Ensayo clínico de fase I RBL001/RBL002 (MERIT)
Primer estudio clínico de aumento de dosis en humanos que evalúa la seguridad y la tolerabilidad de la administración intraganglionar de una vacuna contra el cáncer basada en ARN dirigida a dos antígenos asociados a tumores en pacientes con melanoma avanzado
Descripción general del estudio
Descripción detallada
RBL001/RBL002 son vacunas recombinantes basadas en ácido ribonucleico (ARN) desnudo que se optimizaron para inducir respuestas de células T CD8+ y CD4+ específicas de antígeno contra antígenos diana de melanoma maligno.
Los antígenos dirigidos son antígenos bien caracterizados en melanoma que se han utilizado previamente con excelente seguridad e inmunogenicidad comprobada como objetivos de vacunas en una serie de ensayos clínicos independientes.
El fundamento general del estudio es determinar la seguridad del nuevo enfoque de la vacuna basada en el ARN y determinar las respuestas inmunitarias dirigidas al antígeno objetivo de la vacuna como biomarcadores tempranos para el modo de acción clínico.
Se espera que la vacuna RBL001/RBL002 provoque varios efectos que contribuyan a su efecto inmunológico (terapéutico). En primer lugar, se espera que la administración guiada por ultrasonido del producto farmacéutico de ARN desnudo en los ganglios linfáticos dé como resultado una rápida captación de ARN desnudo por parte de las células presentadoras de antígeno (APC) profesionales residentes en los ganglios linfáticos. Se sabe que el ARN incorporado se transloca al citoplasma, lo que conduce a su traducción por parte del complejo de ribosomas del huésped en los antígenos proteicos respectivos. La vacuna recombinante está optimizada para la inmunogenicidad y permite la presentación de diversos epítopos antigénicos tanto en moléculas HLA de clase I como HLA de clase II. Consecutivamente, las respuestas de células T CD8+ y CD4+ específicas de antígeno serán desencadenadas por complejos HLA-péptido en la superficie de las células presentadoras de antígeno. Además, la administración de ARN también conducirá a la activación transitoria (cambio de la expresión del marcador de superficie y secreción de citoquinas) de las APC en los ganglios linfáticos objetivo, particularmente a través de la señalización de TLR 7 y 8, lo que lleva a un efecto adyuvante, lo que respalda la inducción de T específica del objetivo. respuestas celulares con actividad antitumoral sistémica.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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Essen, Alemania, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
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Mainz, Alemania, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
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Mannheim, Alemania
- Universitätsklinik Mannheim
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Vienna, Austria, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estadio IIC, IIIA-C o estadio IV irresecable de melanoma cutáneo (clasificación de melanoma AJCC 2009)
- Terapia de primera línea para sujetos que no son elegibles o que rechazan otras terapias de primera línea después de que todas las opciones de tratamiento disponibles se hayan divulgado de manera transparente (¡para ser documentado!)
- Expresión de antígeno confirmada por análisis de RT-PCR de FFPE
- ≥ 18 años de edad
- Consentimiento informado por escrito (parte I y parte II)
- Estado funcional ECOG (PS) 0-1 o índice de Karnofsky 70-100 %
- Esperanza de vida > 3 meses
- WBC ≥ 3x109/L
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Recuento de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Nivel de LDH < 2,0 x LSN
- Prueba de embarazo negativa (medida por β-HCG) para mujeres en edad fértil
- Ganglios linfáticos adecuados para inyección guiados por ultrasonido
Criterio de exclusión:
- Embarazo o lactancia
- Melanoma ocular primario
- Presencia de antecedentes (< 5 años) de una segunda neoplasia maligna distinta del carcinoma de células escamosas o basales, cáncer de próstata no activo o carcinoma de cuello uterino in situ
- metástasis cerebrales
- Derrames pleurales y/o ascitis conocidos o sintomáticos
- Hipersensibilidad conocida al principio activo o a alguno de los excipientes
- Una infección local grave (p. ej., celulitis, absceso) o infección sistémica (p. ej., neumonía, septicemia) que requiere tratamiento antibiótico sistémico en las 2 semanas anteriores a la primera dosis del medicamento del estudio.
- Infección por hepatitis B o C activa aguda o crónica, EBV o CMV
- Recepción de trasplante alogénico de células madre
- Enfermedad autoinmune clínicamente relevante
- Supresión inmune sistémica:
- enfermedad del VIH
- Uso crónico de esteroides orales o sistémicos (se permiten esteroides tópicos o inhalados) Otra inmunosupresión sistémica clínicamente relevante
- Insuficiencia cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 o 4)
- Angina de pecho inestable
- Radioterapia, quimioterapia, cirugía mayor, inmunoterapia, vacunación, cualquier otra terapia contra el cáncer concurrente o cualquier fármaco en investigación dentro de los 28 días anteriores al primer tratamiento de este estudio
- Cirugía menor dentro de los 14 días anteriores al primer tratamiento de este estudio
- Tratamiento con ipilimumab dentro de los 84 días anteriores al primer tratamiento de este estudio
- Hombres y mujeres fértiles que no estén dispuestos a emplear métodos anticonceptivos adecuados (p. ej., condón con espermicida, diafragma con espermicida, píldoras anticonceptivas, inyecciones, parches o dispositivo intrauterino) durante el tratamiento del estudio y 28 días después de la última dosis del tratamiento del estudio
- Presencia de una enfermedad grave concurrente u otra condición (por ejemplo, circunstancias psicológicas, familiares, sociológicas o geográficas) que no permita un adecuado seguimiento y cumplimiento del protocolo.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: RBL001/RBL002 administración intraganglionar
Todos los participantes serán tratados con RBL001/RBL002 después de la asignación a una de las cuatro cohortes de dosis crecientes:
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Cada participante recibirá 8 administraciones intraganglionares repetidas de RBL001 y RBL002 durante un período de 43 a 51 días.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Número de eventos adversos
Periodo de tiempo: 90 dias
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Número de pacientes con eventos adversos, número total de eventos adversos, toxicidades limitantes de la dosis
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90 dias
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determinación de respuestas inmunes antitumorales
Periodo de tiempo: 90 dias
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Las respuestas inmunitarias celulares, las citocinas, las respuestas AB, los biomarcadores séricos y otros parámetros inmunológicos se determinarán una o varias veces en el curso del tratamiento.
En el último caso, se tabularán los cambios desde la línea de base.
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90 dias
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Seguimiento Clínico de Lesiones Tumorales
Periodo de tiempo: 90 dias
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Estado de la lesión tumoral según lo determinado por los resultados de CT o MRI evaluados por irRC y RECIST.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Director de estudio: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- RB_0001-01
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