RBL001/RBL002 Fas I klinisk prövning (MERIT)
Klinisk första-i-människa dosupptrappningsstudie som utvärderar säkerheten och tolerabiliteten av intranodal administrering av ett RNA-baserat cancervaccin inriktat på två tumörassocierade antigener hos patienter med avancerad melanom
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
RBL001/RBL002 är naken ribonukleinsyra (RNA)-baserade rekombinanta vacciner som optimerades för att inducera antigenspecifika CD8+ och CD4+ T-cellsvar mot maligna melanommålantigener.
De riktade antigenerna är väl karakteriserade antigener i melanom som tidigare har använts med utmärkt säkerhet och bevisad immunogenicitet som vaccinmål i ett antal oberoende kliniska prövningar.
Den övergripande motiveringen för studien är att fastställa säkerheten för den nya RNA-baserade vaccinmetoden och att fastställa immunsvar riktade mot målantigen som tidiga biomarkörer för kliniskt verkningssätt.
RBL001/RBL002-vaccinet förväntas leda till flera effekter som bidrar till dess immunologiska (terapeutiska) effekt. För det första förväntas ultraljudsstyrd administrering av nakna RNA-läkemedelsprodukt i lymfkörtlar resultera i ett snabbt upptag av naket RNA av professionella antigenpresenterande celler (APC) i lymfkörteln. Inkorporerat RNA är känt för att translokera till cytoplasman, vilket leder till dess translation av värdribosomkomplexet till respektive proteinantigen. Det rekombinanta vaccinet är optimerat för immunogenicitet och möjliggör presentation av olika antigena epitoper på både HLA-klass I och HLA-klass II-molekyler. I följd kommer antigenspecifika CD8+ och CD4+ T-cellsvar att triggas av HLA-peptidkomplex på ytan av antigenpresenterande celler. Dessutom kommer RNA-administrering också att leda till övergående aktivering (förändring av ytmarköruttryck och cytokinutsöndring) av APC:er i mållymfkörtlarna, särskilt via signalering av TLR 7 och 8, vilket leder till en adjuvanseffekt, vilket stöder induktionen av målspecifikt T cellsvar med systemisk antitumöraktivitet.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Essen, Tyskland, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
-
Mannheim, Tyskland
- Universitätsklinik Mannheim
-
-
-
-
-
Vienna, Österrike, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Steg IIC, IIIA-C eller icke-opererbart stadium IV av kutant melanom (AJCC 2009 melanomklassificering)
- Första linjens terapi för försökspersoner som inte är kvalificerade eller tackar nej till andra första linjens terapier efter att alla tillgängliga behandlingsalternativ har avslöjats på ett transparent sätt (ska dokumenteras!)
- Antigenuttryck bekräftat med RT-PCR-analys från FFPE
- ≥ 18 år
- Skriftligt informerat samtycke (del I och del II)
- ECOG-prestandastatus (PS) 0-1 eller Karnofsky Index 70-100 %
- Förväntad livslängd > 3 månader
- WBC ≥ 3x109/L
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Trombocytantal ≥ 100 000/mm³
- LDH-nivå < 2,0 x ULN
- Negativt graviditetstest (mätt med β-HCG) för kvinnor i fertil ålder
- Lämpliga lymfkörtlar för injektion med hjälp av ultraljudsvägledning
Exklusions kriterier:
- Graviditet eller amning
- Primärt okulärt melanom
- Förekomst av anamnes (< 5 år) av en andra malignitet annan än skivepitel- eller basalcellscancer, icke-aktiv prostatacancer eller livmoderhalscancer in situ
- Hjärnmetastaser
- Kända eller symtomatiska pleurautgjutningar och/eller ascites
- Känd överkänslighet mot den aktiva substansen eller mot något hjälpämne
- En allvarlig lokal infektion (t.ex. cellulit, abscess) eller systemisk infektion (t.ex. lunginflammation, septikemi) som kräver systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före den första dosen av studiemedicinering
- Akut eller kronisk aktiv hepatit B- eller C-infektion, EBV eller CMV
- Mottagande av allogen stamcellstransplantation
- Kliniskt relevant autoimmun sjukdom
- Systemisk immunsuppression:
- HIV-sjukdom
- Användning av kronisk oral eller systemisk steroidmedicin (topiska eller inhalationssteroider är tillåtna) Annan klinisk relevant systemisk immunsuppression
- Symtomatisk kongestiv hjärtsvikt (NYHA 3 eller 4)
- Instabil angina pectoris
- Strålbehandling, kemoterapi, större operationer, immunterapi, vaccination, annan samtidig anticancerterapi eller något prövningsläkemedel inom 28 dagar före den första behandlingen av denna studie
- Mindre operation inom 14 dagar före den första behandlingen av denna studie
- Behandling med Ipilimumab inom 84 dagar före den första behandlingen i denna studie
- Fertila män och kvinnor som är ovilliga att använda adekvata preventivmedel (t.ex. kondom med spermiedödande medel, diafragma med spermiedödande medel, p-piller, injektioner, plåster eller intrauterin enhet) under studiebehandlingen och 28 dagar efter den sista dosen av studiebehandlingen
- Närvaro av en allvarlig samtidig sjukdom eller annat tillstånd (t.ex. psykologiska, familjemässiga, sociologiska eller geografiska omständigheter) som inte tillåter adekvat uppföljning och efterlevnad av protokollet
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: RBL001/RBL002 intranodal administrering
Alla deltagare kommer att behandlas med RBL001/RBL002 efter tilldelning till en av de fyra eskalerande doskohorterna:
|
Varje deltagare kommer att få 8 upprepade intranodala administreringar av RBL001 och RBL002 under en tidsram på 43 till 51 dagar.
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Antal biverkningar
Tidsram: 90 dagar
|
Antal patienter med biverkningar, totalt antal biverkningar, dosbegränsande toxicitet
|
90 dagar
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestämning av antitumorala immunsvar
Tidsram: 90 dagar
|
Cellulära immunsvar, cytokiner, AB-svar, serumbiomarkörer och ytterligare immunologiska parametrar kommer att bestämmas en gång eller upprepade gånger under behandlingen.
I det senare fallet kommer förändringar från baslinjen att tas i tabellform.
|
90 dagar
|
|
Klinisk övervakning av tumörskador
Tidsram: 90 dagar
|
Tumörlesionsstatus bestämt av CT- eller MRI-resultat utvärderade med irRC och RECIST.
|
90 dagar
|
Samarbetspartners och utredare
Utredare
- Studierektor: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- RB_0001-01
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .