RBL001/RBL002 I期临床试验 (MERIT)
2020年1月14日 更新者：BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH
临床首次人体剂量递增研究评估结内给药针对晚期黑色素瘤患者两种肿瘤相关抗原的基于 RNA 的癌症疫苗的安全性和耐受性
临床首次人体剂量递增研究评估在晚期黑色素瘤患者中结内施用靶向两种肿瘤相关抗原的基于 RNA 的癌症疫苗的安全性和耐受性
研究概览
详细说明
RBL001/RBL002 是基于裸核糖核酸 (RNA) 的重组疫苗，经过优化可诱导针对恶性黑色素瘤靶抗原的抗原特异性 CD8+ 和 CD4+ T 细胞反应。
靶向抗原是黑色素瘤中特征明确的抗原，之前已在许多独立临床试验中用作疫苗靶标，具有出色的安全性和已证实的免疫原性。
该研究的总体原理是确定新型基于 RNA 的疫苗方法的安全性，并确定疫苗靶向抗原定向免疫反应作为临床作用模式的早期生物标志物。
预计 RBL001/RBL002 疫苗会产生多种作用，从而有助于其免疫（治疗）效果。 首先，超声引导下将裸 RNA 药物产品注入淋巴结有望导致淋巴结常驻专业抗原呈递细胞 (APC) 快速摄取裸 RNA。 已知掺入的 RNA 易位到细胞质，导致宿主核糖体复合物将其翻译成相应的蛋白质抗原。 重组疫苗针对免疫原性进行了优化，能够在 HLA I 类和 HLA II 类分子上呈现不同的抗原表位。 随后，抗原呈递细胞表面的 HLA 肽复合物将触发抗原特异性 CD8+ 和 CD4+ T 细胞反应。 此外，RNA 给药还将导致靶向淋巴结中 APC 的瞬时激活（表面标志物表达和细胞因子分泌的变化），特别是通过 TLR 7 和 8 的信号传导导致佐剂效应，支持诱导靶标特异性 T具有全身抗肿瘤活性的细胞反应。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
29
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- IIC、IIIA-C 期或不可切除的皮肤黑色素瘤 IV 期（AJCC 2009 黑色素瘤分类）
- 在透明地披露所有可用的治疗方案后，不符合条件或拒绝其他一线治疗的受试者的一线治疗（有待记录！）
- 通过 FFPE 的 RT-PCR 分析确认的抗原表达
- ≥ 18 岁
- 书面知情同意书（第一部分和第二部分）
- ECOG 体能状态 (PS) 0-1 或 Karnofsky 指数 70-100 %
- 预期寿命 > 3 个月
- 白细胞 ≥ 3x109/L
- 血红蛋白 ≥ 10 g/dl
- 血小板计数≥100,000/mm³
- LDH 水平 < 2.0 x ULN
- 育龄女性妊娠试验阴性（β-HCG测定）
- 使用超声引导进行合适的淋巴结注射
排除标准：
- 怀孕或哺乳
- 原发性眼黑色素瘤
- 除鳞状细胞癌或基底细胞癌、非活动性前列腺癌或宫颈原位癌外，存在第二种恶性肿瘤病史（< 5 年）
- 脑转移
- 已知或有症状的胸腔积液和/或腹水
- 已知对活性物质或任何赋形剂过敏
- 严重的局部感染（例如蜂窝组织炎、脓肿）或全身感染（例如肺炎、败血症），需要在研究药物首次给药前 2 周内进行全身抗生素治疗
- 急性或慢性活动性乙型或丙型肝炎感染、EBV 或 CMV
- 接受同种异体干细胞移植
- 临床相关的自身免疫性疾病
- 全身免疫抑制：
- 爱滋病
- 使用慢性口服或全身类固醇药物（允许局部或吸入类固醇） 其他临床相关的全身免疫抑制
- 有症状的充血性心力衰竭（NYHA 3 或 4）
- 不稳定型心绞痛
- 在本研究首次治疗前 28 天内进行放疗、化疗、大手术、免疫治疗、疫苗接种、任何其他同时进行的抗癌治疗或任何研究药物
- 本研究首次治疗前 14 天内进行过小手术
- 在本研究首次治疗前 84 天内接受 Ipilimumab 治疗
- 在研究治疗期间和最后一剂研究治疗后 28 天不愿使用适当避孕措施（例如含杀精子剂的避孕套、含杀精子剂的隔膜、避孕药、注射剂、贴剂或宫内节育器）的生育男性和女性
- 存在严重并发疾病或其他状况（例如心理、家庭、社会或地理环境），无法进行充分的随访和遵守方案
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：单组作业
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
|---|---|
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实验性的：RBL001/RBL002 结内给药
在分配到四个递增剂量队列之一后，所有参与者都将接受 RBL001/RBL002 治疗：
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每个参与者将在 43 至 51 天的时间范围内接受 8 次 RBL001 和 RBL002 的重复结内给药。
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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不良事件数
大体时间：90天
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发生不良事件的患者人数、不良事件总数、剂量限制性毒性
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90天
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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抗肿瘤免疫反应的测定
大体时间：90天
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细胞免疫反应、细胞因子、AB 反应、血清生物标志物和进一步的免疫学参数将在治疗过程中一次或重复测定。
在后一种情况下，将以表格形式列出相对于基线的变化。
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90天
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肿瘤病灶的临床监测
大体时间：90天
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由 irRC 和 RECIST 评估的 CT 或 MRI 结果确定的肿瘤病变状态。
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90天
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Ugur Sahin, Prof. Dr.、Ribological GmbH
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2012年6月1日
初级完成 (实际的)
2015年5月1日
研究完成 (实际的)
2015年7月1日
研究注册日期
首次提交
2012年9月10日
首先提交符合 QC 标准的
2012年9月10日
首次发布 (估计)
2012年9月12日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2020年1月18日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2020年1月14日
最后验证
2020年1月1日
更多信息
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