RBL001/RBL002 I. fázisú klinikai vizsgálat (MERIT)
Klinikai első humán dózisemelési vizsgálat egy RNS-alapú rákvakcina intranodális beadásának biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelésére, amely két daganathoz kapcsolódó antigént céloz meg előrehaladott melanómában szenvedő betegeknél
A tanulmány áttekintése
Részletes leírás
Az RBL001/RBL002 csupasz ribonukleinsav (RNS) alapú rekombináns vakcinák, amelyeket úgy optimalizáltak, hogy antigénspecifikus CD8+ és CD4+ T-sejt-válaszokat indukáljanak a rosszindulatú melanoma célantigénekkel szemben.
A Targeted antigének jól jellemzett antigének melanomában, amelyeket korábban számos független klinikai vizsgálatban kiváló biztonsággal és bizonyított immunogenitással használtak vakcina célpontjaként.
A vizsgálat általános indoka az új, RNS alapú vakcina megközelítés biztonságosságának meghatározása, és a vakcina célantigénre irányított immunválaszok meghatározása a klinikai hatásmód korai biomarkereként.
Az RBL001/RBL002 vakcina várhatóan számos olyan hatással jár, amelyek hozzájárulnak immunológiai (terápiás) hatásához. Először is, a csupasz RNS gyógyszertermék nyirokcsomókba történő ultrahang által vezérelt beadása várhatóan a csupasz RNS gyors felvételét eredményezi a nyirokcsomókban rezidens professzionális antigénprezentáló sejtek (APC) által. A beépült RNS-ről ismert, hogy a citoplazmába transzlokálódik, ami a gazdaszervezet riboszómakomplexe által a megfelelő fehérje-antigénekké történő transzlációjához vezet. A rekombináns vakcina immunogenitásra van optimalizálva, és lehetővé teszi különböző antigén epitópok bemutatását mind a HLA I. osztályú, mind a HLA II. osztályú molekulákon. Következésképpen az antigén-specifikus CD8+ és CD4+ T-sejtes válaszokat HLA-peptid komplexek váltják ki az antigénprezentáló sejtek felszínén. Ezenkívül az RNS beadása a célzott nyirokcsomókban az APC-k átmeneti aktiválásához (a felületi marker expressziójának és citokinszekréciójának megváltozásához) is vezet, különösen a TLR 7 és 8 jelátvitelén keresztül, ami adjuváns hatáshoz vezet, és támogatja a célspecifikus T indukcióját. sejtválaszok szisztémás daganatellenes aktivitással.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
Vienna, Ausztria, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
-
-
-
-
-
Essen, Németország, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
-
Mainz, Németország, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
-
Mannheim, Németország
- Universitätsklinik Mannheim
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A bőr melanoma IIC, IIIA-C vagy nem reszekálható IV stádiuma (AJCC 2009 melanoma osztályozás)
- Első vonalbeli terápia olyan alanyok számára, akik nem jogosultak vagy elutasítják az egyéb első vonalbeli terápiákat, miután az összes elérhető kezelési lehetőséget átláthatóan nyilvánosságra hozták (dokumentálni kell!)
- Az FFPE-ből származó RT-PCR analízissel megerősített antigénexpresszió
- ≥ 18 éves kor
- írásos beleegyezés (I. rész és II. rész)
- ECOG teljesítményállapot (PS) 0-1 vagy Karnofsky-index 70-100 %
- Várható élettartam > 3 hónap
- WBC ≥ 3x109/L
- Hemoglobin ≥ 10 g/dl
- Thrombocytaszám ≥ 100 000/mm³
- LDH szint < 2,0 x ULN
- Negatív terhességi teszt (β-HCG-vel mérve) fogamzóképes korú nők számára
- Megfelelő nyirokcsomók injekcióhoz ultrahangos irányítással
Kizárási kritériumok:
- Terhesség vagy szoptatás
- Elsődleges szemmelanoma
- Második rosszindulatú daganat anamnézisében (< 5 év), kivéve a laphámsejtes vagy bazálissejtes karcinómát, nem aktív prosztatarákot vagy in situ méhnyakrákot
- Agyi metasztázisok
- Ismert vagy tünetekkel járó pleurális folyadékgyülem és/vagy ascites
- A készítmény hatóanyagával vagy bármely segédanyagával szembeni ismert túlérzékenység
- Súlyos helyi fertőzés (pl. cellulitisz, tályog) vagy szisztémás fertőzés (pl. tüdőgyulladás, vérmérgezés), amely szisztémás antibiotikus kezelést igényel a vizsgálati gyógyszer első adagját megelőző 2 héten belül
- Akut vagy krónikus aktív hepatitis B vagy C fertőzés, EBV vagy CMV
- Allogén őssejt-transzplantáció átvétele
- Klinikailag releváns autoimmun betegség
- Szisztémás immunszuppresszió:
- HIV-betegség
- Krónikus orális vagy szisztémás szteroid gyógyszerek alkalmazása (helyi vagy inhalációs szteroidok használata megengedett) Egyéb klinikailag releváns szisztémás immunszuppresszió
- Tünetekkel járó pangásos szívelégtelenség (NYHA 3 vagy 4)
- Instabil angina pectoris
- Sugárterápia, kemoterápia, nagy műtét, immunterápia, vakcinázás, bármely más egyidejű rákellenes terápia vagy bármely vizsgálati gyógyszer a jelen vizsgálat első kezelését megelőző 28 napon belül
- Kisebb műtét a vizsgálat első kezelését megelőző 14 napon belül
- Ipilimumab-kezelés a vizsgálat első kezelését megelőző 84 napon belül
- Termékeny férfiak és nők, akik nem hajlandók megfelelő fogamzásgátlási eszközöket alkalmazni (pl. spermiciddel óvszer, spermiciddel ellátott rekeszizom, fogamzásgátló tabletták, injekciók, tapaszok vagy méhen belüli eszköz) a vizsgálati kezelés alatt és 28 nappal a vizsgálati kezelés utolsó adagja után
- Súlyos egyidejű betegség vagy egyéb állapot (pl. pszichológiai, családi, szociológiai vagy földrajzi körülmények) jelenléte, amely nem teszi lehetővé a megfelelő nyomon követést és a protokollnak való megfelelést
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: RBL001/RBL002 intranodális beadás
Minden résztvevőt RBL001/RBL002-vel kezelnek, miután a négy növekvő dóziskohorsz valamelyikéhez hozzá lett rendelve:
|
Minden résztvevő 8 ismételt intranodális RBL001 és RBL002 beadást kap 43-51 napos időkereten belül.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Nemkívánatos események száma
Időkeret: 90 nap
|
Nemkívánatos eseményekkel járó betegek száma, nemkívánatos események összes száma, dóziskorlátozó toxicitás
|
90 nap
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Antitumorális immunválaszok meghatározása
Időkeret: 90 nap
|
A sejtes immunválaszokat, a citokineket, az AB válaszokat, a szérum biomarkereket és a további immunológiai paramétereket a kezelés során egyszer vagy ismételten meghatározzuk.
Utóbbi esetben az alapvonalhoz képest bekövetkezett változásokat táblázatba foglaljuk.
|
90 nap
|
|
A daganatos elváltozások klinikai monitorozása
Időkeret: 90 nap
|
A daganatos lézió státusza az irRC és RECIST által kiértékelt CT vagy MRI eredmények alapján.
|
90 nap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Nyomozók
- Tanulmányi igazgató: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- RB_0001-01
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .