RBL001/RBL002 Fase I klinisk studie (MERIT)
Klinisk første-i-menneske doseeskaleringsstudie som evaluerer sikkerheten og toleransen ved intranodal administrering av en RNA-basert kreftvaksine rettet mot to tumorassosierte antigener hos pasienter med avansert melanom
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
RBL001/RBL002 er naken ribonukleinsyre (RNA)-baserte rekombinante vaksiner som ble optimalisert for å indusere antigenspesifikke CD8+ og CD4+ T-celleresponser mot maligne melanommålantigener.
De målrettede antigenene er godt karakteriserte antigener i melanom som tidligere har blitt brukt med utmerket sikkerhet og påvist immunogenisitet som vaksinemål i en rekke uavhengige kliniske studier.
Den overordnede begrunnelsen for studien er å bestemme sikkerheten til den nye RNA-baserte vaksinetilnærmingen og bestemme vaksinemålantigen-styrte immunresponser som tidlige biomarkører for klinisk virkemåte.
RBL001/RBL002-vaksinen forventes å føre til flere effekter som bidrar til dens immunologiske (terapeutiske) effekt. For det første forventes ultralydveiledet administrering av nakne RNA-medikamenter i lymfeknuter å resultere i raskt opptak av nakent RNA av profesjonelle antigenpresenterende celler (APC) som bor i lymfeknuter. Inkorporert RNA er kjent for å translokere til cytoplasmaet som fører til dets translasjon av vertsribosomkomplekset til de respektive proteinantigener. Den rekombinante vaksinen er optimalisert for immunogenisitet og muliggjør presentasjon av forskjellige antigene epitoper på både HLA-klasse I og HLA-klasse II-molekyler. Antigenspesifikke CD8+ og CD4+ T-celleresponser vil fortløpende utløses av HLA-peptidkomplekser på overflaten av antigenpresenterende celler. I tillegg vil RNA-administrasjon også føre til forbigående aktivering (endring av overflatemarkørekspresjon og cytokinsekresjon) av APC-er i de målrettede lymfeknutene, spesielt via signalering av TLR 7 og 8 som fører til en adjuvanseffekt, som støtter induksjonen av målspesifikk T celleresponser med systemisk antitumoraktivitet.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
-
Essen, Tyskland, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
-
Mannheim, Tyskland
- Universitätsklinik Mannheim
-
-
-
-
-
Vienna, Østerrike, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Stadium IIC, IIIA-C eller ikke-opererbart stadium IV av kutant melanom (AJCC 2009 melanomklassifisering)
- Førstelinjebehandling for forsøkspersoner som ikke er kvalifisert eller avslår andre førstelinjebehandlinger etter at alle tilgjengelige behandlingsalternativer er åpenbart avslørt (skal dokumenteres!)
- Antigenekspresjon bekreftet ved RT-PCR-analyse fra FFPE
- ≥ 18 år
- Skriftlig informert samtykke (del I og del II)
- ECOG ytelsesstatus (PS) 0-1 eller Karnofsky Index 70-100 %
- Forventet levealder > 3 måneder
- WBC ≥ 3x109/L
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Blodplateantall ≥ 100 000/mm³
- LDH-nivå < 2,0 x ULN
- Negativ graviditetstest (målt med β-HCG) for kvinner i fertil alder
- Egnede lymfeknuter for injeksjon ved hjelp av ultralydveiledning
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amming
- Primært okulært melanom
- Tilstedeværelse av historie (< 5 år) med en annen malignitet annet enn plateepitel- eller basalcellekarsinom, ikke-aktiv prostatakreft eller livmorhalskreft in situ
- Hjernemetastaser
- Kjente eller symptomatiske pleurale effusjoner og/eller ascites
- Kjent overfølsomhet overfor virkestoffet eller overfor noen av hjelpestoffene
- En alvorlig lokal infeksjon (f.eks. cellulitt, abscess) eller systemisk infeksjon (f.eks. lungebetennelse, septikemi) som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose med studiemedisin
- Akutt eller kronisk aktiv hepatitt B- eller C-infeksjon, EBV eller CMV
- Mottak av allogen stamcelletransplantasjon
- Klinisk relevant autoimmun sykdom
- Systemisk immunsuppresjon:
- HIV sykdom
- Bruk av kronisk oral eller systemisk steroidmedisin (aktuelle eller inhalasjonssteroider er tillatt) Annen klinisk relevant systemisk immunsuppresjon
- Symptomatisk kongestiv hjertesvikt (NYHA 3 eller 4)
- Ustabil angina pectoris
- Strålebehandling, kjemoterapi, større kirurgi, immunterapi, vaksinasjon, enhver annen samtidig kreftbehandling eller ethvert forsøkslegemiddel innen 28 dager før den første behandlingen av denne studien
- Mindre operasjon innen 14 dager før første behandling av denne studien
- Behandling med Ipilimumab innen 84 dager før første behandling i denne studien
- Fertile menn og kvinner som ikke er villige til å bruke tilstrekkelig prevensjon (f.eks. kondom med sæddrepende middel, membran med sæddrepende middel, p-piller, injeksjoner, plaster eller intrauterint utstyr) under studiebehandlingen og 28 dager etter siste dose av studiebehandlingen
- Tilstedeværelse av en alvorlig samtidig sykdom eller annen tilstand (f.eks. psykologiske, familiemessige, sosiologiske eller geografiske forhold) som ikke tillater tilstrekkelig oppfølging og overholdelse av protokollen
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: RBL001/RBL002 intranodal administrering
Alle deltakere vil bli behandlet med RBL001/RBL002 etter tildeling til en av de fire eskalerende dose-kohortene:
|
Hver deltaker vil motta 8 gjentatte intranodale administrasjoner av RBL001 og RBL002 i løpet av en tidsramme på 43 til 51 dager.
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antall uønskede hendelser
Tidsramme: 90 dager
|
Antall pasienter med uønskede hendelser, totalt antall uønskede hendelser, dosebegrensende toksisiteter
|
90 dager
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse av antitumorale immunresponser
Tidsramme: 90 dager
|
Cellulære immunresponser, cytokiner, AB-responser, serumbiomarkører og ytterligere immunologiske parametere vil bli bestemt én gang eller gjentatte ganger i løpet av behandlingen.
I sistnevnte tilfelle vil endringer fra baseline bli tabellert.
|
90 dager
|
|
Klinisk overvåking av tumorlesjoner
Tidsramme: 90 dager
|
Tumorlesjonsstatus som bestemt av CT- eller MR-resultater evaluert av irRC og RECIST.
|
90 dager
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Studieleder: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- RB_0001-01
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .