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Thérapie photodynamique (PDT) de phase I pour les neurofibromes cutanés bénins (NF1)

16 juin 2021 mis à jour par: Harry T Whelan, MD

Thérapie photodynamique pour les neurofibromes dermiques bénins à l'aide de Levulan Kerastick pour solution topique, plus éclairage avec lumière rouge

OBJECTIF GÉNÉRAL L'objectif général est d'évaluer l'innocuité et l'efficacité de la thérapie photodynamique (PDT) dans le traitement des tumeurs de la neurofibromatose 1 (NF1) de la peau.

OBJECTIF SPÉCIFIQUE Il s'agit d'une étude pilote d'escalade de dose de lumière pour déterminer l'innocuité et l'efficacité de la PDT utilisant l'acide 5-aminolévulinique (ALA) et la lumière 633 nm dans le traitement des neurofibromes dermiques bénins.

Plus précisément, l'objectif principal de l'étude actuelle est de déterminer les doses de lumière tolérables maximales qui peuvent être administrées aux sujets subissant une thérapie photodynamique de photoillumination topique avec une application standard de Levulan Kerastick (ALA) pour solution topique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

CONCEPTION DE L'ÉTUDE Ce protocole est une étude pilote d'escalade de dose de lumière de phase I visant à déterminer l'innocuité et, secondairement, l'efficacité de la PDT utilisant Levulan et la lumière 633 nm dans le traitement des neurofibromes dermiques bénins. Ce protocole représente les deux premières parties d'une étude planifiée en trois parties comprenant à la fois des sujets pédiatriques et adultes. La partie 1 consistera à étudier la pénétration et la fixation du PS dans les neurofibromes dont l'exérèse est programmée. Ces tumeurs seront excisées pour des raisons thérapeutiques non liées à cette étude, et donc cette étude n'imposera aucun fardeau supplémentaire au sujet autre qu'une incubation de 3 à 24 heures du Levulan sur la tumeur avant l'excision. L'hypothèse principale à tester est de savoir si Levulan s'accumulera, et sera converti en PpIX, par le tissu tumoral plus que par le tissu normal environnant. Les hypothèses secondaires sont que les tumeurs incubées avec Levulan montreront une plus grande fluorescence que les tumeurs non traitées et les tumeurs incubées avec le véhicule uniquement (application placebo).

Comme les comités d'examen institutionnels impliqués souhaitent généralement d'abord des données pilotes sur les populations adultes, nous procéderons ensuite à la partie de l'essai clinique pour adultes de ce protocole dans la partie 2. La partie 2 utilisera le temps d'incubation optimal, s'il a été identifié dans la partie 1 , et ajoutez une étude d'escalade de dose de la quantité de lumière rouge utilisée pour activer le Levulan. La partie 3, avec des sujets pédiatriques, commencera à une date ultérieure, en attendant l'examen des résultats initiaux de l'étude chez l'adulte.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

20

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Wisconsin
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
        • The Medical College of Wisconsin

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans à 90 ans (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critère d'intégration:

Les sujets atteints de NF1 seront sélectionnés pour la thérapie photodynamique sur les critères suivants.

  1. Âge : 18 ans ou plus.
  2. La NF1 sera diagnostiquée selon les directives de l'American Academy of Neurology.
  3. Localisation de la tumeur : cutanée, tronc ou membres uniquement.
  4. Type de tumeur : neurofibromes dermiques superficiels, inférieurs ou égaux à 4 mm de profondeur.
  5. Confirmation de la croissance : mesure directe des neurofibromes dermiques, règle et méthode photo-volumétrique.
  6. Consentement éclairé du sujet.
  7. Absence de toute autre tumeur maligne.
  8. Seuls les manquements aux critères 1 à 6 en raison de la maladie primaire seront disqualifiants

Critère d'exclusion:

Les sujets seront exclus de la participation à l'étude sur la base des éléments suivants :

  1. Espérance de vie inférieure à 1 an.
  2. Grossesse.
  3. Incapacité à consentir.
  4. Photosensibilité cutanée aux longueurs d'onde utilisées pour activer la PDT.
  5. Un diagnostic de porphyrie.
  6. Allergie à l'acide aminolévulinique ou à l'un des composants du véhicule de la solution topique.
  7. Chimiothérapie antérieure dans les 6 semaines suivant la PDT proposée.
  8. Autre thérapie antitumorale concomitante. -

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Non randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Partie 1 Injection de Levulan
Absorption de l'acide 5-aminolévulinique par les lésions témoins après injection de véhicule Levulan (placebo) et 3 heures d'incubation, et par les lésions traitées par Levulan après 3 ou 24 heures d'incubation.
Médicament: Partie 1 Injection de Levulan
Les lésions de contrôle ou de traitement seront injectées avec le véhicule Levulan seul ou le médicament actif et incubées sous occlusion pendant 3 ou 24 heures. Un minimum de trois lésions par groupe sur un même sujet seront traitées. Les lésions seront ensuite excisées de la manière normale, sectionnées verticalement et contrôlées pour la protoporphyrine IX en utilisant la microscopie à fluorescence.
Expérimental: Partie 1 Peinture Levulan
Absorption d'acide 5-aminolévulinique par les lésions témoins après application de surface du véhicule Levulan (placebo) et incubation de 3 heures, et par les lésions traitées par Levulan et incubation de 3 ou 24 heures.
Médicament: Partie 1 Application de surface Levulan
Les lésions de contrôle ou de traitement seront peintes avec le véhicule Levulan uniquement ou le médicament actif, laissées sécher et incubées sous occlusion pendant 3 ou 24 heures. Un minimum de trois lésions par groupe sur un même sujet seront traitées. Les lésions seront ensuite excisées de la manière normale, sectionnées verticalement et contrôlées pour la protoporphyrine IX en utilisant la microscopie à fluorescence.
Expérimental: Partie 1 Levulan peint deux fois
Absorption d'acide 5-aminolévulinique par les lésions témoins après application de surface du véhicule Levulan (placebo) deux fois ou par les lésions traitées par Levulan deux fois et incubation de 24 heures.
Médicament: Partie 1 Application de surface Levulan deux fois
Les lésions de contrôle ou de traitement seront peintes deux fois avec le véhicule Levulan seul ou le médicament actif, laissées sécher entre et après les applications, et incubées sous occlusion pendant 3 heures. Un minimum de trois tumeurs par groupe sur un même sujet sera traité. Les lésions seront ensuite excisées de la manière normale, sectionnées verticalement et contrôlées pour la protoporphyrine IX en utilisant la microscopie à fluorescence.
Expérimental: Partie 1 Levulan peint deux fois avec microneedling
Absorption d'acide 5-aminolévulinique par les lésions témoins après application de surface du véhicule Levulan (placebo) deux fois ou par les lésions traitées par Levulan deux fois et incubation de 24 heures. Toutes les lésions préparées avec microneedling.
Médicament: Partie 1 Application de surface Levulan deux fois avec microneedling
Les lésions de contrôle ou de traitement seront préparées avec du microneedling, peintes deux fois avec le véhicule Levulan uniquement ou le médicament actif, laissées sécher entre et après les applications, et incubées sous occlusion pendant 24 heures. Un minimum de trois tumeurs par groupe sur un même sujet sera traité. Les lésions seront ensuite excisées de la manière normale, sectionnées verticalement et contrôlées pour la protoporphyrine IX en utilisant la microscopie à fluorescence.
Expérimental: Partie 2 Niveau de dose 1 50 J/cm^2
Thérapie photodynamique Levulan (acide 5-aminolévulinique) - Niveau de dose 1 - 50 J/cm^2 Lumière rouge de 633 nm sur les lésions témoins traitées par le véhicule Levulan (placebo) ou les lésions traitées par Levulan et incubation de 24 heures. Suivis au jour 2 pour les biopsies à l'emporte-pièce, 14 à 28 jours pour l'évaluation des effets indésirables cutanés et tous les 3 mois jusqu'à un an pour les mesures des lésions.
Médicament: Thérapie photodynamique Levulan (acide 5-aminolévulinique) - Niveau de dose 1
2 à 6 sujets adultes avec 3 à 8 lésions par groupe (Levulan ou témoin) par sujet. Les contrôles consisteront en des lésions traitées avec un véhicule uniquement et un éclairage léger, et seront jumelés avec des lésions de traitement par le médecin de l'étude. Les lésions témoins seront traitées sur le même sujet que les lésions d'étude. Levulan sera incubé pendant 3 à 24 heures sous occlusion, puis délicatement rincé à l'eau et séché en tapotant. La photoactivation des lésions traitées avec Levulan est ensuite réalisée avec un éclairage à la lumière rouge de 633 nm. Une lumière de 633 nm sera appliquée pendant 8 minutes pour atteindre une dose de 50 J/cm^2. Il y aura une séance de traitement par sujet. Les traitements comprendront un minimum de trois lésions tests et trois lésions témoins supplémentaires.
Expérimental: Partie 2 Niveau de dose 2 100 J/cm^2
Thérapie photodynamique Levulan (acide 5-aminolévulinique) - Niveau de dose 2 - 100 J/cm^2 Lumière rouge de 633 nm sur les lésions témoins traitées par le véhicule Levulan (placebo) ou les lésions traitées par Levulan et incubation de 24 heures. Suivis au jour 2 pour les biopsies à l'emporte-pièce, 14 à 28 jours pour l'évaluation des effets indésirables cutanés et tous les 3 mois jusqu'à un an pour les mesures des lésions.
Médicament: Thérapie photodynamique Levulan (acide 5-aminolévulinique) - Niveau de dose 2
2 à 6 sujets adultes avec 3 à 8 lésions par groupe (Levulan ou témoin) par sujet. Les contrôles consisteront en des lésions traitées avec un véhicule uniquement et un éclairage léger, et seront jumelés avec des lésions de traitement par le médecin de l'étude. Les lésions témoins seront traitées sur le même sujet que les lésions d'étude. Levulan sera incubé pendant 3 à 24 heures sous occlusion, puis délicatement rincé à l'eau et séché en tapotant. La photoactivation des lésions traitées avec Levulan est ensuite réalisée avec un éclairage à la lumière rouge de 633 nm. Une lumière de 633 nm sera appliquée pendant 16 minutes pour atteindre une dose de 100 J/cm^2. Il y aura une séance de traitement par sujet. Les traitements comprendront un minimum de trois lésions tests et trois lésions témoins supplémentaires.
Expérimental: Partie 2 Niveau de dose 3 200 J/cm^2
Thérapie photodynamique Levulan (acide 5-aminolévulinique) - Niveau de dose 3 - 200 J/cm^2 Lumière rouge de 633 nm sur les lésions témoins traitées par le véhicule Levulan (placebo) ou les lésions traitées par Levulan et incubation de 24 heures. Suivis au jour 2 pour les biopsies à l'emporte-pièce, 14 à 28 jours pour l'évaluation des effets indésirables cutanés et tous les 3 mois jusqu'à un an pour les mesures des lésions.
Médicament: Thérapie photodynamique Levulan (acide 5-aminolévulinique) - Niveau de dose 3
2 à 6 sujets adultes avec 3 à 8 lésions par groupe (Levulan ou témoin) par sujet. Les contrôles consisteront en des lésions traitées avec un véhicule uniquement et un éclairage léger, et seront jumelés avec des lésions de traitement par le médecin de l'étude. Les lésions témoins seront traitées sur le même sujet que les lésions d'étude. Levulan sera incubé pendant 3 à 24 heures sous occlusion, puis délicatement rincé à l'eau et séché en tapotant. La photoactivation des lésions traitées avec Levulan est ensuite réalisée avec un éclairage à la lumière rouge de 633 nm. Une lumière de 633 nm sera appliquée pendant 32 minutes pour atteindre une dose de 200 J/cm^2. Il y aura une séance de traitement par sujet. Les traitements comprendront un minimum de trois lésions tests et trois lésions témoins supplémentaires.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Absorption du photosensibilisateur et conversion en protoporphyrine IX
Délai: 24 heures
La valeur de fluorescence moyenne pour les zones tumorales positives à la PpIX dans les tumeurs excisées et sectionnées, telle que déterminée par microscopie à fluorescence. Les signaux PpIX ont été détectés avec une excitation à 405 nm et une émission avec un filtre passe-long à 600 nm. Les zones positives à la PpIX ont été déterminées comme étant celles présentant une fluorescence supérieure aux niveaux de fond.
24 heures
Partie 2 : Dose maximale tolérée (MTD) de lumière rouge de 633 nm
Délai: 48 heures
La MTD a été déterminée en testant des doses croissantes jusqu'à 200 J/cm^2 sur les cohortes d'escalade de dose 1 à 3 avec 3 à 6 participants chacune. La MTD reflète la dose la plus élevée de lumière rouge qui n'a pas causé de toxicité limitant la dose (DLT) chez > 33 % des participants. La DLT était définie comme une douleur lors de l'irradiation nécessitant l'arrêt de la luminothérapie, ou tout événement indésirable cutané grave.
48 heures

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Partie 1 : Temps d'occlusion optimal
Délai: 24 heures
Un temps d'occlusion optimal peut être apparent à partir des résultats des trois points dans le temps. Si aucun temps d'occlusion optimal n'est observé, n'importe quel temps d'occlusion de 3 à 24 heures peut être choisi pour la partie 2. Cette mesure de résultat secondaire n'est pas essentielle à la poursuite de l'étude, mais peut être utile pour guider les protocoles de traitement.
24 heures
Partie 2 : Efficacité - Taux de croissance de la zone lésionnelle
Délai: 12 semaines
Taux moyens de croissance des lésions observés dans les lésions traitées à l'ALA par rapport aux lésions traitées avec le véhicule chez les mêmes sujets.
12 semaines
Partie 2 : Amélioration cosmétique
Délai: 1 an
Amélioration cosmétique potentielle à l'aide de l'échelle de satisfaction du sujet.
1 an
Partie 2 : Réduction de la douleur
Délai: 1 an
Réduction potentielle de la douleur, mesurée par une échelle visuelle analogique standard de 1 à 10.
1 an

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Harry T Whelan, MD

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Harry T Whelan, MD, Medical College of Wisconsin

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

12 mars 2012

Achèvement primaire (Réel)

23 octobre 2015

Achèvement de l'étude (Réel)

7 juillet 2016

Dates d'inscription aux études

Première soumission

5 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

10 septembre 2012

Première publication (Estimation)

11 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

18 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

16 juin 2021

Dernière vérification

1 juin 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • PRO 14555

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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