RBL001/RBL002 Ensaio Clínico Fase I (MERIT)
Primeiro estudo clínico de escalonamento de dose em humanos avaliando a segurança e a tolerabilidade da administração intranodal de uma vacina contra o câncer baseada em RNA direcionada a dois antígenos associados a tumores em pacientes com melanoma avançado
Visão geral do estudo
Descrição detalhada
RBL001/RBL002 são vacinas recombinantes baseadas em ácido ribonucleico nu (RNA) que foram otimizadas para induzir respostas de células T CD8+ e CD4+ específicas de antígeno contra antígenos alvo de melanoma maligno.
Os antígenos direcionados são antígenos bem caracterizados em melanoma que foram previamente utilizados com excelente segurança e imunogenicidade comprovada como alvos de vacina em vários ensaios clínicos independentes.
A lógica geral do estudo é determinar a segurança da nova abordagem de vacina baseada em RNA e determinar as respostas imunes direcionadas ao antígeno alvo da vacina como biomarcadores iniciais para o modo de ação clínico.
Espera-se que a vacina RBL001/RBL002 leve a vários efeitos que contribuem para seu efeito imunológico (terapêutico). Em primeiro lugar, espera-se que a administração guiada por ultrassom de um medicamento de RNA nu em gânglios linfáticos resulte em uma rápida absorção de RNA nu por células apresentadoras de antígenos (APCs) profissionais residentes em linfonodos. Sabe-se que o RNA incorporado se transloca para o citoplasma levando à sua tradução pelo complexo do ribossomo hospedeiro nos respectivos antígenos proteicos. A vacina recombinante é otimizada para imunogenicidade e permite a apresentação de diversos epítopos antigênicos em moléculas HLA de classe I e HLA de classe II. Consecutivamente, as respostas das células T CD8+ e CD4+ específicas do antígeno serão desencadeadas por complexos HLA-peptídeo na superfície das células apresentadoras de antígeno. Além disso, a administração de RNA também levará à ativação transitória (alteração da expressão do marcador de superfície e secreção de citocinas) de APCs nos linfonodos alvo, particularmente via sinalização de TLR 7 e 8, levando a um efeito adjuvante, apoiando a indução de T respostas celulares com atividade antitumoral sistêmica.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Essen, Alemanha, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
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Mainz, Alemanha, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
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Mannheim, Alemanha
- Universitätsklinik Mannheim
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Vienna, Áustria, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Estágio IIC, IIIA-C ou estágio IV irressecável de melanoma cutâneo (classificação de melanoma AJCC 2009)
- Terapia de primeira linha para indivíduos não elegíveis ou recusando outras terapias de primeira linha após todas as opções de tratamento disponíveis terem sido divulgadas de forma transparente (a ser documentado!)
- Expressão de antígeno confirmada por análise RT-PCR de FFPE
- ≥ 18 anos de idade
- Consentimento informado por escrito (parte I e parte II)
- Status de desempenho ECOG (PS) 0-1 ou índice de Karnofsky 70-100%
- Expectativa de vida > 3 meses
- WBC ≥ 3x109/L
- Hemoglobina ≥ 10 g/dl
- Contagem de plaquetas ≥ 100.000/mm³
- Nível de LDH < 2,0 x LSN
- Teste de gravidez negativo (medido por β-HCG) para mulheres em idade fértil
- Linfonodos adequados para injeção usando orientação por ultrassom
Critério de exclusão:
- Gravidez ou amamentação
- Melanoma ocular primário
- Presença de história (< 5 anos) de uma segunda malignidade diferente de carcinoma escamoso ou basocelular, câncer de próstata não ativo ou carcinoma cervical in situ
- Metástases cerebrais
- Derrame pleural conhecido ou sintomático e/ou ascite
- Hipersensibilidade conhecida à substância ativa ou a qualquer um dos excipientes
- Uma infecção local grave (por exemplo, celulite, abscesso) ou infecção sistêmica (por exemplo, pneumonia, septicemia) que requer tratamento antibiótico sistêmico dentro de 2 semanas antes da primeira dose da medicação do estudo
- Infecção ativa aguda ou crônica por hepatite B ou C, EBV ou CMV
- Recebimento de transplante alogênico de células-tronco
- Doença autoimune clinicamente relevante
- Supressão imunológica sistêmica:
- doença HIV
- Uso crônico de medicação esteroide oral ou sistêmica (esteróides tópicos ou inalatórios são permitidos) Outra imunossupressão sistêmica clinicamente relevante
- Insuficiência cardíaca congestiva sintomática (NYHA 3 ou 4)
- Angina de peito instável
- Radioterapia, quimioterapia, cirurgia de grande porte, imunoterapia, vacinação, qualquer outra terapia anticancerígena concomitante ou qualquer medicamento experimental dentro de 28 dias antes do primeiro tratamento deste estudo
- Pequena cirurgia dentro de 14 dias antes do primeiro tratamento deste estudo
- Tratamento com Ipilimumab dentro de 84 dias antes do primeiro tratamento deste estudo
- Homens e mulheres férteis que não desejam empregar meios adequados de contracepção (p.
- Presença de uma doença concomitante grave ou outra condição (por exemplo, circunstâncias psicológicas, familiares, sociológicas ou geográficas) que não permite o acompanhamento adequado e o cumprimento do protocolo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: RBL001/RBL002 administração intranodal
Todos os participantes serão tratados com RBL001/RBL002 após alocação em uma das quatro coortes de dose escalonada:
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Cada participante receberá 8 administrações intranodais repetidas de RBL001 e RBL002 durante um período de 43 a 51 dias.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Número de eventos adversos
Prazo: 90 dias
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Número de pacientes com eventos adversos, número total de eventos adversos, toxicidades limitantes de dose
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90 dias
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinação de respostas imunes antitumorais
Prazo: 90 dias
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Respostas imunes celulares, citocinas, respostas AB, biomarcadores séricos e outros parâmetros imunológicos serão determinados uma vez ou repetidamente no decorrer do tratamento.
No último caso, as alterações da linha de base serão tabuladas.
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90 dias
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Acompanhamento Clínico de Lesões Tumorais
Prazo: 90 dias
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Estado da lesão tumoral conforme determinado pelos resultados de TC ou RM avaliados por irRC e RECIST.
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90 dias
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Diretor de estudo: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- RB_0001-01
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