良性皮肤神经纤维瘤 (NF1) 的 I 期光动力疗法 (PDT)
2021年6月16日 更新者：Harry T Whelan, MD
使用 Levulan Kerastick 局部溶液加红光照明治疗良性真皮神经纤维瘤的光动力疗法
总体目标 总体目标是评估光动力疗法 (PDT) 在治疗皮肤神经纤维瘤病 1 (NF1) 肿瘤中的安全性和有效性。
具体目标 这是一项光剂量递增试验研究，旨在确定使用 5-氨基乙酰丙酸 (ALA) 和 633 nm 光进行 PDT 治疗良性皮肤神经纤维瘤的安全性和有效性。
具体来说，当前研究的主要目标是确定最大可耐受的光剂量，该剂量可以给予接受局部光照明光动力疗法的受试者，标准应用 Levulan Kerastick (ALA) 用于局部溶液。
研究概览
地位
完全的
条件
详细说明
研究设计 该方案是一项 I 期光剂量递增试验性研究，旨在确定使用 Levulan 和 633 nm 光进行 PDT 治疗良性皮肤神经纤维瘤的安全性和有效性。 该方案代表计划的三部分研究的前两部分，包括儿科和成人受试者。 第 1 部分将包括研究 PS 在计划切除的神经纤维瘤中的渗透和摄取。 这些肿瘤将出于与本研究无关的治疗原因被切除，因此除了在切除前在肿瘤上孵育 Levulan 3-24 小时之外，本研究不会对受试者造成进一步的负担。 待检验的主要假设是 Levulan 是否会在肿瘤组织中比周围正常组织更多地积累并转化为 PpIX。 次要假设是与 Levulan 孵育的肿瘤将显示比未治疗的肿瘤和仅与载体孵育的肿瘤（安慰剂应用）更强的荧光。
由于所涉及的机构审查委员会通常首先希望获得有关成年人群的试点数据，因此我们将继续进行本协议的成人临床试验部分作为第 2 部分。第 2 部分将使用最佳孵育时间（如果已在第 1 部分中确定） ，并添加用于激活 Levulan 的红光量的剂量递增研究。 第 3 部分涉及儿科受试者，将在未来某个日期开始，等待对初步成人研究结果的审查。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
20
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Wisconsin
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Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
- The Medical College of Wisconsin
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 90年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
将根据以下标准选择 NF1 受试者进行光动力治疗。
- 年龄：18 岁或以上。
- NF1 将根据美国神经病学学会指南进行诊断。
- 肿瘤部位：仅皮肤、躯干或四肢。
- 肿瘤类型：浅表真皮神经纤维瘤，深度≤4mm。
- 生长确认：真皮神经纤维瘤的直接测量、尺子和光体积法。
- 受试者的知情同意。
- 没有任何其他恶性肿瘤。
- 只有因原发疾病而未能满足标准 1-6 才会被取消资格
排除标准：
基于以下情况，受试者将被排除在研究之外：
- 预期寿命不到1年。
- 怀孕。
- 无法同意。
- 皮肤对用于激活 PDT 的波长的光敏性。
- 卟啉症的诊断。
- 对氨基乙酰丙酸或任何局部溶液载体成分过敏。
- 提议的 PDT 后 6 周内的既往化疗。
- 其他同时进行的肿瘤治疗。 -
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：第 1 部分 Levulan 注射液
注射 Levulan 载体（安慰剂）和 3 小时孵育后对照病变以及 3 或 24 小时孵育后 Levulan 处理的病变摄取 5-氨基乙酰丙酸。
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将仅用 Levulan 载体或活性药物注射对照或治疗损伤，并在封闭下孵育 3 或 24 小时。
同一受试者每组至少治疗三个病变。
然后以正常方式切除病变，垂直切片，并使用荧光显微镜检查原卟啉 IX。
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实验性的：第 1 部分 Levulan 绘画
在 Levulan 载体（安慰剂）表面应用和 3 小时孵育后，以及 Levulan 处理的病变和 3 或 24 小时孵育后，对照病变对 5-氨基乙酰丙酸的摄取。
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将仅用 Levulan 载体或活性药物涂抹对照或治疗损伤，使其干燥，并在封闭下孵育 3 或 24 小时。
同一受试者每组至少治疗三个病变。
然后以正常方式切除病变，垂直切片，并使用荧光显微镜检查原卟啉 IX。
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实验性的：Part 1 Levulan 涂了两次
在 Levulan 载体（安慰剂）表面应用两次后或 Levulan 处理的病变两次和 24 小时孵育后，对照病变摄取 5-氨基乙酰丙酸。
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对照或治疗损伤将仅用 Levulan 载体或活性药物涂漆两次，允许在应用之间和应用之后干燥，并在封闭下孵育 3 小时。
同一受试者的每组至少三个肿瘤将被治疗。
然后以正常方式切除病变，垂直切片，并使用荧光显微镜检查原卟啉 IX。
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实验性的：第 1 部分 Levulan 用微针涂了两次
在 Levulan 载体（安慰剂）表面应用两次后或 Levulan 处理的病变两次和 24 小时孵育后，对照病变摄取 5-氨基乙酰丙酸。
所有病灶均采用微针制备。
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将用微针制备对照或治疗损伤，仅用 Levulan 载体或活性药物涂漆两次，在应用之间和应用后允许干燥，并在封闭下孵育 24 小时。
同一受试者的每组至少三个肿瘤将被治疗。
然后以正常方式切除病变，垂直切片，并使用荧光显微镜检查原卟啉 IX。
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实验性的：第 2 部分剂量水平 1 50 J/cm^2
Levulan（5-氨基乙酰丙酸）光动力疗法 - 剂量水平 1 - 50 J/cm^2 633 nm 红光到 Levulan 载体（安慰剂）治疗的对照病变或 Levulan 治疗的病变和 24 小时孵育。
第 2 天进行穿孔活组织检查，14-28 天进行皮肤不良事件评估，每 3 个月至一年进行一次病变测量。
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2-6 名成人受试者，每组（乐维多糖或对照）每个受试者有 3-8 个病变。
对照将包括仅用载体和光照治疗的病灶，并将与研究医生的治疗病灶配对。
对照病灶将在与研究病灶相同的对象上进行治疗。
Levulan 将在封闭条件下孵育 3-24 小时，然后用水轻轻冲洗并拍干。
然后用 633 nm 红光照明完成用 Levulan 治疗的病变的光激活。
将应用 633 nm 光 8 分钟，以达到 50 J/cm^2 的剂量。
每个受试者将进行一次治疗。
治疗将包括至少三个测试损伤和另外三个对照损伤。
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实验性的：第 2 部分剂量水平 2 100 J/cm^2
Levulan（5-氨基乙酰丙酸）光动力疗法 - 剂量水平 2 - 100 J/cm^2 633 nm 红光到 Levulan 载体（安慰剂）治疗的对照病变或 Levulan 治疗的病变和 24 小时孵育。
第 2 天进行穿孔活组织检查，14-28 天进行皮肤不良事件评估，每 3 个月至一年进行一次病变测量。
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2-6 名成人受试者，每组（乐维多糖或对照）每个受试者有 3-8 个病变。
对照将包括仅用载体和光照治疗的病灶，并将与研究医生的治疗病灶配对。
对照病灶将在与研究病灶相同的对象上进行治疗。
Levulan 将在封闭条件下孵育 3-24 小时，然后用水轻轻冲洗并拍干。
然后用 633 nm 红光照明完成用 Levulan 治疗的病变的光激活。
将应用 633 nm 光 16 分钟，以达到 100 J/cm^2 的剂量。
每个受试者将进行一次治疗。
治疗将包括至少三个测试损伤和另外三个对照损伤。
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实验性的：第 2 部分剂量水平 3 200 J/cm^2
Levulan（5-氨基乙酰丙酸）光动力疗法 - 剂量水平 3 - 200 J/cm^2 633 nm 红光到 Levulan 载体（安慰剂）治疗的对照病变或 Levulan 治疗的病变和 24 小时孵育。
第 2 天进行穿孔活组织检查，14-28 天进行皮肤不良事件评估，每 3 个月至一年进行一次病变测量。
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2-6 名成人受试者，每组（乐维多糖或对照）每个受试者有 3-8 个病变。
对照将包括仅用载体和光照治疗的病灶，并将与研究医生的治疗病灶配对。
对照病灶将在与研究病灶相同的对象上进行治疗。
Levulan 将在封闭条件下孵育 3-24 小时，然后用水轻轻冲洗并拍干。
然后用 633 nm 红光照明完成用 Levulan 治疗的病变的光激活。
将应用 633 nm 光 32 分钟，以达到 200 J/cm^2 的剂量。
每个受试者将进行一次治疗。
治疗将包括至少三个测试损伤和另外三个对照损伤。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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第 1 部分：光敏剂摄取和转化为原卟啉 IX
大体时间：24小时
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通过荧光显微镜确定的切除、切片肿瘤中 PpIX 阳性肿瘤区域的平均荧光值。
PpIX 信号在 405 nm 激发和 600 nm 长通滤波器发射下检测。
PpIX 阳性区域被确定为显示高于背景水平的荧光的区域。
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24小时
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第 2 部分：633 nm 红光的最大耐受剂量 (MTD)
大体时间：48小时
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MTD 是通过在剂量递增队列 1 至 3 中测试高达 200 J/cm^2 的增加剂量来确定的，每个队列有 3 至 6 名参与者。
MTD 反映了在 > 33% 的参与者中不会引起剂量限制毒性 (DLT) 的最高红光剂量。
DLT 被定义为需要停止光疗的照射过程中的疼痛，或任何严重的皮肤不良事件。
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48小时
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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第 1 部分：最佳遮挡时间
大体时间：24小时
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从三个时间点的结果可以明显看出最佳闭塞时间。
如果未发现最佳闭塞时间，则可以为第 2 部分选择 3-24 小时内的任何闭塞时间。此次要结果测量对于继续研究并不重要，但可能有助于指导治疗方案
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24小时
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第 2 部分：疗效 - 病灶面积增长率
大体时间：12周
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与同一受试者中载体治疗的病变相比，在 ALA 治疗的病变中观察到的平均病变增长率。
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12周
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第 2 部分：外观改进
大体时间：1年
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使用受试者满意度量表的潜在美容改进。
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1年
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第 2 部分：减轻疼痛
大体时间：1年
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潜在的疼痛减轻，通过标准视觉模拟 1-10 等级测量。
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1年
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 首席研究员：Harry T Whelan, MD、Medical College of Wisconsin
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2012年3月12日
初级完成 (实际的)
2015年10月23日
研究完成 (实际的)
2016年7月7日
研究注册日期
首次提交
2012年9月5日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月10日
首次发布 (估计)
2012年9月11日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2021年6月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2021年6月16日
最后验证
2021年6月1日
更多信息
此信息直接从 clinicaltrials.gov 网站检索，没有任何更改。如果您有任何更改、删除或更新研究详细信息的请求，请联系 register@clinicaltrials.gov. clinicaltrials.gov 上实施更改，我们的网站上也会自动更新.
第 1 部分 Levulan 注射液的临床试验
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