Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Fáze I fotodynamická terapie (PDT) pro benigní dermální neurofibromy (NF1)

16. června 2021 aktualizováno: Harry T Whelan, MD

Fotodynamická terapie benigních dermálních neurofibromů s použitím Levulan Kerastick pro lokální řešení, plus osvětlení červeným světlem

OBECNÝ CÍL Obecným cílem je posoudit bezpečnost a účinnost fotodynamické terapie (PDT) při léčbě nádorů neurofibromatózy 1 (NF1) v kůži.

SPECIFICKÝ CÍL Toto je pilotní studie s eskalací dávky světla ke stanovení bezpečnosti a účinnosti PDT s použitím kyseliny 5-aminolevulové (ALA) a světla o vlnové délce 633 nm při léčbě benigních dermálních neurofibromů.

Konkrétně je primárním cílem současné studie určit maximální tolerovatelné dávky světla, které mohou být podávány subjektům podstupujícím topickou fotoiluminační fotodynamickou terapii se standardní aplikací přípravku Levulan Kerastick (ALA) pro topický roztok.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

NÁVRH STUDIE Tento protokol je pilotní studií fáze I s eskalací dávek světla ke stanovení bezpečnosti a sekundárně i účinnosti PDT s použitím Levulanu a světla 633 nm při léčbě benigních dermálních neurofibromů. Tento protokol představuje první dvě části plánované třídílné studie zahrnující pediatrické i dospělé subjekty. Část 1 bude sestávat ze studia penetrace a vychytávání PS u neurofibromů, které jsou naplánovány k excizi. Tyto nádory budou vyříznuty z terapeutických důvodů nesouvisejících s touto studií, takže tato studie nebude pro subjekt klást žádnou další zátěž kromě 3-24 hodinové inkubace Levulanu na nádoru před excizí. Primární hypotéza, která má být testována, je, zda se Levulan bude akumulovat a bude přeměněn na PpIX nádorovou tkání více než okolní normální tkání. Sekundární hypotézy jsou, že nádory inkubované s Levulanem budou vykazovat větší fluorescenci než neléčené nádory a nádory inkubované pouze s vehikulem (aplikace placeba).

Vzhledem k tomu, že zapojené Institucionální kontrolní komise obecně požadují nejprve pilotní údaje o dospělých populacích, budeme poté pokračovat s částí tohoto protokolu pro klinickou studii pro dospělé jako část 2. Část 2 použije optimální inkubační dobu, pokud byla identifikována v části 1 a přidejte studii eskalace dávky množství červeného světla použitého k aktivaci Levulanu. Část 3 s pediatrickými subjekty bude zahájena v budoucnu, dokud nebudou přezkoumány výsledky počáteční studie pro dospělé.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

20

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Spojené státy, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let až 90 let (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

Subjekty s NF1 budou vybrány pro fotodynamickou terapii podle následujících kritérií.

  1. Věk: 18 let nebo starší.
  2. NF1 bude diagnostikován podle pokynů Americké akademie neurologie.
  3. Lokalizace nádoru: pouze kůže, trup nebo končetiny.
  4. Typ nádoru: povrchové dermální neurofibromy, hluboké nebo rovné 4 mm.
  5. Potvrzení růstu: přímé měření pro dermální neurofibromy, pravítko a fotovolumetrická metoda.
  6. Informovaný souhlas subjektu.
  7. Nepřítomnost jakékoli jiné malignity.
  8. Pouze nesplnění kritéria 1-6 z důvodu primárního onemocnění bude diskvalifikováno

Kritéria vyloučení:

Subjekty budou vyloučeny z účasti ve studii na základě následujícího:

  1. Očekávaná délka života méně než 1 rok.
  2. Těhotenství.
  3. Neschopnost souhlasit.
  4. Kožní fotosenzitivita na vlnové délky používané k aktivaci PDT.
  5. Diagnóza porfyrie.
  6. Alergie na kyselinu aminolevulinovou nebo na kteroukoli složku vehikula pro topický roztok.
  7. Předchozí chemoterapie do 6 týdnů od navrhované PDT.
  8. Jiná souběžná léčba nádorů. -

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Nerandomizované
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Část 1 injekce Levulanu
Příjem kyseliny 5-aminolevulové kontrolními lézemi po injekci vehikula Levulan (placebo) a 3hodinové inkubaci a lézemi ošetřenými Levulanem po 3 nebo 24 hodinách inkubace.
Lék: Část 1 injekce Levulanu
Kontrolní nebo léčebné léze budou injikovány pouze vehikulem Levulan nebo aktivním léčivem a inkubovány pod okluzí po dobu 3 nebo 24 hodin. Budou ošetřeny minimálně tři léze na skupinu u stejného subjektu. Léze se pak vyříznou normálním způsobem, vertikálně se rozříznou a zkontrolují se na přítomnost protoporfyrinu IX pomocí fluorescenční mikroskopie.
Experimentální: Část 1 Levulanská malba
Příjem kyseliny 5-aminolevulové kontrolními lézemi po povrchové aplikaci vehikula Levulan (placebo) a 3hodinové inkubaci a lézemi ošetřenými Levulanem a 3 nebo 24hodinové inkubaci.
Lék: Část 1 Povrchová aplikace Levulanu
Kontrolní nebo léčebné léze budou natřeny pouze vehikulem Levulan nebo aktivním léčivem, ponechány zaschnout a inkubovány pod okluzí po dobu 3 nebo 24 hodin. Budou ošetřeny minimálně tři léze na skupinu u stejného subjektu. Léze se pak vyříznou normálním způsobem, vertikálně se rozříznou a zkontrolují se na přítomnost protoporfyrinu IX pomocí fluorescenční mikroskopie.
Experimentální: Část 1 Levulan maloval dvakrát
Absorpce kyseliny 5-aminolevulové kontrolními lézemi po povrchové aplikaci vehikula Levulan (placebo) dvakrát nebo lézemi ošetřenými Levulanem dvakrát a 24hodinovou inkubací.
Lék: Část 1 Levulan povrchová aplikace dvakrát
Kontrolní nebo léčebné léze budou dvakrát natřeny pouze vehikulem Levulan nebo aktivním léčivem, ponechány zaschnout mezi aplikacemi a po nich a inkubovány pod okluzí po dobu 3 hodin. Budou léčeny minimálně tři nádory na skupinu u stejného subjektu. Léze se pak vyříznou normálním způsobem, vertikálně se rozříznou a zkontrolují se na přítomnost protoporfyrinu IX pomocí fluorescenční mikroskopie.
Experimentální: Část 1 Levulan natřený dvakrát mikrojehličkováním
Absorpce kyseliny 5-aminolevulové kontrolními lézemi po povrchové aplikaci vehikula Levulan (placebo) dvakrát nebo lézemi ošetřenými Levulanem dvakrát a 24hodinovou inkubací. Všechny léze připravené mikrojehličkováním.
Lék: Část 1 Levulan povrchová aplikace dvakrát s mikrojehličkováním
Kontrolní nebo léčebné léze budou připraveny mikrojehličkováním, dvakrát natřeny pouze vehikulem Levulan nebo aktivním léčivem, ponechány zaschnout mezi aplikacemi a po nich a inkubovány pod okluzí po dobu 24 hodin. Budou léčeny minimálně tři nádory na skupinu u stejného subjektu. Léze se pak vyříznou normálním způsobem, vertikálně se rozříznou a zkontrolují se na přítomnost protoporfyrinu IX pomocí fluorescenční mikroskopie.
Experimentální: Část 2 Úroveň dávky 1 50 J/cm^2
Fotodynamická terapie Levulanem (5-aminolevulová kyselina) - Úroveň dávky 1 - 50 J/cm^2 633 nm červené světlo pro kontrolní léze ošetřené vehikulem Levulan (placebo) nebo léze ošetřené Levulanem a 24 hodinová inkubace. Sledování v den 2 pro biopsie punče, 14-28 dní pro hodnocení kožních nežádoucích účinků a každé 3 měsíce až jeden rok pro měření lézí.
Lék: Fotodynamická terapie levulan (kyselina 5-aminolevulová) - Úroveň dávky 1
2-6 dospělých subjektů s 3-8 lézemi na (Levulan nebo kontrolní) skupinu na subjekt. Kontroly budou sestávat z lézí ošetřených pouze vehikulem a světelným osvětlením a budou spárovány s léčebnými lézemi lékařem studie. Kontrolní léze budou léčeny na stejném subjektu jako studované léze. Levulan se inkubuje 3-24 hodin pod okluzí, poté se jemně opláchne vodou a osuší. Fotoaktivace lézí ošetřených Levulanem se poté provede osvětlením 633 nm červeným světlem. Světlo 633 nm bude aplikováno po dobu 8 minut pro dosažení dávky 50 J/cm^2. U každého subjektu bude jedno léčebné sezení. Léčba bude zahrnovat minimálně tři testovací léze a další tři kontrolní léze.
Experimentální: Část 2 Úroveň dávky 2 100 J/cm^2
Fotodynamická terapie Levulanem (5-aminolevulová kyselina) - Úroveň dávky 2 - 100 J/cm^2 633 nm červené světlo pro kontrolní léze ošetřené levulanovým vehikulem (placebem) nebo léze ošetřené Levulanem a 24 hodinová inkubace. Sledování v den 2 pro biopsie punče, 14-28 dní pro hodnocení kožních nežádoucích účinků a každé 3 měsíce až jeden rok pro měření lézí.
Lék: Fotodynamická terapie levulanem (kyselina 5-aminolevulová) – úroveň dávky 2
2-6 dospělých subjektů s 3-8 lézemi na (Levulan nebo kontrolní) skupinu na subjekt. Kontroly budou sestávat z lézí ošetřených pouze vehikulem a světelným osvětlením a budou spárovány s léčebnými lézemi lékařem studie. Kontrolní léze budou léčeny na stejném subjektu jako studované léze. Levulan se inkubuje 3-24 hodin pod okluzí, poté se jemně opláchne vodou a osuší. Fotoaktivace lézí ošetřených Levulanem se poté provede osvětlením 633 nm červeným světlem. Světlo 633 nm bude aplikováno po dobu 16 minut pro dosažení dávky 100 J/cm^2. U každého subjektu bude jedno léčebné sezení. Léčba bude zahrnovat minimálně tři testovací léze a další tři kontrolní léze.
Experimentální: Část 2 Úroveň dávky 3 200 J/cm^2
Fotodynamická terapie Levulanem (5-aminolevulová kyselina) - Úroveň dávky 3 - 200 J/cm^2 633 nm červené světlo pro kontrolní léze ošetřené levulanovým vehikulem (placebem) nebo léze ošetřené Levulanem a 24 hodinová inkubace. Sledování v den 2 pro biopsie punče, 14-28 dní pro hodnocení kožních nežádoucích účinků a každé 3 měsíce až jeden rok pro měření lézí.
Lék: Fotodynamická terapie levulan (kyselina 5-aminolevulová) – úroveň dávky 3
2-6 dospělých subjektů s 3-8 lézemi na (Levulan nebo kontrolní) skupinu na subjekt. Kontroly budou sestávat z lézí ošetřených pouze vehikulem a světelným osvětlením a budou spárovány s léčebnými lézemi lékařem studie. Kontrolní léze budou léčeny na stejném subjektu jako studované léze. Levulan se inkubuje 3-24 hodin pod okluzí, poté se jemně opláchne vodou a osuší. Fotoaktivace lézí ošetřených Levulanem se poté provede osvětlením 633 nm červeným světlem. Světlo 633 nm bude aplikováno po dobu 32 minut pro dosažení dávky 200 J/cm^2. U každého subjektu bude jedno léčebné sezení. Léčba bude zahrnovat minimálně tři testovací léze a další tři kontrolní léze.

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Vychytávání a konverze fotosenzibilizátoru na protoporfyrin IX
Časové okno: 24 hodin
Průměrná hodnota fluorescence pro PpIX pozitivní oblasti tumoru v vyříznutých, řezaných tumorech, jak byla stanovena fluorescenční mikroskopií. Signály PpIX byly detekovány excitací při 405 nm a emisí pomocí 600 nm dlouhého propustného filtru. Bylo stanoveno, že oblasti pozitivní na PpIX jsou ty, které vykazují fluorescenci nad úrovněmi pozadí.
24 hodin
Část 2: Maximální tolerovaná dávka (MTD) červeného světla 633 nm
Časové okno: 48 hodin
MTD byla stanovena testováním zvyšujících se dávek až do 200 J/cm^2 na kohortách s eskalací dávek 1 až 3, každá se 3 až 6 účastníky. MTD odráží nejvyšší dávku červeného světla, která nezpůsobila toxicitu limitující dávku (DLT) u > 33 % účastníků. DLT byla definována jako bolest během ozařování vyžadující ukončení léčby světlem nebo jakékoli závažné kožní nežádoucí příhody.
48 hodin

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Část 1: Optimální doba okluze
Časové okno: 24 hodin
Optimální doba okluze může být zřejmá z výsledků tří časových bodů. Pokud není vidět optimální doba okluze, může být pro část 2 zvolena jakákoli doba okluze od 3 do 24 hodin. Toto sekundární měřítko výsledku není kritické pro pokračování studie, ale může být užitečné při vedení léčebných protokolů
24 hodin
Část 2: Účinnost - Rychlost růstu oblasti lézí
Časové okno: 12 týdnů
Průměrné rychlosti růstu lézí pozorované u lézí ošetřených ALA ve srovnání s lézemi ošetřenými vehikulem u stejných subjektů.
12 týdnů
Část 2: Kosmetické vylepšení
Časové okno: 1 rok
Potenciální kosmetické zlepšení pomocí stupnice spokojenosti subjektu.
1 rok
Část 2: Snížení bolesti
Časové okno: 1 rok
Potenciální snížení bolesti, měřeno standardní vizuální analogovou stupnicí 1-10.
1 rok

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Harry T Whelan, MD

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin

Publikace a užitečné odkazy

Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.

Obecné publikace

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

12. března 2012

Primární dokončení (Aktuální)

23. října 2015

Dokončení studie (Aktuální)

7. července 2016

Termíny zápisu do studia

První předloženo

5. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

11. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

16. června 2021

Naposledy ověřeno

1. června 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • PRO 14555

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Část 1 injekce Levulanu

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Ethiopia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit