Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

RBL001/RBL002 Badanie kliniczne fazy I (MERIT)

14 stycznia 2020 zaktualizowane przez: BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH

Pierwsze kliniczne badanie zwiększania dawki u ludzi oceniające bezpieczeństwo i tolerancję podania dowęzłowego szczepionki przeciwnowotworowej opartej na RNA, ukierunkowanej na dwa antygeny związane z nowotworem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Pierwsze kliniczne badanie eskalacji dawki u ludzi, oceniające bezpieczeństwo i tolerancję podawania dowęzłowego szczepionki przeciwnowotworowej opartej na RNA, ukierunkowanej na dwa antygeny związane z nowotworem u pacjentów z zaawansowanym czerniakiem

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

RBL001/RBL002 to rekombinowane szczepionki oparte na nagim kwasie rybonukleinowym (RNA), które zostały zoptymalizowane pod kątem indukowania swoistej dla antygenu odpowiedzi limfocytów T CD8+ i CD4+ przeciwko docelowym antygenom czerniaka złośliwego.

Ukierunkowane antygeny to dobrze scharakteryzowane antygeny w czerniaku, które były wcześniej wykorzystywane z doskonałym bezpieczeństwem i udowodnioną immunogennością jako cele szczepionek w wielu niezależnych badaniach klinicznych.

Ogólnym celem badania jest określenie bezpieczeństwa nowej szczepionki opartej na RNA i określenie odpowiedzi immunologicznej ukierunkowanej na antygen szczepionki jako wczesnych biomarkerów klinicznego sposobu działania.

Oczekuje się, że szczepionka RBL001/RBL002 wywoła kilka skutków składających się na jej działanie immunologiczne (terapeutyczne). Po pierwsze, oczekuje się, że podawanie produktu leczniczego nagiego RNA pod kontrolą ultrasonografii do węzłów chłonnych spowoduje szybki wychwyt nagiego RNA przez rezydujące w węzłach chłonnych profesjonalne komórki prezentujące antygen (APC). Wiadomo, że włączony RNA przemieszcza się do cytoplazmy, co prowadzi do jego translacji przez kompleks rybosomalny gospodarza na odpowiednie antygeny białkowe. Rekombinowana szczepionka jest zoptymalizowana pod kątem immunogenności i umożliwia prezentację różnych epitopów antygenowych zarówno na cząsteczkach HLA klasy I, jak i HLA klasy II. Konsekwentnie, swoiste dla antygenu odpowiedzi limfocytów T CD8+ i CD4+ będą wyzwalane przez kompleksy HLA-peptyd na powierzchni komórek prezentujących antygen. Ponadto podawanie RNA będzie również prowadzić do przejściowej aktywacji (zmiana ekspresji markera powierzchniowego i wydzielania cytokin) APC w docelowych węzłach chłonnych, w szczególności poprzez sygnalizację TLR 7 i 8, co prowadzi do efektu adiuwantowego, wspomagającego indukcję swoistego dla celu TLR odpowiedzi komórkowe z ogólnoustrojową aktywnością przeciwnowotworową.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

29

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Austria
      • Vienna, Austria, A-1090
        • Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
  • Niemcy
      • Essen, Niemcy, 45122
        • Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
      • Mainz, Niemcy, 55131
        • Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
      • Mannheim, Niemcy
        • Universitätsklinik Mannheim

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Stopień IIC, IIIA-C lub nieoperacyjny stopień IV czerniaka skóry (klasyfikacja czerniaka AJCC 2009)
  • Terapia pierwszego rzutu dla osób niekwalifikujących się lub odrzucających inne terapie pierwszego rzutu po przejrzystym ujawnieniu wszystkich dostępnych opcji leczenia (do udokumentowania!)
  • Ekspresja antygenu potwierdzona analizą RT-PCR z FFPE
  • ≥ 18 lat
  • Pisemna świadoma zgoda (część I i część II)
  • Stan sprawności ECOG (PS) 0-1 lub wskaźnik Karnofsky'ego 70-100%
  • Oczekiwana długość życia > 3 miesiące
  • leukocytoza ≥ 3x109/l
  • Hemoglobina ≥ 10 g/dl
  • Liczba płytek krwi ≥ 100 000/mm³
  • poziom LDH < 2,0 x GGN
  • Negatywny test ciążowy (pomiar β-HCG) dla kobiet w wieku rozrodczym
  • Odpowiednie węzły chłonne do wstrzyknięcia pod kontrolą USG

Kryteria wyłączenia:

