RBL001/RBL002 Fase I klinische studie (MERIT)
Klinische eerste studie naar dosisescalatie bij mensen ter evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van intranodale toediening van een op RNA gebaseerd kankervaccin gericht op twee tumor-geassocieerde antigenen bij patiënten met gevorderd melanoom
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
RBL001/RBL002 zijn recombinante vaccins op basis van naakt ribonucleïnezuur (RNA) die zijn geoptimaliseerd om antigeenspecifieke CD8+- en CD4+-T-celresponsen tegen kwaadaardige melanoomdoelwitantigenen te induceren.
De gerichte antigenen zijn goed gekarakteriseerde antigenen bij melanoom die eerder met uitstekende veiligheid en bewezen immunogeniciteit zijn gebruikt als doelwitten voor vaccins in een aantal onafhankelijke klinische onderzoeken.
De algemene grondgedachte van de studie is het bepalen van de veiligheid van de nieuwe op RNA gebaseerde vaccinbenadering en het bepalen van op het vaccin gerichte antigeengerichte immuunresponsen als vroege biomarkers voor de klinische werkingswijze.
Het RBL001/RBL002-vaccin zal naar verwachting leiden tot verschillende effecten die bijdragen aan het immunologische (therapeutische) effect. Ten eerste wordt verwacht dat echogeleide toediening van naakt RNA-medicijnproduct in lymfeklieren zal resulteren in een snelle opname van naakt RNA door in de lymfeklier aanwezige professionele antigeenpresenterende cellen (APC's). Het is bekend dat geïncorporeerd RNA zich verplaatst naar het cytoplasma, wat leidt tot translatie door het ribosoomcomplex van de gastheer in de respectieve eiwitantigenen. Het recombinante vaccin is geoptimaliseerd voor immunogeniciteit en maakt presentatie van diverse antigene epitopen mogelijk op zowel HLA-klasse I- als HLA-klasse II-moleculen. Achtereenvolgens zullen antigeenspecifieke CD8+- en CD4+-T-celresponsen worden getriggerd door HLA-peptidecomplexen op het oppervlak van antigeenpresenterende cellen. Bovendien zal RNA-toediening ook leiden tot voorbijgaande activering (verandering van oppervlaktemarkerexpressie en cytokinesecretie) van APC's in de beoogde lymfeklieren, met name via signalering van TLR 7 en 8, wat leidt tot een adjuvans-effect, ter ondersteuning van de inductie van doelwitspecifieke T celreacties met systemische antitumoractiviteit.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Essen, Duitsland, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
-
Mainz, Duitsland, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
-
Mannheim, Duitsland
- Universitätsklinik Mannheim
-
-
-
-
-
Vienna, Oostenrijk, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Stadium IIC, IIIA-C of inoperabel stadium IV van huidmelanoom (AJCC 2009 melanoomclassificatie)
- Eerstelijnstherapie voor proefpersonen die niet in aanmerking komen of andere eerstelijnstherapieën afwijzen nadat alle beschikbare behandelingsopties transparant zijn bekendgemaakt (te documenteren!)
- Antigeenexpressie bevestigd door RT-PCR-analyse van FFPE
- ≥ 18 jaar
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming (deel I en deel II)
- ECOG-prestatiestatus (PS) 0-1 of Karnofsky-index 70-100 %
- Levensverwachting > 3 maanden
- WBC ≥ 3x109/L
- Hemoglobine ≥ 10 g/dl
- Aantal bloedplaatjes ≥ 100.000/mm³
- LDH-niveau < 2,0 x ULN
- Negatieve zwangerschapstest (gemeten door β-HCG) voor vrouwen in de vruchtbare leeftijd
- Geschikte lymfeklieren voor injectie met behulp van ultrasone begeleiding
Uitsluitingscriteria:
- Zwangerschap of borstvoeding
- Primair oculair melanoom
- Aanwezigheid van voorgeschiedenis (< 5 jaar) van een tweede maligniteit anders dan plaveiselcel- of basaalcelcarcinoom, niet-actieve prostaatkanker of cervicaal carcinoom in situ
- Hersenmetastasen
- Bekende of symptomatische pleurale effusies en/of ascites
- Bekende overgevoeligheid voor de werkzame stof of voor één van de hulpstoffen
- Een ernstige lokale infectie (bijv. cellulitis, abces) of systemische infectie (bijv. longontsteking, septikemie) die een systemische antibioticabehandeling vereist binnen 2 weken voorafgaand aan de eerste dosis onderzoeksmedicatie
- Acute of chronische actieve hepatitis B- of C-infectie, EBV of CMV
- Ontvangst van allogene stamceltransplantatie
- Klinisch relevante auto-immuunziekte
- Systemische immuunonderdrukking:
- HIV-ziekte
- Gebruik van chronische orale of systemische steroïdenmedicatie (topische of inhalatiesteroïden zijn toegestaan) Andere klinisch relevante systemische immuunsuppressie
- Symptomatisch congestief hartfalen (NYHA 3 of 4)
- Instabiele angina pectoris
- Radiotherapie, chemotherapie, grote chirurgie, immunotherapie, vaccinatie, elke andere gelijktijdige behandeling tegen kanker of een onderzoeksgeneesmiddel binnen 28 dagen vóór de eerste behandeling van deze studie
- Kleine operatie binnen 14 dagen voor de eerste behandeling van deze studie
- Behandeling met Ipilimumab binnen 84 dagen vóór de eerste behandeling van deze studie
- Vruchtbare mannen en vrouwen die geen geschikte anticonceptiemiddelen willen gebruiken (bijv. condoom met zaaddodend middel, pessarium met zaaddodend middel, anticonceptiepil, injecties, pleisters of spiraaltje) tijdens de studiebehandeling en 28 dagen na de laatste dosis van de studiebehandeling
- Aanwezigheid van een gelijktijdige ernstige ziekte of andere aandoening (bijv. psychologische, familiale, sociologische of geografische omstandigheden) die adequate follow-up en naleving van het protocol niet mogelijk maakt
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: RBL001/RBL002 intranodale toediening
Alle deelnemers worden behandeld met RBL001/RBL002 na toewijzing aan een van de vier escalerende dosiscohorten:
|
Elke deelnemer krijgt 8 herhaalde intranodale toedieningen van RBL001 en RBL002 gedurende een tijdsbestek van 43 tot 51 dagen.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Aantal bijwerkingen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Aantal patiënten met bijwerkingen, totaal aantal bijwerkingen, dosisbeperkende toxiciteiten
|
90 dagen
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaling van antitumorale immuunresponsen
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Cellulaire immuunresponsen, cytokines, AB-responsen, serumbiomarkers en andere immunologische parameters zullen tijdens de behandeling eenmalig of herhaaldelijk worden bepaald.
In het laatste geval worden wijzigingen ten opzichte van de basislijn getabelleerd.
|
90 dagen
|
|
Klinische monitoring van tumorlaesies
Tijdsspanne: 90 dagen
|
Tumorlaesiestatus zoals bepaald door CT- of MRI-resultaten geëvalueerd door irRC en RECIST.
|
90 dagen
|
Medewerkers en onderzoekers
Onderzoekers
- Studie directeur: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- RB_0001-01
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .