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Terapia fotodinámica de fase I (TFD) para neurofibromas dérmicos benignos (NF1)

16 de junio de 2021 actualizado por: Harry T Whelan, MD

Terapia fotodinámica para neurofibromas dérmicos benignos usando Levulan Kerastick para solución tópica, más iluminación con luz roja

OBJETIVO GENERAL El objetivo general es evaluar la seguridad y eficacia de la terapia fotodinámica (TFD) en el tratamiento de los tumores de neurofibromatosis 1 (NF1) en la piel.

OBJETIVO ESPECÍFICO Este es un estudio piloto de escalada de dosis de luz para determinar la seguridad y eficacia de la TFD con ácido 5-aminolevulínico (ALA) y luz de 633 nm en el tratamiento de neurofibromas dérmicos benignos.

Específicamente, el objetivo principal del estudio actual es determinar las dosis de luz máximas tolerables que se pueden administrar a sujetos que se someten a terapia fotodinámica de fotoiluminación tópica con la aplicación estándar de Levulan Kerastick (ALA) para solución tópica.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

DISEÑO DEL ESTUDIO Este protocolo es un estudio piloto de aumento de dosis de luz de Fase I para determinar la seguridad y, en segundo lugar, la eficacia de la TFD con Levulan y luz de 633 nm en el tratamiento de neurofibromas dérmicos benignos. Este protocolo representa las dos primeras partes de un estudio planificado de tres partes que incluye sujetos pediátricos y adultos. La Parte 1 consistirá en estudiar la penetración y captación del PS en neurofibromas que están programados para exéresis. Estos tumores se extirparán por motivos terapéuticos no relacionados con este estudio, por lo que este estudio no supondrá más carga para el sujeto que no sea una incubación de 3 a 24 horas de Levulan en el tumor antes de la extirpación. La hipótesis principal a probar es si Levulan se acumulará y se convertirá en PpIX por el tejido tumoral más que por el tejido normal circundante. Las hipótesis secundarias son que los tumores incubados con Levulan mostrarán una mayor fluorescencia que los tumores no tratados y los tumores incubados solo con vehículo (aplicación de placebo).

Como las Juntas de Revisión Institucional involucradas generalmente desean primero datos piloto sobre poblaciones adultas, luego procederemos con la parte del ensayo clínico en adultos de este protocolo como parte 2. La Parte 2 utilizará el tiempo de incubación óptimo, si se ha identificado uno en la parte 1 , y agregue un estudio de escalada de dosis de la cantidad de luz roja utilizada para activar el Levulan. La Parte 3, con sujetos pediátricos, comenzará en una fecha futura, en espera de la revisión de los resultados iniciales del estudio en adultos.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

20

Fase

  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Estados Unidos
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

18 años a 90 años (Adulto, Adulto Mayor)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión:

Los sujetos con NF1 serán seleccionados para terapia fotodinámica según los siguientes criterios.

  1. Edad: 18 años o más.
  2. La NF1 se diagnosticará según las pautas de la Academia Estadounidense de Neurología.
  3. Localización del tumor: cutáneo, tronco o extremidades únicamente.
  4. Tipo de tumor: neurofibromas dérmicos superficiales, menores o iguales a 4 mm de profundidad.
  5. Confirmación del crecimiento: medición directa de los neurofibromas dérmicos, regla y método fotovolumétrico.
  6. Consentimiento informado del sujeto.
  7. Ausencia de cualquier otra malignidad.
  8. Solo serán descalificantes los incumplimientos de los criterios 1-6 debido a la enfermedad primaria.

Criterio de exclusión:

Los sujetos serán excluidos de la participación en el estudio sobre la base de lo siguiente:

  1. Esperanza de vida inferior a 1 año.
  2. El embarazo.
  3. Incapacidad para consentir.
  4. Fotosensibilidad cutánea a las longitudes de onda utilizadas para activar la TFD.
  5. Un diagnóstico de porfiria.
  6. Alergia al ácido aminolevulínico o a cualquiera de los componentes del Vehículo de la Solución Tópica.
  7. Quimioterapia previa dentro de las 6 semanas de la PDT propuesta.
  8. Otra terapia tumoral concurrente. -

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: Tratamiento
  • Asignación: No aleatorizado
  • Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
  • Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
Experimental: Parte 1 Inyección de Levulan
Absorción de ácido 5-aminolevulínico por las lesiones de control después de la inyección del vehículo Levulan (placebo) y 3 horas de incubación, y por las lesiones tratadas con Levulan después de 3 o 24 horas de incubación.
Droga: Parte 1 Inyección de Levulan
Las lesiones de control o de tratamiento se inyectarán solo con el vehículo Levulan o el fármaco activo y se incubarán bajo oclusión durante 3 o 24 horas. Se tratarán un mínimo de tres lesiones por grupo sobre un mismo sujeto. A continuación, las lesiones se extirparán de la forma habitual, se seccionarán verticalmente y se comprobará la presencia de protoporfirina IX mediante microscopía de fluorescencia.
Experimental: Parte 1 pintura Levulan
Absorción de ácido 5-aminolevulínico por lesiones de control después de la aplicación superficial del vehículo Levulan (placebo) e incubación de 3 horas, y por lesiones tratadas con Levulan e incubación de 3 o 24 horas.
Droga: Parte 1 Aplicación superficial de Levulan
Las lesiones de control o tratamiento se pintarán solo con vehículo Levulan o con el fármaco activo, se dejarán secar y se incubarán bajo oclusión durante 3 o 24 horas. Se tratarán un mínimo de tres lesiones por grupo sobre un mismo sujeto. A continuación, las lesiones se extirparán de la forma habitual, se seccionarán verticalmente y se comprobará la presencia de protoporfirina IX mediante microscopía de fluorescencia.
Experimental: Parte 1 Levulan pintado dos veces
Absorción de ácido 5-aminolevulínico por lesiones de control después de la aplicación superficial del vehículo Levulan (placebo) dos veces o por lesiones tratadas con Levulan dos veces e incubación de 24 horas.
Droga: Parte 1 Aplicación superficial de Levulan dos veces
Las lesiones de control o de tratamiento se pintarán dos veces solo con vehículo Levulan o con el fármaco activo, se dejarán secar entre y después de las aplicaciones y se incubarán bajo oclusión durante 3 horas. Se tratarán un mínimo de tres tumores por grupo en el mismo sujeto. A continuación, las lesiones se extirparán de la forma habitual, se seccionarán verticalmente y se comprobará la presencia de protoporfirina IX mediante microscopía de fluorescencia.
Experimental: Parte 1 Levulan pintado dos veces con microneedling
Absorción de ácido 5-aminolevulínico por lesiones de control después de la aplicación superficial del vehículo Levulan (placebo) dos veces o por lesiones tratadas con Levulan dos veces e incubación de 24 horas. Todas las lesiones preparadas con microneedling.
Droga: Parte 1 Aplicación superficial de Levulan dos veces con microagujas
Las lesiones de control o tratamiento se prepararán con microagujas, se pintarán dos veces solo con vehículo Levulan o con el fármaco activo, se dejarán secar entre y después de las aplicaciones y se incubarán bajo oclusión durante 24 horas. Se tratarán un mínimo de tres tumores por grupo en el mismo sujeto. A continuación, las lesiones se extirparán de la forma habitual, se seccionarán verticalmente y se comprobará la presencia de protoporfirina IX mediante microscopía de fluorescencia.
Experimental: Parte 2 Nivel de dosis 1 50 J/cm^2
Terapia fotodinámica con levulan (ácido 5-aminolevulínico) - Nivel de dosis 1 - 50 J/cm^2 Luz roja de 633 nm para lesiones de control tratadas con vehículo de levulan (placebo) o lesiones tratadas con levulan e incubación de 24 horas. Seguimientos en el día 2 para biopsias en sacabocados, 14-28 días para evaluación de eventos adversos cutáneos y cada 3 meses hasta un año para mediciones de lesiones.
Droga: Terapia fotodinámica con levulan (ácido 5-aminolevulínico) - Nivel de dosis 1
2-6 sujetos adultos con 3-8 lesiones por grupo (Levulan o control) por sujeto. Los controles consistirán en lesiones tratadas solo con vehículo e iluminación de luz, y el médico del estudio los emparejará con las lesiones tratadas. Las lesiones de control se tratarán en el mismo sujeto que las lesiones de estudio. Levulan se incubará durante 3 a 24 horas bajo oclusión, luego se enjuagará suavemente con agua y se secará. La fotoactivación de las lesiones tratadas con Levulan se logra luego con una iluminación de luz roja de 633 nm. Se aplicará luz de 633 nm durante 8 minutos para conseguir una dosis de 50 J/cm^2. Habrá una sesión de tratamiento por sujeto. Los tratamientos incluirán un mínimo de tres lesiones de prueba y tres lesiones de control adicionales.
Experimental: Parte 2 Nivel de dosis 2 100 J/cm^2
Terapia fotodinámica con levulan (ácido 5-aminolevulínico) - Nivel de dosis 2 - 100 J/cm^2 Luz roja de 633 nm para lesiones de control tratadas con vehículo de levulan (placebo) o lesiones tratadas con levulan e incubación de 24 horas. Seguimientos en el día 2 para biopsias en sacabocados, 14-28 días para evaluación de eventos adversos cutáneos y cada 3 meses hasta un año para mediciones de lesiones.
Droga: Terapia fotodinámica con levulan (ácido 5-aminolevulínico) - Nivel de dosis 2
2-6 sujetos adultos con 3-8 lesiones por grupo (Levulan o control) por sujeto. Los controles consistirán en lesiones tratadas solo con vehículo e iluminación de luz, y el médico del estudio los emparejará con las lesiones tratadas. Las lesiones de control se tratarán en el mismo sujeto que las lesiones de estudio. Levulan se incubará durante 3 a 24 horas bajo oclusión, luego se enjuagará suavemente con agua y se secará. La fotoactivación de las lesiones tratadas con Levulan se logra luego con una iluminación de luz roja de 633 nm. Se aplicará luz de 633 nm durante 16 minutos para conseguir una dosis de 100 J/cm^2. Habrá una sesión de tratamiento por sujeto. Los tratamientos incluirán un mínimo de tres lesiones de prueba y tres lesiones de control adicionales.
Experimental: Parte 2 Nivel de dosis 3 200 J/cm^2
Terapia fotodinámica con levulan (ácido 5-aminolevulínico) - Nivel de dosis 3 - 200 J/cm^2 Luz roja de 633 nm para lesiones de control tratadas con vehículo de levulan (placebo) o lesiones tratadas con levulan e incubación de 24 horas. Seguimientos en el día 2 para biopsias en sacabocados, 14-28 días para evaluación de eventos adversos cutáneos y cada 3 meses hasta un año para mediciones de lesiones.
Droga: Terapia fotodinámica con levulan (ácido 5-aminolevulínico) - Nivel de dosis 3
2-6 sujetos adultos con 3-8 lesiones por grupo (Levulan o control) por sujeto. Los controles consistirán en lesiones tratadas solo con vehículo e iluminación de luz, y el médico del estudio los emparejará con las lesiones tratadas. Las lesiones de control se tratarán en el mismo sujeto que las lesiones de estudio. Levulan se incubará durante 3 a 24 horas bajo oclusión, luego se enjuagará suavemente con agua y se secará. La fotoactivación de las lesiones tratadas con Levulan se logra luego con una iluminación de luz roja de 633 nm. Se aplicará luz de 633 nm durante 32 minutos para conseguir una dosis de 200 J/cm^2. Habrá una sesión de tratamiento por sujeto. Los tratamientos incluirán un mínimo de tres lesiones de prueba y tres lesiones de control adicionales.

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: Absorción del fotosensibilizador y conversión a protoporfirina IX
Periodo de tiempo: 24 horas
El valor promedio de fluorescencia para áreas tumorales positivas para PpIX en tumores seccionados y extirpados, según lo determinado por microscopía de fluorescencia. Las señales de PpIX se detectaron con excitación a 405 nm y emisión con un filtro de paso largo de 600 nm. Se determinó que las áreas positivas para PpIX eran aquellas que exhibían fluorescencia por encima de los niveles de fondo.
24 horas
Parte 2: Dosis máxima tolerada (MTD) de luz roja de 633 nm
Periodo de tiempo: 48 horas
La MTD se determinó probando dosis crecientes de hasta 200 J/cm^2 en cohortes de escalada de dosis 1 a 3 con 3 a 6 participantes cada una. MTD refleja la dosis más alta de luz roja que no causó una toxicidad limitante de dosis (DLT) en > 33 % de los participantes. La DLT se definió como dolor durante la irradiación que requería el cese del tratamiento con luz o cualquier evento adverso cutáneo grave.
48 horas

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Parte 1: tiempo de oclusión óptimo
Periodo de tiempo: 24 horas
Un tiempo de oclusión óptimo puede ser evidente a partir de los resultados de los tres puntos de tiempo. Si no se observa un tiempo de oclusión óptimo, se puede elegir cualquier tiempo de oclusión de 3 a 24 horas para la parte 2. Esta medida de resultado secundaria no es crítica para continuar el estudio, pero puede ser útil para guiar los protocolos de tratamiento.
24 horas
Parte 2: Eficacia - Tasa de crecimiento del área de la lesión
Periodo de tiempo: 12 semanas
Tasas promedio de crecimiento de lesiones observadas en lesiones tratadas con ALA en comparación con lesiones tratadas con vehículo dentro de los mismos sujetos.
12 semanas
Parte 2: Mejora Cosmética
Periodo de tiempo: 1 año
Mejora cosmética potencial utilizando la escala de satisfacción del sujeto.
1 año
Parte 2: Reducción del dolor
Periodo de tiempo: 1 año
Reducción potencial del dolor, según lo medido por la escala análoga visual estándar 1-10.
1 año

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

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Harry T Whelan, MD

Investigadores

  • Investigador principal: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (Actual)

12 de marzo de 2012

Finalización primaria (Actual)

23 de octubre de 2015

Finalización del estudio (Actual)

7 de julio de 2016

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

5 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

10 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (Estimar)

11 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Actual)

18 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

16 de junio de 2021

Última verificación

1 de junio de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • PRO 14555

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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