  • Ciąża lub karmienie piersią
  • Pierwotny czerniak oka
  • Obecność drugiego nowotworu złośliwego w wywiadzie (< 5 lat) innego niż rak płaskonabłonkowy lub podstawnokomórkowy, nieaktywny rak gruczołu krokowego lub rak in situ szyjki macicy
  • Przerzuty do mózgu
  • Znany lub objawowy wysięk opłucnowy i/lub wodobrzusze
  • Znana nadwrażliwość na substancję czynną lub na którąkolwiek substancję pomocniczą
  • Ciężka infekcja miejscowa (np. zapalenie tkanki łącznej, ropień) lub infekcja ogólnoustrojowa (np. zapalenie płuc, posocznica), która wymaga ogólnoustrojowego leczenia antybiotykami w ciągu 2 tygodni przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
  • Ostre lub przewlekłe aktywne zapalenie wątroby typu B lub C, EBV lub CMV
  • Otrzymanie allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
  • Klinicznie istotna choroba autoimmunologiczna
  • Ogólnoustrojowa supresja odporności:
  • choroba HIV
  • Przewlekłe stosowanie doustnych lub ogólnoustrojowych leków steroidowych (dozwolone są miejscowe lub wziewne leki sterydowe) Inne istotne klinicznie ogólnoustrojowe immunosupresje
  • Objawowa zastoinowa niewydolność serca (NYHA 3 lub 4)
  • Niestabilna dusznica bolesna
  • Radioterapia, chemioterapia, duży zabieg chirurgiczny, immunoterapia, szczepienia, jakakolwiek inna równoczesna terapia przeciwnowotworowa lub jakikolwiek badany lek w ciągu 28 dni przed pierwszym leczeniem w tym badaniu
  • Drobny zabieg chirurgiczny w ciągu 14 dni przed pierwszym zabiegiem w tym badaniu
  • Leczenie ipilimumabem w ciągu 84 dni przed pierwszym leczeniem w tym badaniu
  • Płodni mężczyźni i kobiety, którzy nie chcą stosować odpowiednich środków antykoncepcyjnych (np. prezerwatywy ze środkiem plemnikobójczym, diafragmy ze środkiem plemnikobójczym, pigułek antykoncepcyjnych, zastrzyków, plastrów lub wkładki wewnątrzmacicznej) podczas leczenia badanego leku i 28 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku
  • Obecność poważnej współistniejącej choroby lub innego stanu (np. okoliczności psychologiczne, rodzinne, socjologiczne lub geograficzne), który nie pozwala na odpowiednią obserwację i przestrzeganie protokołu

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Podanie dowęzłowe RBL001/RBL002

Wszyscy uczestnicy będą leczeni RBL001/RBL002 po przydzieleniu do jednej z czterech kohort z rosnącymi dawkami:

  • Kohorta-1 50 µg RBL001 i 50 µg RBL002
  • Kohorta-2 100 µg RBL001 i 100 µg RBL002
  • Kohorta-3 300 µg RBL001 i 300 µg RBL002
  • Kohorta-4 600 µg RBL001 i 600 µg RBL002
Biologiczny: RBL001/RBL002
Każdy uczestnik otrzyma 8 powtórzonych podań dowęzłowych RBL001 i RBL002 w okresie od 43 do 51 dni.
Inne nazwy:
  • szczepionka na raka

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Liczba zdarzeń niepożądanych
Ramy czasowe: 90 dni
Liczba pacjentów ze zdarzeniami niepożądanymi, całkowita liczba zdarzeń niepożądanych, toksyczność ograniczająca dawkę
90 dni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Oznaczanie przeciwnowotworowych odpowiedzi immunologicznych
Ramy czasowe: 90 dni
Komórkowe odpowiedzi immunologiczne, cytokiny, odpowiedzi AB, biomarkery surowicy i inne parametry immunologiczne będą oznaczane jednorazowo lub wielokrotnie w trakcie leczenia. W tym drugim przypadku zmiany w stosunku do wartości wyjściowej zostaną zestawione w tabeli.
90 dni
Monitorowanie kliniczne zmian nowotworowych
Ramy czasowe: 90 dni
Status zmiany nowotworowej określony na podstawie wyników CT lub MRI ocenianych za pomocą irRC i RECIST.
90 dni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2012

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2015

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2015

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 września 2012

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 września 2012

Pierwszy wysłany (Oszacować)

12 września 2012

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

18 stycznia 2020

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

14 stycznia 2020

Ostatnia weryfikacja

1 stycznia 2020

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • RB_0001-01

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Czerniak

  • M.D. Anderson Cancer Center
    National Cancer Institute (NCI)
    Zakończony
    Neoadiuwantowa i adjuwantowa blokada punktów kontrolnych
    Stopień IV czerniaka skóry AJCC v6 i v7 | Czerniak oka | Stadium IIIC Czerniak skóry AJCC v7 | Czerniak skóry | Czerniak błony śluzowej | Stadium IIIB czerniak skóry AJCC v7 | Stopień IV czerniaka błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIB Czerniak błony naczyniowej oka AJCC v7 | Stopień IIIC Czerniak błony... i inne warunki
    Stany Zjednoczone

Badania kliniczne na RBL001/RBL002

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Uzbekistan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj