RBL001/RBL002 Фаза I клинических испытаний (MERIT)
Клиническое первое исследование повышения дозы на людях по оценке безопасности и переносимости внутриузлового введения противораковой вакцины на основе РНК, нацеленной на два антигена, ассоциированных с опухолью, у пациентов с прогрессирующей меланомой
Обзор исследования
Подробное описание
RBL001/RBL002 представляют собой рекомбинантные вакцины на основе голой рибонуклеиновой кислоты (РНК), которые были оптимизированы для индукции антигенспецифических CD8+ и CD4+ Т-клеточных ответов против антигенов-мишеней злокачественной меланомы.
Антигены-мишени представляют собой хорошо охарактеризованные антигены при меланоме, которые ранее применялись с превосходной безопасностью и доказанной иммуногенностью в качестве мишеней для вакцин в ряде независимых клинических испытаний.
Общее обоснование исследования состоит в том, чтобы определить безопасность нового подхода к вакцине на основе РНК и определить иммунные реакции, направленные на антиген-мишень вакцины, в качестве ранних биомаркеров для клинического способа действия.
Ожидается, что вакцина RBL001/RBL002 будет оказывать несколько эффектов, способствующих ее иммунологическому (терапевтическому) эффекту. Во-первых, ожидается, что введение лекарственного препарата с «голой» РНК в лимфатические узлы под ультразвуковым контролем приведет к быстрому поглощению «голой» РНК резидентными профессиональными антиген-презентирующими клетками (APC) лимфатических узлов. Известно, что встроенная РНК перемещается в цитоплазму, что приводит к ее трансляции рибосомным комплексом хозяина в соответствующие белковые антигены. Рекомбинантная вакцина оптимизирована для иммуногенности и позволяет презентировать различные антигенные эпитопы как на молекулах HLA-класса I, так и на молекулах HLA-класса II. Соответственно, антигенспецифические ответы CD8+ и CD4+ Т-клеток будут запускаться комплексами HLA-пептид на поверхности антигенпрезентирующих клеток. Кроме того, введение РНК также будет приводить к временной активации (изменению экспрессии поверхностных маркеров и секреции цитокинов) АПК в целевых лимфатических узлах, в частности, посредством передачи сигналов TLR 7 и 8, что приводит к адъювантному эффекту, поддерживая индукцию специфических Т-мишеней. клеточные ответы с системной противоопухолевой активностью.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Vienna, Австрия, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
-
-
-
-
-
Essen, Германия, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
-
Mainz, Германия, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
-
Mannheim, Германия
- Universitätsklinik Mannheim
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Стадия IIC, IIIA-C или нерезектабельная стадия IV меланомы кожи (классификация меланомы AJCC 2009 г.)
- Терапия первой линии для субъектов, которые не имеют права или отказываются от других терапий первой линии после того, как все доступные варианты лечения были прозрачно раскрыты (должны быть задокументированы!)
- Экспрессия антигена подтверждена анализом RT-PCR из FFPE
- ≥ 18 лет
- Письменное информированное согласие (часть I и часть II)
- Функциональный статус ECOG (PS) 0-1 или индекс Карновского 70-100 %
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев
- Лейкоциты ≥ 3x109/л
- Гемоглобин ≥ 10 г/дл
- Количество тромбоцитов ≥ 100 000/мм³
- Уровень ЛДГ < 2,0 x ВГН
- Отрицательный тест на беременность (измеренный по β-ХГЧ) для женщин детородного возраста
- Подходящие лимфатические узлы для инъекций под контролем УЗИ
Критерий исключения:
- Беременность или кормление грудью
- Первичная меланома глаза
- Наличие в анамнезе (< 5 лет) второго злокачественного новообразования, отличного от плоскоклеточного или базально-клеточного рака, неактивного рака предстательной железы или рака шейки матки in situ.
- Метастазы в головной мозг
- Известные или симптоматические плевральные выпоты и/или асцит
- Известная гиперчувствительность к действующему веществу или любому из вспомогательных веществ.
- Серьезная местная инфекция (например, флегмона, абсцесс) или системная инфекция (например, пневмония, септицемия), требующая системного лечения антибиотиками в течение 2 недель до первой дозы исследуемого препарата.
- Острая или хроническая активная инфекция гепатита В или С, ВЭБ или ЦМВ
- Получение аллогенной трансплантации стволовых клеток
- Клинически значимое аутоиммунное заболевание
- Системная иммуносупрессия:
- ВИЧ-инфекция
- Использование хронических пероральных или системных стероидных препаратов (местные или ингаляционные стероиды разрешены) Другие клинически значимые системные иммуносупрессии
- Симптоматическая застойная сердечная недостаточность (NYHA 3 или 4)
- Нестабильная стенокардия
- Лучевая терапия, химиотерапия, обширное хирургическое вмешательство, иммунотерапия, вакцинация, любая другая одновременная противораковая терапия или любое исследуемое лекарство в течение 28 дней до первого лечения в этом исследовании.
- Малая хирургия в течение 14 дней до первого лечения в этом исследовании
- Лечение ипилимумабом в течение 84 дней до первого лечения в этом исследовании
- Фертильные мужчины и женщины, которые не желают использовать адекватные средства контрацепции (например, презерватив со спермицидом, диафрагму со спермицидом, противозачаточные таблетки, инъекции, пластыри или внутриматочную спираль) во время исследуемого лечения и через 28 дней после последней дозы исследуемого лечения
- Наличие серьезного сопутствующего заболевания или другого состояния (например, психологических, семейных, социологических или географических обстоятельств), которое не позволяет адекватно наблюдать и соблюдать протокол
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Внутриузловое введение RBL001/RBL002
Все участники будут получать RBL001/RBL002 после распределения в одну из четырех групп с возрастающей дозой:
|
Каждый участник получит 8 повторных внутриузловых введений RBL001 и RBL002 в течение периода времени от 43 до 51 дня.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Количество нежелательных явлений
Временное ограничение: 90 дней
|
Количество пациентов с нежелательными явлениями, общее число нежелательных явлений, дозолимитирующая токсичность
|
90 дней
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Определение противоопухолевого иммунного ответа
Временное ограничение: 90 дней
|
Клеточные иммунные ответы, цитокины, АТ-ответы, сывороточные биомаркеры и другие иммунологические параметры будут определяться однократно или неоднократно в ходе лечения.
В последнем случае изменения по сравнению с базовым уровнем будут занесены в таблицу.
|
90 дней
|
|
Клинический мониторинг опухолевых поражений
Временное ограничение: 90 дней
|
Состояние опухолевого поражения, определенное по результатам КТ или МРТ, оцененным с помощью irRC и RECIST.
|
90 дней
|
Соавторы и исследователи
Следователи
- Директор по исследованиям: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- RB_0001-01
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования РБЛ001/РБЛ002
-
BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbHЗавершенный