RBL001/RBL002 第 I 相臨床試験 (MERIT)
進行性黒色腫患者における 2 つの腫瘍関連抗原を標的とする RNA ベースのがんワクチンの節内投与の安全性と忍容性を評価する臨床ファーストインヒト用量漸増研究
調査の概要
詳細な説明
RBL001/RBL002 は、悪性黒色腫標的抗原に対する抗原特異的な CD8+ および CD4+ T 細胞応答を誘導するように最適化されたネイキッド リボ核酸 (RNA) ベースの組換えワクチンです。
標的抗原は、黒色腫における十分に特徴付けられた抗原であり、これまでに数多くの独立した臨床試験でワクチン標的として優れた安全性と証明された免疫原性を伴って利用されてきました。
この研究の全体的な理論的根拠は、新規の RNA ベースのワクチンアプローチの安全性を確認し、臨床作用機序の初期バイオマーカーとしてワクチン標的抗原指向性免疫応答を決定することです。
RBL001/RBL002 ワクチンは、その免疫学的（治療）効果に寄与するいくつかの効果をもたらすことが期待されています。 第一に、リンパ節への裸の RNA 医薬品の超音波ガイド下投与は、リンパ節常在のプロフェッショナル抗原提示細胞 (APC) による裸の RNA の迅速な取り込みをもたらすことが期待されます。 取り込まれた RNA は細胞質に移動し、宿主リボソーム複合体によってそれぞれのタンパク質抗原に翻訳されることが知られています。 この組換えワクチンは免疫原性が最適化されており、HLA クラス I 分子と HLA クラス II 分子の両方で多様な抗原エピトープの提示を可能にします。 続いて、抗原特異的な CD8+ および CD4+ T 細胞応答が、抗原提示細胞の表面上の HLA ペプチド複合体によって引き起こされます。 さらに、RNA 投与は、特に TLR 7 および 8 のシグナル伝達を介して、標的リンパ節における APC の一過性活性化 (表面マーカー発現およびサイトカイン分泌の変化) を引き起こし、アジュバント効果をもたらし、標的特異的 T の誘導をサポートします。全身的な抗腫瘍活性を伴う細胞反応。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 皮膚黒色腫のステージ IIC、IIIA-C、または切除不能なステージ IV (AJCC 2009 黒色腫分類)
- 利用可能なすべての治療選択肢が透明性をもって開示された後（文書化される予定！）、適格でない被験者または他の第一選択療法を拒否した被験者に対する第一選択療法
- FFPE からの RT-PCR 分析により抗原発現を確認
- 18歳以上
- 書面によるインフォームドコンセント（パート I およびパート II）
- ECOG パフォーマンス ステータス (PS) 0 ～ 1 または Karnofsky Index 70 ～ 100 %
- 平均余命 > 3 か月
- 白血球 ≥ 3x109/L
- ヘモグロビン ≥ 10 g/dl
- 血小板数 ≥ 100,000/mm³
- LDH レベル < 2.0 x ULN
- 出産適齢期の女性の妊娠検査薬が陰性（β-HCGで測定）
- 超音波ガイドを使用した注射に適したリンパ節
除外基準:
- 妊娠中または授乳中
- 原発性眼球黒色腫
- -扁平上皮癌または基底細胞癌、非活動性前立腺癌、または上皮内子宮頸癌以外の二次悪性腫瘍の病歴（5年未満）の存在
- 脳転移
- 既知または症候性の胸水および/または腹水
- 活性物質または賦形剤に対する既知の過敏症
- -治験薬の最初の投与前2週間以内に全身抗生物質治療を必要とする重篤な局所感染症（蜂窩織炎、膿瘍など）または全身感染症（肺炎、敗血症など）
- 急性または慢性の活動性B型肝炎またはC型肝炎感染、EBVまたはCMV
- 同種幹細胞移植の受け入れ
- 臨床的に関連のある自己免疫疾患
- 全身性免疫抑制:
- HIV感染症
- 慢性的な経口または全身性ステロイド薬の使用（局所または吸入ステロイドは許可されています） その他の臨床的に関連する全身性免疫抑制
- 症候性うっ血性心不全（NYHA 3または4）
- 不安定狭心症
- -この研究の最初の治療前28日以内に、放射線療法、化学療法、大手術、免疫療法、ワクチン接種、その他の同時抗がん療法または治験薬
- この研究の最初の治療前14日以内に軽度の手術を行った患者
- -この研究の最初の治療前84日以内のイピリムマブによる治療
- -治験治療中および治験治療の最終投与から28日後に適切な避妊手段（例：殺精子剤を含むコンドーム、殺精子剤を含む隔膜、経口避妊薬、注射、パッチまたは子宮内避妊具）を使用することに消極的な妊娠可能な男性および女性
- 適切なフォローアップとプロトコルの遵守を不可能にする重篤な併発疾患またはその他の状態（心理的、家族的、社会的、地理的状況など）の存在
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：RBL001/RBL002 節内投与
すべての参加者は、4 つの漸増用量コホートのいずれかに割り当てられた後、RBL001/RBL002 で治療されます。
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各参加者は、43 ～ 51 日の期間中に RBL001 および RBL002 の節内投与を 8 回繰り返し投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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有害事象の数
時間枠：90日
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有害事象が発生した患者の数、有害事象の総数、用量制限毒性
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90日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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抗腫瘍免疫反応の測定
時間枠：90日
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細胞免疫応答、サイトカイン、AB 応答、血清バイオマーカー、およびその他の免疫学的パラメーターは、治療中に 1 回または繰り返し測定されます。
後者の場合、ベースラインからの変更が表にまとめられます。
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90日
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腫瘍病変の臨床モニタリング
時間枠：90日
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IrRC および RECIST によって評価された CT または MRI の結果によって決定される腫瘍病変の状態。
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90日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Ugur Sahin, Prof. Dr.、Ribological GmbH
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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