Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

RBL001/RBL002 Fáze I klinické studie (MERIT)

14. ledna 2020 aktualizováno: BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH

Klinická první studie eskalace dávky u člověka hodnotící bezpečnost a snášenlivost intranodálního podání vakcíny proti rakovině založené na RNA zaměřené na dva antigeny související s nádorem u pacientů s pokročilým melanomem

Klinická první studie eskalace dávky u člověka hodnotící bezpečnost a snášenlivost intranodálního podání vakcíny proti rakovině založené na RNA zaměřené na dva antigeny spojené s nádorem u pacientů s pokročilým melanomem

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

RBL001/RBL002 jsou rekombinantní vakcíny založené na holé ribonukleové kyselině (RNA), které byly optimalizovány pro indukci antigenně specifických CD8+ a CD4+ T buněčných odpovědí proti cílovým antigenům maligního melanomu.

Cílené antigeny jsou dobře charakterizované antigeny u melanomu, které byly dříve používány s vynikající bezpečností a prokázanou imunogenicitou jako cíle vakcíny v řadě nezávislých klinických studií.

Celkovým zdůvodněním studie je určit bezpečnost nového přístupu k vakcíně založené na RNA a určit imunitní reakce řízené cílovým antigenem vakcíny jako časné biomarkery pro klinický způsob účinku.

Očekává se, že vakcína RBL001/RBL002 povede k několika účinkům přispívajícím k jejímu imunologickému (terapeutickému) účinku. Za prvé, ultrazvukem řízené podávání léčivého produktu holé RNA do lymfatických uzlin má za následek rychlé vychytávání holé RNA profesionálními buňkami prezentujícími antigen (APC) rezidentními v lymfatických uzlinách. Je známo, že inkorporovaná RNA se translokuje do cytoplazmy, což vede k její translaci hostitelským ribozomovým komplexem do příslušných proteinových antigenů. Rekombinantní vakcína je optimalizována pro imunogenicitu a umožňuje prezentaci různých antigenních epitopů na molekulách HLA třídy I i HLA třídy II. Následně budou antigen-specifické CD8+ a CD4+ T buněčné odpovědi spouštěny HLA-peptidovými komplexy na povrchu buněk prezentujících antigen. Navíc podávání RNA povede také k přechodné aktivaci (změna exprese povrchových markerů a sekrece cytokinů) APC v cílených lymfatických uzlinách, zejména prostřednictvím signalizace TLR 7 a 8, což vede k adjuvantnímu účinku, podporujícímu indukci cílově specifického T buněčné odpovědi se systémovou protinádorovou aktivitou.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

29

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Německo
      • Essen, Německo, 45122
        • Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
      • Mainz, Německo, 55131
        • Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
      • Mannheim, Německo
        • Universitätsklinik Mannheim
  • Rakousko
      • Vienna, Rakousko, A-1090
        • Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Stádium IIC, IIIA-C nebo neresekovatelné stadium IV kožního melanomu (klasifikace melanomu AJCC 2009)
  • Terapie první linie pro subjekty, které nejsou způsobilé nebo odmítají jiné terapie první linie poté, co byly transparentně zveřejněny všechny dostupné možnosti léčby (bude zdokumentováno!)
  • Exprese antigenu potvrzená analýzou RT-PCR z FFPE
  • ≥ 18 let
  • Písemný informovaný souhlas (část I a část II)
  • Stav výkonu ECOG (PS) 0-1 nebo Karnofského index 70-100 %
  • Předpokládaná délka života > 3 měsíce
  • WBC ≥ 3x109/l
  • Hemoglobin ≥ 10 g/dl
  • Počet krevních destiček ≥ 100 000/mm³
  • Hladina LDH < 2,0 x ULN
  • Negativní těhotenský test (měřeno β-HCG) pro ženy v plodném věku
  • Vhodné lymfatické uzliny pro injekci pomocí ultrazvukového vedení

Kritéria vyloučení:

