Essai clinique de phase I RBL001/RBL002 (MERIT)
Première étude clinique d'escalade de dose chez l'homme évaluant l'innocuité et la tolérabilité de l'administration intranodale d'un vaccin anticancéreux à base d'ARN ciblant deux antigènes associés aux tumeurs chez des patients atteints de mélanome avancé
Aperçu de l'étude
Description détaillée
RBL001/RBL002 sont des vaccins recombinants à base d'acide ribonucléique (ARN) nu qui ont été optimisés pour induire des réponses des lymphocytes T CD8+ et CD4+ spécifiques à l'antigène contre les antigènes cibles du mélanome malin.
Les antigènes ciblés sont des antigènes bien caractérisés dans le mélanome qui ont déjà été utilisés avec une excellente sécurité et une immunogénicité prouvée comme cibles vaccinales dans un certain nombre d'essais cliniques indépendants.
La justification générale de l'étude est de déterminer l'innocuité de la nouvelle approche vaccinale basée sur l'ARN et de déterminer les réponses immunitaires dirigées contre l'antigène cible du vaccin en tant que biomarqueurs précoces du mode d'action clinique.
Le vaccin RBL001/RBL002 devrait entraîner plusieurs effets contribuant à son effet immunologique (thérapeutique). Premièrement, l'administration guidée par ultrasons d'un produit médicamenteux à base d'ARN nu dans les ganglions lymphatiques devrait entraîner une absorption rapide de l'ARN nu par les cellules présentatrices d'antigène (CPA) professionnelles résidentes des ganglions lymphatiques. L'ARN incorporé est connu pour se transloquer dans le cytoplasme conduisant à sa traduction par le complexe ribosome hôte dans les antigènes protéiques respectifs. Le vaccin recombinant est optimisé pour l'immunogénicité et permet la présentation de divers épitopes antigéniques sur les molécules HLA de classe I et HLA de classe II. Consécutivement, les réponses des lymphocytes T CD8+ et CD4+ spécifiques à l'antigène seront déclenchées par des complexes HLA-peptide à la surface des cellules présentatrices d'antigène. De plus, l'administration d'ARN conduira également à une activation transitoire (modification de l'expression des marqueurs de surface et de la sécrétion de cytokines) des APC dans les ganglions lymphatiques ciblés notamment via la signalisation des TLR 7 et 8 conduisant à un effet adjuvant, favorisant l'induction de T spécifique à la cible. réponses cellulaires avec une activité anti-tumorale systémique.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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Essen, Allemagne, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
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Mainz, Allemagne, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
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Mannheim, Allemagne
- Universitätsklinik Mannheim
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Vienna, L'Autriche, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Stade IIC, IIIA-C ou stade IV non résécable du mélanome cutané (classification des mélanomes AJCC 2009)
- Thérapie de première ligne pour les sujets non éligibles ou refusant d'autres thérapies de première ligne après que toutes les options de traitement disponibles ont été divulguées de manière transparente (à documenter !)
- Expression de l'antigène confirmée par analyse RT-PCR de la FFPE
- ≥ 18 ans
- Consentement éclairé écrit (partie I et partie II)
- Statut de performance ECOG (PS) 0-1 ou indice de Karnofsky 70-100 %
- Espérance de vie > 3 mois
- GB ≥ 3x109/L
- Hémoglobine ≥ 10 g/dl
- Numération plaquettaire ≥ 100 000/mm³
- Niveau LDH < 2,0 x LSN
- Test de grossesse négatif (mesuré par β-HCG) pour les femmes en âge de procréer
- Ganglions lymphatiques appropriés pour l'injection sous guidage échographique
Critère d'exclusion:
- Grossesse ou allaitement
- Mélanome oculaire primaire
- Présence d'antécédents (< 5 ans) d'une deuxième tumeur maligne autre que le carcinome épidermoïde ou basocellulaire, le cancer de la prostate non actif ou le carcinome du col de l'utérus in situ
- Métastases cérébrales
- Épanchements pleuraux et/ou ascite connus ou symptomatiques
- Hypersensibilité connue à la substance active ou à l'un des excipients
- Une infection locale grave (par exemple, cellulite, abcès) ou une infection systémique (par exemple, pneumonie, septicémie) qui nécessite un traitement antibiotique systémique dans les 2 semaines précédant la première dose du médicament à l'étude
- Infection active aiguë ou chronique par l'hépatite B ou C, EBV ou CMV
- Réception d'une allogreffe de cellules souches
- Maladie auto-immune cliniquement pertinente
- Immunodépression systémique :
- Maladie du VIH
- Utilisation chronique de médicaments stéroïdiens oraux ou systémiques (les stéroïdes topiques ou inhalés sont autorisés) Autre immunosuppression systémique pertinente sur le plan clinique
- Insuffisance cardiaque congestive symptomatique (NYHA 3 ou 4)
- Angine de poitrine instable
- Radiothérapie, chimiothérapie, chirurgie majeure, immunothérapie, vaccination, tout autre traitement anticancéreux concomitant ou tout médicament expérimental dans les 28 jours précédant le premier traitement de cette étude
- Chirurgie mineure dans les 14 jours précédant le premier traitement de cette étude
- Traitement par Ipilimumab dans les 84 jours précédant le premier traitement de cette étude
- Hommes et femmes fertiles qui ne souhaitent pas utiliser des moyens de contraception adéquats (par exemple, préservatif avec spermicide, diaphragme avec spermicide, pilules contraceptives, injections, patchs ou dispositif intra-utérin) pendant le traitement à l'étude et 28 jours après la dernière dose du traitement à l'étude
- Présence d'une maladie concomitante grave ou d'une autre condition (par exemple, circonstances psychologiques, familiales, sociologiques ou géographiques) qui ne permet pas un suivi adéquat et le respect du protocole
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Administration intranodale RBL001/RBL002
Tous les participants seront traités avec RBL001/RBL002 après affectation à l'une des quatre cohortes à dose croissante :
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Chaque participant recevra 8 administrations intranodales répétées de RBL001 et RBL002 pendant une période de 43 à 51 jours.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Nombre d'événements indésirables
Délai: 90 jours
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Nombre de patients présentant des événements indésirables, nombre total d'événements indésirables, toxicités limitant la dose
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90 jours
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Détermination des réponses immunitaires antitumorales
Délai: 90 jours
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Les réponses immunitaires cellulaires, les cytokines, les réponses AB, les biomarqueurs sériques et d'autres paramètres immunologiques seront déterminés une ou plusieurs fois au cours du traitement.
Dans ce dernier cas, les changements par rapport à la ligne de base seront tabulés.
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90 jours
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Surveillance clinique des lésions tumorales
Délai: 90 jours
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Statut de la lésion tumorale tel que déterminé par les résultats CT ou IRM évalués par irRC et RECIST.
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90 jours
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- RB_0001-01
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