3型ゴーシェ病の小児および青年におけるベラグルセラーゼ アルファの有効性と安全性に関する研究
3型ゴーシェ病の小児および青年におけるベラグルセラーゼアルファ酵素補充療法の多施設非盲検有効性および安全性研究
ゴーシェ病は、酵素グルコセレブロシダーゼ (GCB) の欠乏によって引き起こされるまれなリソソーム蓄積症です。 ゴーシェ病は、神経症状の有無、およびこれらの神経症状の重症度に基づいて、3 つの臨床的サブタイプに分類されています。 2 型ゴーシェ病の患者は急性の神経学的悪化を示し、3 型疾患の患者は通常、より亜急性の神経学的経過を示します。 1 型ゴーシェ病は、ゴーシェ病の全症例の 90% 以上を占める最も一般的な形態であり、中枢神経系は関与しません。
この臨床研究の目的は、3型ゴーシェ病患者におけるベラグルセラーゼ アルファの安全性と有効性を調査することです。
調査の概要
詳細な説明
ゴーシェ病は、酵素グルコセレブロシダーゼ (GCB) の欠乏によって引き起こされるまれなリソソーム蓄積症です。 機能的な GCB の欠乏により、グルコセレブロシドがマクロファージ内に蓄積し、細胞の充血、臓器肥大、および臓器系の機能不全を引き起こします。 ゴーシェ病は、神経症状の有無および神経症状の重症度に基づいて、3 つの臨床的サブタイプに分類されています。 2型ゴーシェ病の患者は急性の神経学的悪化を示し、3型ゴーシェ病の患者は通常、より亜急性の神経学的経過を示します。 1 型ゴーシェ病は、全症例の 90% 以上を占める最も一般的な形態であり、中枢神経系が関与していません。
ベラグルセラーゼ アルファは、1 型ゴーシェ病の小児および成人患者向けに承認された酵素補充療法 (ERT) です。 ERT は、臓器肥大を軽減し、血液学的パラメーターを改善し、健康関連の生活の質にプラスの影響を与えることが証明されています。 ERT が血液脳関門を通過することは示されておらず、その結果、ゴーシェ病に関連する神経学的 (中枢神経系; CNS) 症状を改善する能力が限られていることが示されています。
この研究は、3型ゴーシェ病患者におけるベラグルセラーゼアルファの有効性と安全性を調査するための基礎を提供します。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準：この研究に登録するには、各患者が次の基準を満たさなければなりません。
- 患者は3型ゴーシェ病の確定診断を受けています。
- -患者は登録時の年齢が2歳以上18歳未満です。
- -患者は、治療を受けていないか、ゴーシェ病の治療（調査中または承認済み）を受けていないかのいずれかです 研究登録前の12か月以内。
患者はゴーシェ病に関連した貧血を患っており、ヘモグロビン濃度が年齢と性別の正常範囲の下限を下回っていると定義されています。
かつ、次の 3 つの基準のうちの 1 つ以上
- 患者は、触診により、少なくとも中等度の脾腫 (左肋骨縁から 2 ～ 3 cm 下) を持っています。
- 患者はゴーシェ病に関連した血小板減少症を患っており、血小板数が 120 x 10,000 血小板/立方 mm 未満と定義されています。
- 患者は、ゴーシェ病に関連した容易に触知可能な肥大した肝臓を持っています。
- 脾臓摘出術を受けた患者は、まだ研究に参加する資格があるかもしれません。
- -出産の可能性のある女性患者は、研究中常に医学的に許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。 妊娠検査は、登録時および必要に応じて研究への参加を通じて実施されます。 男性患者は、研究中常に医学的に許容される避妊方法を使用することに同意し、パートナーの妊娠を治験責任医師に報告する必要があります。
- 患者の親または患者の法的に権限を与えられた代理人は、治験審査委員会/独立倫理委員会 (IRB/IEC) によって承認された書面によるインフォームド コンセントを提供しています。
除外基準：以下の基準のいずれかを満たす患者は、この研究から除外されます。
- 患者は 2 型または 1 型ゴーシェ病の疑いがあります。
- 患者は2歳未満です。
- -患者は、ゴーシェ病の酵素補充療法（承認済みまたは調査中）に対して重度（グレード3以上）の注入関連過敏反応（アナフィラキシーまたはアナフィラキシー様反応）を経験しています。
- -患者は、研究登録前の30日以内に治験薬による非ゴーシェ病関連治療を受けました。
- -患者は妊娠中および/または授乳中の女性です。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：NA
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベラグルセラーゼアルファ
IV 注入、60 U/kg、隔週で 1 年間
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凍結乾燥粉末、静脈内注入、単位、隔週 (EOW)
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ヘモグロビン濃度のベースラインから 12 か月 (53 週) への変化
時間枠：ベースライン、53週目または試験終了時
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ヘモグロビン濃度は、血液学パネルの一部として測定されるか、血液学パネルがスケジュールされていない場合は個別に測定されました。
サンプルは中央検査室で測定されました。
ベースラインは、変更されたベースライン ヘモグロビン濃度であり、スクリーニング、ベースライン、および 1 週目/1 日目の値の平均です。
ベースラインからの正の変化は、ヘモグロビン濃度が増加したことを示します。
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ベースライン、53週目または試験終了時
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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血小板数のベースラインから 12 か月 (53 週) への変化
時間枠：ベースライン、53週目
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血小板数は、血液学パネルの一部として中央検査室で測定されました。
ベースラインは、変更されたベースライン血小板数であり、スクリーニング、ベースライン、および週 1/日 1 の値の平均です。
ベースラインからの正の変化は、血小板数が増加したことを示します。
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ベースライン、53週目
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磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して測定された正規化された肝容積のベースラインから 12 か月 (51 週) までの変化率
時間枠：ベースライン、51週目または試験終了時
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定量的腹部 MRI を使用して、肝臓の体積を測定しました。
MRIを実施するために鎮静が必要であり、研究者がこれが参加者にとって不当なリスクであると判断した場合、肝臓の体積は超音波で測定された可能性があります.
臓器容積は、参加者の識別と時点を知らされていない単一の独立したレビュー担当者によって測定されました。
体重に対する肝臓のサイズは、同じ訪問で測定された対応する体重を使用して決定されました。
肝臓容積の変化は、体重の正規化されたパーセンテージとして表示されます。
ベースラインからの負の変化は、肝臓の容積が減少したことを示します。
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ベースライン、51週目または試験終了時
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磁気共鳴画像法 (MRI) を使用して測定された正規化された脾臓容積のベースラインから 12 か月 (51 週) までの変化率
時間枠：ベースライン、51週目
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脾臓の容積を測定するために、定量的腹部MRIが使用されました。
MRI を実行するために鎮静が必要であり、研究者がこれが参加者にとって不当なリスクであると判断した場合、脾臓の容積は超音波で測定できたはずです。
臓器容積は、参加者の識別と時点を知らされていない単一の独立したレビュー担当者によって測定されました。
体重に対する脾臓のサイズは、同じ訪問で測定された対応する体重を使用して決定されました。
脾臓容積の変化は、体重の正規化されたパーセンテージとして表示されます。
ベースラインからの負の変化は、脾臓の容積が減少したことを示します。
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ベースライン、51週目
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研究中の異常な神経学的状態の参加者の数
時間枠：ベースライン、13、25、37、および 53 週目または試験終了時
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神経学的症状は、研究中に定期的に評価され、各参加者の状態に合わせて調整された限定された年齢および発達段階に適した神経学的検査によって個別に評価されました。
各神経学的検査は、ゴーシェ病患者の神経学的症状の評価に経験のある神経内科医によって実施されることが好ましく、可能であれば、ベースラインで特定の参加者を評価した同じ神経内科医（または指名された人）が、そのために予定された神経学的検査を実施しました。治療段階中および研究訪問の終わりの参加者。
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ベースライン、13、25、37、および 53 週目または試験終了時
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治療に伴う有害事象を経験した参加者の数
時間枠：57週
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有害事象（AE）は、参加者または参加者の親/法定後見人がインフォームドコンセント/同意（該当する場合）に署名した時点から、参加者の治験薬の最終投与後30日まで、または治験訪問の終わりまで、治験を通じて継続的に監視されましたおよび/またはイベントが解決または安定するまで、または結果に到達するまでのいずれか早い方まで。
治療に起因する有害事象（TEAE）は、最初の注入時またはその後、参加者の最後の試験注入から 30 日後までに発生した AE として定義されました。
注入関連反応は、1) 注入中または注入開始後 12 時間以内に始まり、2) 治験薬に関連している可能性がある、またはおそらく関連していると判断された AE として定義されます。
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57週
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研究中に抗ベラグルセラーゼアルファ抗体を開発した参加者の数
時間枠：ベースライン、13、25、37、53 週
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参加者は、血清中の抗ベラグルセラーゼ アルファ抗体を測定するために、ベースライン時および治療期間中、約 12 週間ごとに血液サンプルを提供しました。
治療段階で採取された血液サンプルは、注入前に採取されました。
抗ベラグルセラーゼ抗体の分析には、検証済みの 3 段階のイムノアッセイ法 (スクリーニング、確認、力価) が使用されました。
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ベースライン、13、25、37、53 週
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協力者と研究者
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研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- HGT-GCB-068
- 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)
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