  • Těhotenství nebo kojení
  • Primární oční melanom
  • Přítomnost anamnézy (< 5 let) druhé malignity jiné než spinocelulární nebo bazocelulární karcinom, neaktivní rakovina prostaty nebo karcinom děložního čípku in situ
  • Mozkové metastázy
  • Známé nebo symptomatické pleurální výpotky a/nebo ascites
  • Známá přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku
  • Závažná lokální infekce (např. celulitida, absces) nebo systémová infekce (např. pneumonie, septikémie), která vyžaduje systémovou léčbu antibiotiky během 2 týdnů před první dávkou studovaného léku
  • Akutní nebo chronická aktivní hepatitida B nebo C infekce, EBV nebo CMV
  • Příjem alogenní transplantace kmenových buněk
  • Klinicky relevantní autoimunitní onemocnění
  • Systémové potlačení imunity:
  • onemocnění HIV
  • Užívání chronické perorální nebo systémové steroidní medikace (topické nebo inhalační steroidy jsou povoleny) Jiná klinicky relevantní systémová imunosuprese
  • Symptomatické městnavé srdeční selhání (NYHA 3 nebo 4)
  • Nestabilní angina pectoris
  • Radioterapie, chemoterapie, velký chirurgický zákrok, imunoterapie, očkování, jakákoli jiná souběžná protinádorová léčba nebo jakýkoli hodnocený lék během 28 dnů před první léčbou v této studii
  • Menší chirurgický zákrok během 14 dnů před prvním ošetřením v této studii
  • Léčba ipilimumabem během 84 dnů před první léčbou v této studii
  • Plodní muži a ženy, kteří nejsou ochotni používat vhodné prostředky antikoncepce (např. kondom se spermicidem, bránice se spermicidem, antikoncepční pilulky, injekce, náplasti nebo nitroděložní tělísko) během studijní léčby a 28 dní po poslední dávce studijní léčby
  • Přítomnost závažné souběžné nemoci nebo jiného stavu (např. psychologické, rodinné, sociologické nebo geografické okolnosti), které neumožňují adekvátní sledování a dodržování protokolu

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: RBL001/RBL002 intranodální podání

Všichni účastníci budou léčeni RBL001/RBL002 po přidělení do jedné ze čtyř kohort s eskalující dávkou:

  • Kohorta-1 50 µg RBL001 a 50 µg RBL002
  • Kohorta-2 100 ug RBL001 a 100 ug RBL002
  • Kohorta-3 300 µg RBL001 a 300 µg RBL002
  • Kohorta-4 600 µg RBL001 a 600 µg RBL002
Biologický: RBL001/RBL002
Každý účastník obdrží 8 opakovaných intranodálních podání RBL001 a RBL002 v časovém rámci 43 až 51 dnů.
Ostatní jména:
  • vakcína proti rakovině

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Počet nežádoucích příhod
Časové okno: 90 dní
Počet pacientů s nežádoucími účinky, celkový počet nežádoucích účinků, toxicita omezující dávku
90 dní

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Stanovení protinádorových imunitních odpovědí
Časové okno: 90 dní
Buněčné imunitní odpovědi, cytokiny, AB odpovědi, sérové ​​biomarkery a další imunologické parametry budou stanoveny jednorázově nebo opakovaně v průběhu léčby. V druhém případě budou změny oproti výchozímu stavu tabelovány.
90 dní
Klinické monitorování nádorových lézí
Časové okno: 90 dní
Stav nádorových lézí podle výsledků CT nebo MRI hodnocených pomocí irRC a RECIST.
90 dní

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia

1. června 2012

Primární dokončení (Aktuální)

1. května 2015

Dokončení studie (Aktuální)

1. července 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

10. září 2012

První zveřejněno (Odhad)

12. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

18. ledna 2020

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

14. ledna 2020

Naposledy ověřeno

1. ledna 2020

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • RB_0001-01

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Melanom

Klinické studie na RBL001/RBL002

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Armenia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit