RBL001/RBL002 fase I klinisk forsøg (MERIT)
Klinisk første-i-menneske dosiseskaleringsundersøgelse, der evaluerer sikkerheden og tolerabiliteten af intranodal administration af en RNA-baseret cancervaccine rettet mod to tumorassocierede antigener hos patienter med avanceret melanom
Studieoversigt
Detaljeret beskrivelse
RBL001/RBL002 er nøgne ribonukleinsyre (RNA)-baserede rekombinante vacciner, der var optimeret til at inducere antigenspecifikke CD8+- og CD4+ T-celleresponser mod maligne melanom-målantigener.
De målrettede antigener er velkarakteriserede antigener i melanom, der tidligere er blevet brugt med fremragende sikkerhed og dokumenteret immunogenicitet som vaccinemål i en række uafhængige kliniske forsøg.
Den overordnede begrundelse for undersøgelsen er at bestemme sikkerheden ved den nye RNA-baserede vaccinetilgang og bestemme vaccinemålantigen-styrede immunresponser som tidlige biomarkører for klinisk virkningsmåde.
RBL001/RBL002-vaccinen forventes at føre til flere effekter, der bidrager til dens immunologiske (terapeutiske) virkning. For det første forventes ultralydsstyret administration af nøgne RNA-lægemiddelprodukt i lymfeknuder at resultere i hurtig optagelse af nøgen RNA af professionelle antigen-præsenterende celler (APC'er) i lymfeknuder. Inkorporeret RNA vides at translokere til cytoplasmaet, hvilket fører til dets translation af værtsribosomkomplekset til de respektive proteinantigener. Den rekombinante vaccine er optimeret til immunogenicitet og muliggør præsentation af forskellige antigene epitoper på både HLA-klasse I såvel som HLA-klasse II-molekyler. Efter hinanden vil antigenspecifikke CD8+ og CD4+ T-celleresponser blive udløst af HLA-peptidkomplekser på overfladen af antigenpræsenterende celler. Derudover vil RNA-administration også føre til forbigående aktivering (ændring af overflademarkørekspression og cytokinsekretion) af APC'er i de målrettede lymfeknuder, især via signalering af TLR 7 og 8, hvilket fører til en adjuvanseffekt, der understøtter induktionen af målspecifikt T celleresponser med systemisk antitumoraktivitet.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
-
Essen, Tyskland, 45122
- Medizinische Fakultät der Universität Duisburg-Essen
-
Mainz, Tyskland, 55131
- Universtitätsmedizin der Johannes-Gutenberg Universtität
-
Mannheim, Tyskland
- Universitätsklinik Mannheim
-
-
-
-
-
Vienna, Østrig, A-1090
- Medizinische Universität Wien, Abteilung für Dermatologie
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
Tager imod sunde frivillige
Køn, der er berettiget til at studere
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Stadie IIC, IIIA-C eller ikke-operabelt stadium IV af kutant melanom (AJCC 2009 melanomklassifikation)
- Førstelinjebehandling for forsøgspersoner, der ikke er kvalificerede eller afslår andre førstelinjebehandlinger, efter at alle tilgængelige behandlingsmuligheder er blevet åbenlyst åbenlyst (skal dokumenteres!)
- Antigenekspression bekræftet ved RT-PCR-analyse fra FFPE
- ≥ 18 år
- Skriftligt informeret samtykke (del I og del II)
- ECOG-ydeevnestatus (PS) 0-1 eller Karnofsky Index 70-100 %
- Forventet levetid > 3 måneder
- WBC ≥ 3x109/L
- Hæmoglobin ≥ 10 g/dl
- Blodpladeantal ≥ 100.000/mm³
- LDH-niveau < 2,0 x ULN
- Negativ graviditetstest (målt ved β-HCG) for kvinder i den fødedygtige alder
- Egnede lymfeknuder til injektion ved hjælp af ultralydsvejledning
Ekskluderingskriterier:
- Graviditet eller amning
- Primært okulært melanom
- Tilstedeværelse af anamnese (< 5 år) af en anden malignitet bortset fra planocellulært eller basalcellekarcinom, ikke-aktiv prostatacancer eller livmoderhalskræft in situ
- Hjernemetastaser
- Kendte eller symptomatiske pleurale effusioner og/eller ascites
- Kendt overfølsomhed over for det aktive stof eller over for et eller flere af hjælpestofferne
- En alvorlig lokal infektion (f.eks. cellulitis, byld) eller systemisk infektion (f.eks. lungebetændelse, septikæmi), som kræver systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før den første dosis af undersøgelsesmedicin
- Akut eller kronisk aktiv hepatitis B- eller C-infektion, EBV eller CMV
- Modtagelse af allogen stamcelletransplantation
- Klinisk relevant autoimmun sygdom
- Systemisk immunsuppression:
- HIV sygdom
- Brug af kronisk oral eller systemisk steroidmedicin (topiske eller inhalationssteroider er tilladt) Anden klinisk relevant systemisk immunsuppression
- Symptomatisk kongestiv hjertesvigt (NYHA 3 eller 4)
- Ustabil angina pectoris
- Strålebehandling, kemoterapi, større operationer, immunterapi, vaccination, enhver anden samtidig anticancerterapi eller ethvert forsøgslægemiddel inden for 28 dage før den første behandling af denne undersøgelse
- Mindre operation inden for 14 dage før den første behandling af denne undersøgelse
- Behandling med Ipilimumab inden for 84 dage før den første behandling af denne undersøgelse
- Fertile mænd og kvinder, som ikke er villige til at anvende passende præventionsmidler (f.eks. kondom med sæddræbende middel, membran med sæddræbende middel, p-piller, injektioner, plastre eller intrauterint udstyr) under undersøgelsesbehandlingen og 28 dage efter den sidste dosis af undersøgelsesbehandlingen
- Tilstedeværelse af en alvorlig samtidig sygdom eller anden tilstand (f.eks. psykologiske, familiemæssige, sociologiske eller geografiske forhold), som ikke tillader tilstrækkelig opfølgning og overholdelse af protokollen
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
- Maskning: Ingen (Åben etiket)
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentel: RBL001/RBL002 intranodal administration
Alle deltagere vil blive behandlet med RBL001/RBL002 efter tildeling til en af de fire eskalerende dosis kohorter:
|
Hver deltager vil modtage 8 gentagne intranodale administrationer af RBL001 og RBL002 i løbet af en tidsramme på 43 til 51 dage.
Andre navne:
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Antal uønskede hændelser
Tidsramme: 90 dage
|
Antal patienter med bivirkninger, samlet antal bivirkninger, dosisbegrænsende toksiciteter
|
90 dage
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestemmelse af antitumorale immunresponser
Tidsramme: 90 dage
|
Cellulære immunresponser, cytokiner, AB-responser, serumbiomarkører og yderligere immunologiske parametre vil blive bestemt én gang eller gentagne gange i løbet af behandlingen.
I sidstnævnte tilfælde vil ændringer fra baseline blive opstillet i tabelform.
|
90 dage
|
|
Klinisk monitorering af tumorlæsioner
Tidsramme: 90 dage
|
Tumorlæsionsstatus som bestemt ved CT- eller MR-resultater evalueret ved irRC og RECIST.
|
90 dage
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Efterforskere
- Studieleder: Ugur Sahin, Prof. Dr., Ribological GmbH
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart
Primær færdiggørelse (Faktiske)
Studieafslutning (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Skøn)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
Andre undersøgelses-id-numre
- RB_0001-01
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .