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Étude d'efficacité et d'innocuité de la vélaglucérase alpha chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Gaucher de type 3

18 mai 2021 mis à jour par: Shire

Une étude multicentrique, ouverte, d'efficacité et d'innocuité de la thérapie de remplacement de l'enzyme vélaglucérase Alfa chez les enfants et les adolescents atteints de la maladie de Gaucher de type 3

La maladie de Gaucher est un trouble rare du stockage lysosomal causé par le déficit de l'enzyme glucocérébrosidase (GCB). La maladie de Gaucher a été classée en 3 sous-types cliniques en fonction de la présence ou de l'absence de symptômes neurologiques et de la gravité de ces symptômes neurologiques. Les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 2 présentent une détérioration neurologique aiguë, et ceux atteints de la maladie de type 3 présentent généralement une évolution neurologique plus subaiguë. La maladie de Gaucher de type 1, la forme la plus courante représentant plus de 90 % de tous les cas de maladie de Gaucher, n'implique pas le système nerveux central.

Le but de cette étude de recherche clinique est d'étudier l'innocuité et l'efficacité de la vélaglucérase alfa chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 3.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

La maladie de Gaucher est un trouble rare du stockage lysosomal causé par le déficit de l'enzyme glucocérébrosidase (GCB). En raison du déficit en GCB fonctionnel, le glucocérébroside s'accumule dans les macrophages, entraînant un engorgement cellulaire, une organomégalie et un dysfonctionnement du système organique. La maladie de Gaucher a été classée en 3 sous-types cliniques en fonction de la présence ou de l'absence de symptômes neurologiques et de la gravité des symptômes neurologiques. Les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 2 présentent une détérioration neurologique aiguë, et ceux atteints de la maladie de Gaucher de type 3 présentent généralement une évolution neurologique plus subaiguë ; La maladie de Gaucher de type 1, la forme la plus fréquente représentant plus de 90 % de tous les cas, n'implique pas le système nerveux central.

La vélaglucérase alfa est une enzymothérapie substitutive (ERT) approuvée pour les patients pédiatriques et adultes atteints de la maladie de Gaucher de type 1. Il a été prouvé que les ERT réduisent l'organomégalie, améliorent les paramètres hématologiques et ont un impact positif sur la qualité de vie liée à la santé ; Il n'a pas été démontré que les ERT traversent la barrière hémato-encéphalique et, par conséquent, ont montré une capacité limitée à améliorer les manifestations neurologiques (système nerveux central ; SNC) associées à la maladie de Gaucher.

Cette étude fournira une base pour explorer l'efficacité et l'innocuité de la vélaglucérase alfa chez les patients atteints de la maladie de Gaucher de type 3.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

7

Phase

  • Phase 2
  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • Egypte
      • Alexandria, Egypte, 21131
        • Alexandria University Hospital
      • Cairo, Egypte
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
      • Cairo, Egypte
        • Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
  • Inde
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Inde
        • KEM Hospital Research Centre
  • Tunisie
      • Tunis, Tunisie, 1007
        • Hospital La Rabta

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

2 ans à 17 ans (ENFANT)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

Critères d'inclusion : Chaque patient doit répondre aux critères suivants pour être inclus dans cette étude.

  1. Le patient a un diagnostic confirmé de maladie de Gaucher de type 3.
  2. Le patient a ≥ 2 ans et < 18 ans au moment de l'inscription.
  3. Le patient est soit naïf de traitement, soit n'a pas reçu de traitement (expérimental ou approuvé) pour la maladie de Gaucher dans les 12 mois précédant l'entrée dans l'étude.

  4. Le patient présente une anémie liée à la maladie de Gaucher, définie comme une concentration d'hémoglobine inférieure à la limite inférieure de la normale pour l'âge et le sexe.

    ET UN OU PLUSIEURS DES TROIS CRITÈRES SUIVANTS

    • Le patient présente une splénomégalie au moins modérée (2 à 3 cm sous le rebord costal gauche) à la palpation.
    • Le patient a une thrombocytopénie liée à la maladie de Gaucher, définie comme une numération plaquettaire < 120 x 10 000 plaquettes/mm cube.
    • Le patient a une hypertrophie du foie facilement palpable liée à la maladie de Gaucher.
  5. Les patients qui ont subi une splénectomie peuvent toujours être éligibles pour participer à l'étude.
  6. Les patientes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable à tout moment pendant l'étude. Des tests de grossesse seront effectués au moment de l'inscription et au besoin tout au long de la participation à l'étude. Les patients de sexe masculin doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception médicalement acceptable à tout moment pendant l'étude et signaler la grossesse d'un partenaire à l'investigateur.
  7. Le(s) parent(s) du patient ou le(s) représentant(s) légalement autorisé(s) du patient ont fourni un consentement éclairé écrit qui a été approuvé par le comité d'examen institutionnel/comité d'éthique indépendant (IRB/IEC).

Critères d'exclusion : Les patients qui répondent à l'un des critères suivants seront exclus de cette étude.

  1. Le patient est suspecté d'avoir la maladie de Gaucher de type 2 ou de type 1.
  2. Le patient a < 2 ans.
  3. Le patient a présenté une réaction d'hypersensibilité grave (degré 3 ou plus) liée à la perfusion (réaction anaphylactique ou anaphylactoïde) à tout traitement enzymatique substitutif pour la maladie de Gaucher (approuvé ou expérimental).
  4. Le patient a reçu un traitement non lié à la maladie de Gaucher avec un médicament expérimental dans les 30 jours précédant l'entrée à l'étude.
  5. La patiente est une femme enceinte et/ou allaitante.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: TRAITEMENT
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
  • Masquage: AUCUN

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
EXPÉRIMENTAL: vélaglucérase alfa
Perfusion IV, 60 U/kg, toutes les deux semaines pendant 1 an
Biologique: vélaglucérase alfa
poudre lyophilisée, perfusion intraveineuse, unités, toutes les deux semaines (EOW)
Autres noms:
  • VPRIV
  • GA-GCB
  • Gène activé glucocérébrosidase
  • Thérapie de remplacement enzymatique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la valeur initiale à 12 mois (semaine 53) de la concentration d'hémoglobine
Délai: Au départ, à la semaine 53 ou à la fin de l'étude
La concentration d'hémoglobine a été mesurée dans le cadre du panel d'hématologie ou mesurée séparément lorsque le panel d'hématologie n'était pas programmé. Les échantillons ont été mesurés par un laboratoire central. La ligne de base est la concentration d'hémoglobine de base modifiée, la moyenne des valeurs du dépistage, de la ligne de base et de la semaine 1/jour 1. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que la concentration d'hémoglobine a augmenté.
Au départ, à la semaine 53 ou à la fin de l'étude

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Changement de la ligne de base à 12 mois (semaine 53) dans la numération plaquettaire
Délai: Ligne de base, Semaine 53
La numération plaquettaire a été mesurée dans un laboratoire central dans le cadre du panel d'hématologie. La ligne de base est la numération plaquettaire de base modifiée, la moyenne des valeurs du dépistage, de la ligne de base et de la semaine 1/jour 1. Un changement positif par rapport à la ligne de base indique que le nombre de plaquettes a augmenté.
Ligne de base, Semaine 53
Changement en pourcentage entre le départ et 12 mois (semaine 51) du volume hépatique normalisé mesuré à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Au départ, à la semaine 51 ou à la fin de l'étude
L'IRM abdominale quantitative a été utilisée pour mesurer le volume du foie. Si la sédation était nécessaire pour effectuer une IRM et que l'investigateur avait estimé que cela constituerait un risque injustifié pour le participant, le volume du foie aurait pu être mesuré par échographie. Le volume des organes a été mesuré par un seul examinateur indépendant qui ne connaissait pas l'identification des participants et le moment. La taille du foie par rapport au poids corporel a été déterminée en utilisant le poids corporel correspondant mesuré lors de la même visite. La variation du volume du foie est présentée sous forme de pourcentage normalisé du poids corporel. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que le volume du foie a diminué.
Au départ, à la semaine 51 ou à la fin de l'étude
Changement en pourcentage entre le départ et 12 mois (semaine 51) du volume de rate normalisé mesuré à l'aide de l'imagerie par résonance magnétique (IRM)
Délai: Base de référence, semaine 51
L'IRM abdominale quantitative a été utilisée pour mesurer le volume de la rate. Si la sédation était nécessaire pour effectuer une IRM et que l'investigateur avait estimé que cela constituerait un risque injustifié pour le participant, le volume de la rate aurait pu être mesuré par échographie. Le volume des organes a été mesuré par un seul examinateur indépendant qui ne connaissait pas l'identification des participants et le moment. La taille de la rate par rapport au poids corporel a été déterminée en utilisant le poids corporel correspondant mesuré lors de la même visite. Le changement du volume de la rate est présenté comme le pourcentage normalisé du poids corporel. Un changement négatif par rapport à la ligne de base indique que le volume de la rate a diminué.
Base de référence, semaine 51
Nombre de participants présentant un état neurologique anormal pendant l'étude
Délai: Au départ, semaines 13, 25, 37 et 53 ou fin de l'étude
Les symptômes neurologiques ont été évalués à intervalles réguliers au cours de l'étude et évalués sur une base individualisée par un examen neurologique limité, adapté à l'âge et au stade de développement et adapté au statut de chaque participant. Il était préférable que chaque examen neurologique soit effectué par un neurologue expérimenté dans l'évaluation des symptômes neurologiques chez les patients atteints de la maladie de Gaucher et, si possible, le même neurologue (ou la personne désignée) qui a évalué un participant donné au départ a effectué les examens neurologiques prévus pour cet examen. participant pendant la phase de traitement et à la fin de la visite d'étude.
Au départ, semaines 13, 25, 37 et 53 ou fin de l'étude
Nombre de participants ayant subi un événement indésirable lié au traitement
Délai: 57 semaines
Les événements indésirables (EI) ont été surveillés en continu tout au long de l'étude à partir du moment où le participant ou le parent/tuteur légal des participants a signé le consentement éclairé/l'assentiment (le cas échéant) jusqu'à 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude du participant ou à la fin de la visite d'étude et/ou jusqu'à ce que l'événement soit résolu ou stabilisé, ou qu'un résultat ait été atteint, selon la première éventualité. Les événements indésirables liés au traitement (TEAE) ont été définis comme des EI survenus au moment de la première perfusion ou après celle-ci jusqu'à 30 jours après la dernière perfusion du participant à l'étude. Une réaction liée à la perfusion est définie comme un EI qui 1) a commencé pendant ou dans les 12 heures suivant le début de la perfusion, et 2) a été jugé comme possiblement ou probablement lié au médicament à l'étude.
57 semaines
Nombre de participants ayant développé des anticorps anti-vélaglucérase Alfa au cours de l'étude
Délai: Au départ, semaines 13, 25, 37 et 53
Les participants ont fourni des échantillons de sang pour la mesure des anticorps anti-vélaglucérase alfa dans le sérum au départ et environ toutes les 12 semaines pendant la phase de traitement. Les échantillons de sang prélevés pendant la phase de traitement devaient être prélevés avant les perfusions. L'analyse des anticorps anti-vélaglucérase a utilisé une méthode d'immunodosage validée à 3 niveaux (dépistage, confirmation et titrage).
Au départ, semaines 13, 25, 37 et 53

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Shire

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (RÉEL)

14 septembre 2012

Achèvement primaire (RÉEL)

15 mars 2015

Achèvement de l'étude (RÉEL)

15 mars 2015

Dates d'inscription aux études

Première soumission

10 septembre 2012

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

13 septembre 2012

Première publication (ESTIMATION)

14 septembre 2012

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (RÉEL)

11 juin 2021

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

18 mai 2021

Dernière vérification

1 mai 2021

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • HGT-GCB-068
  • 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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