Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

RBL001/RBL002 fase I klinisk forsøg (MERIT)

14. januar 2020 opdateret af: BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH

Klinisk første-i-menneske dosiseskaleringsundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intranodal administration af en RNA-baseret cancervaccine rettet mod to tumorassocierede antigener hos patienter med avanceret melanom

Klinisk første-i-menneske dosiseskaleringsundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af ​​intranodal administration af en RNA-baseret cancervaccine rettet mod to tumorassocierede antigener hos patienter med fremskreden melanom

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

RBL001/RBL002 er nøgne ribonukleinsyre (RNA)-baserede rekombinante vacciner, der var optimeret til at inducere antigenspecifikke CD8+- og CD4+ T-celleresponser mod maligne melanom-målantigener.

De målrettede antigener er velkarakteriserede antigener i melanom, der tidligere er blevet brugt med fremragende sikkerhed og dokumenteret immunogenicitet som vaccinemål i en række uafhængige kliniske forsøg.

Den overordnede begrundelse for undersøgelsen er at bestemme sikkerheden ved den nye RNA-baserede vaccinetilgang og bestemme vaccinemålantigen-styrede immunresponser som tidlige biomarkører for klinisk virkningsmåde.

RBL001/RBL002-vaccinen forventes at føre til flere effekter, der bidrager til dens immunologiske (terapeutiske) virkning. For det første forventes ultralydsstyret administration af nøgne RNA-lægemiddelprodukt i lymfeknuder at resultere i hurtig optagelse af nøgen RNA af professionelle antigen-præsenterende celler (APC'er) i lymfeknuder. Inkorporeret RNA vides at translokere til cytoplasmaet, hvilket fører til dets translation af værtsribosomkomplekset til de respektive proteinantigener. Den rekombinante vaccine er optimeret til immunogenicitet og muliggør præsentation af forskellige antigene epitoper på både HLA-klasse I såvel som HLA-klasse II-molekyler. Efter hinanden vil antigenspecifikke CD8+ og CD4+ T-celleresponser blive udløst af HLA-peptidkomplekser på overfladen af ​​antigenpræsenterende celler. Derudover vil RNA-administration også føre til forbigående aktivering (ændring af overflademarkørekspression og cytokinsekretion) af APC'er i de målrettede lymfeknuder, især via signalering af TLR 7 og 8, hvilket fører til en adjuvanseffekt, der understøtter induktionen af ​​målspecifikt T celleresponser med systemisk antitumoraktivitet.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

29

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Tyskland
      • Essen, Tyskland, 45122
        • Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
      • Mainz, Tyskland, 55131
        • Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
      • Mannheim, Tyskland
        • Universitätsklinik Mannheim
  • Østrig
      • Vienna, Østrig, A-1090
        • Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Stadie IIC, IIIA-C eller ikke-operabelt stadium IV af kutant melanom (AJCC 2009 melanomklassifikation)
  • Førstelinjebehandling for forsøgspersoner, der ikke er kvalificerede eller afslår andre førstelinjebehandlinger, efter at alle tilgængelige behandlingsmuligheder er blevet åbenlyst åbenlyst (skal dokumenteres!)
  • Antigenekspression bekræftet ved RT-PCR-analyse fra FFPE
  • ≥ 18 år
  • Skriftligt informeret samtykke (del I og del II)
  • ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 eller Karnofsky Index 70-100 %
  • Forventet levetid > 3 måneder
  • WBC ≥ 3x109/L
  • Hæmoglobin ≥ 10 g/dl
  • Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
  • LDH-niveau < 2,0 x ULN
  • Negativ graviditetstest (målt ved β-HCG) for kvinder i den fødedygtige alder
  • Egnede lymfeknuder til injektion ved hjælp af ultralydsvejledning

Ekskluderingskriterier:

  • Graviditet eller amning
  • Primært okulært melanom
  • Tilstedeværelse af anamnese (< 5 år) af en anden malignitet bortset fra planocellulært eller basalcellekarcinom, ikke-aktiv prostatacancer eller livmoderhalskræft in situ
  • Hjernemetastaser
  • Kendte eller symptomatiske pleurale effusioner og/eller ascites
  • Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
  • En alvorlig lokal infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi), som kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin
  • Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion, EBV eller CMV
  • Modtagelse af allogen stamcelletransplantation
  • Klinisk relevant autoimmun sygdom
  • Systemisk immunsuppression:
  • HIV sygdom
  • Brug af kronisk oral eller systemisk steroidmedicin (topiske eller inhalationssteroider er tilladt) Anden klinisk relevant systemisk immunsuppression
  • Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA 3 eller 4)
  • Ustabil angina pectoris
  • Strålebehandling, kemoterapi, større operationer, immunterapi, vaccination, enhver anden samtidig anticancerterapi eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før den første behandling af denne undersøgelse
  • Mindre operation inden for 14 dage før den første behandling af denne undersøgelse
  • Behandling med Ipilimumab inden for 84 dage før den første behandling af denne undersøgelse
  • Fertile mænd og kvinder, som ikke er villige til at anvende passende præventionsmidler (f.eks. kondom med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, p-piller, injektioner, plastre eller intrauterint udstyr) under undersøgelsesbehandlingen og 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
  • Tilstedeværelse af en alvorlig samtidig sygdom eller anden tilstand (f.eks. psykologiske, familiemæssige, sociologiske eller geografiske forhold), som ikke tillader tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af protokollen

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: RBL001/RBL002 intranodal administration

Alle deltagere vil blive behandlet med RBL001/RBL002 efter tildeling til en af ​​de fire eskalerende dosis kohorter:

  • Kohorte-1 50 µg RBL001 og 50 µg RBL002
  • Kohorte-2 100 µg RBL001 og 100 µg RBL002
  • Kohorte-3 300 µg RBL001 og 300 µg RBL002
  • Kohorte-4 600 µg RBL001 og 600 µg RBL002
Biologisk: RBL001/RBL002
Hver deltager vil modtage 8 gentagne intranodale administrationer af RBL001 og RBL002 i løbet af en tidsramme på 43 til 51 dage.
Andre navne:
  • kræftvaccine

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 90 dage
Antal patienter med bivirkninger, samlet antal bivirkninger, dosisbegrænsende toksiciteter
90 dage

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Bestemmelse af antitumorale immunresponser
Tidsramme: 90 dage
Cellulære immunresponser, cytokiner, AB-responser, serumbiomarkører og yderligere immunologiske parametre vil blive bestemt én gang eller gentagne gange i løbet af behandlingen. I sidstnævnte tilfælde vil ændringer fra baseline blive opstillet i tabelform.
90 dage
Klinisk monitorering af tumorlæsioner
Tidsramme: 90 dage
Tumorlæsionsstatus som bestemt ved CT- eller MR-resultater evalueret ved irRC og RECIST.
90 dage

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

BioNTech RNA Pharmaceuticals GmbH

Efterforskere

  • Studieleder: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2012

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. maj 2015

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

10. september 2012

Først opslået (Skøn)

12. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

18. januar 2020

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

14. januar 2020

Sidst verificeret

1. januar 2020

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • RB_0001-01

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Melanom

Kliniske forsøg med RBL001/RBL002

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Tunisia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner