Maximal tolererad dos (MTD) på 633 nm rött ljus
Tidsram: 48 timmar
MTD bestämdes genom att testa ökande doser upp till 200 J/cm^2 på dosökningskohorter 1 till 3 med 3 till 6 deltagare vardera. MTD reflekterar den högsta dosen av rött ljus som inte orsakade en dosbegränsande toxicitet (DLT) hos > 33 % av deltagarna. DLT definierades som smärta under bestrålning som kräver att ljusbehandlingen avbryts, eller några allvarliga kutana biverkningar.
48 timmar

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Del 1: Optimal ocklusionstid
Tidsram: 24 timmar
En optimal ocklusionstid kan framgå av resultaten av de tre tidpunkterna. Om ingen optimal ocklusionstid ses kan valfri ocklusionstid från 3-24 timmar väljas för del 2. Detta sekundära resultatmått är inte kritiskt för att fortsätta studien, men kan vara användbart för att vägleda behandlingsprotokoll
24 timmar
Del 2: Effektivitet - Tillväxthastighet för lesionsområdet
Tidsram: 12 veckor
Genomsnittliga lesionstillväxthastigheter observerade i ALA-behandlade lesioner jämfört med vehikelbehandlade lesioner inom samma försökspersoner.
12 veckor
Del 2: Kosmetisk förbättring
Tidsram: 1 år
Potentiell kosmetisk förbättring med hjälp av en skala för tillfredsställelse.
1 år
Del 2: Smärtminskning
Tidsram: 1 år
Potentiell smärtreduktion, mätt med standard visuell analog 1-10 skala.
1 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Harry T Whelan, MD

Utredare

  • Huvudutredare: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

12 mars 2012

Primärt slutförande (Faktisk)

23 oktober 2015

Avslutad studie (Faktisk)

7 juli 2016

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

5 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

10 september 2012

Första postat (Uppskatta)

11 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

18 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

16 juni 2021

Senast verifierad

1 juni 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • PRO 14555

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Neurofibromatoser

Kliniska prövningar på Del 1 Levulaninjektion

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Russia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera