Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Werkzaamheids- en veiligheidsstudie van Velaglucerase Alfa bij kinderen en adolescenten met de ziekte van Gaucher type 3

18 mei 2021 bijgewerkt door: Shire

Een multicenter, open-label, werkzaamheids- en veiligheidsonderzoek naar velaglucerase-alfa-enzymsubstitutietherapie bij kinderen en adolescenten met de ziekte van Gaucher type 3

De ziekte van Gaucher is een zeldzame lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym glucocerebrosidase (GCB). De ziekte van Gaucher is ingedeeld in 3 klinische subtypen op basis van de aan- of afwezigheid van neurologische symptomen en de ernst van deze neurologische symptomen. Patiënten met de ziekte van Gaucher type 2 presenteren zich met acute neurologische achteruitgang, en patiënten met de ziekte van type 3 vertonen typisch een meer subacuut neurologisch beloop. Type 1 van de ziekte van Gaucher, de meest voorkomende vorm die verantwoordelijk is voor meer dan 90% van alle gevallen van de ziekte van Gaucher, heeft geen betrekking op het centrale zenuwstelsel.

Het doel van dit klinisch onderzoek is het onderzoeken van de veiligheid en effectiviteit van velaglucerase alfa bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 3.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

De ziekte van Gaucher is een zeldzame lysosomale stapelingsziekte die wordt veroorzaakt door een tekort aan het enzym glucocerebrosidase (GCB). Vanwege het tekort aan functionele GCB hoopt glucocerebroside zich op in de macrofagen, wat leidt tot cellulaire stuwing, organomegalie en disfunctie van het orgaansysteem. De ziekte van Gaucher is ingedeeld in 3 klinische subtypen op basis van de aan- of afwezigheid van neurologische symptomen en de ernst van neurologische symptomen. Patiënten met de ziekte van Gaucher type 2 presenteren zich met acute neurologische achteruitgang, en degenen met de ziekte van Gaucher type 3 vertonen doorgaans een meer subacuut neurologisch beloop; type 1 van de ziekte van Gaucher, de meest voorkomende vorm die meer dan 90% van alle gevallen vertegenwoordigt, heeft geen betrekking op het centrale zenuwstelsel.

Velaglucerase alfa is een goedgekeurde enzymvervangingstherapie (ERT) voor pediatrische en volwassen patiënten met de ziekte van Gaucher type 1. Van ERT's is bewezen dat ze organomegalie verminderen, hematologische parameters verbeteren en een positieve invloed hebben op de gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven; Van ERT's is niet aangetoond dat ze de bloed-hersenbarrière passeren en hebben daarom een ​​beperkt vermogen getoond om de neurologische (centraal zenuwstelsel; CZS) manifestaties geassocieerd met de ziekte van Gaucher te verbeteren.

Deze studie zal een basis vormen voor het onderzoeken van de werkzaamheid en veiligheid van velaglucerase alfa bij patiënten met de ziekte van Gaucher type 3.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Egypte
      • Alexandria, Egypte, 21131
        • Alexandria University Hospital
      • Cairo, Egypte
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
      • Cairo, Egypte
        • Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
  • Indië
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indië
        • KEM Hospital Research Centre
  • Tunesië
      • Tunis, Tunesië, 1007
        • Hospital La Rabta

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

2 jaar tot 17 jaar (KIND)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

Opnamecriteria: Elke patiënt moet aan de volgende criteria voldoen om in dit onderzoek te worden opgenomen.

  1. De patiënt heeft een bevestigde diagnose van de ziekte van Gaucher type 3.
  2. De patiënt is ≥ 2 en < 18 jaar op het moment van inschrijving.
  3. De patiënt is ofwel niet behandeld of heeft geen behandeling (onderzoek of goedgekeurd) voor de ziekte van Gaucher ontvangen binnen 12 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek.

  4. De patiënt heeft anemie die verband houdt met de ziekte van Gaucher, gedefinieerd als de hemoglobineconcentratie onder de ondergrens van normaal voor leeftijd en geslacht.

    EN EEN OF MEER VAN DE VOLGENDE DRIE CRITERIA

    • De patiënt heeft ten minste matige splenomegalie (2 tot 3 cm onder de linker ribbenboog) bij palpatie.
    • De patiënt heeft trombocytopenie die verband houdt met de ziekte van Gaucher, gedefinieerd als het aantal bloedplaatjes < 120 x 10.000 bloedplaatjes/kubieke mm.
    • De patiënt heeft een aan de ziekte van Gaucher gerelateerde, gemakkelijk voelbare vergrote lever.
  5. Patiënten die een splenectomie hebben ondergaan, kunnen nog steeds in aanmerking komen voor deelname aan het onderzoek.
  6. Vrouwelijke patiënten in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek te allen tijde een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken. Zwangerschapstesten zullen worden uitgevoerd op het moment van inschrijving en zoals vereist tijdens deelname aan het onderzoek. Mannelijke patiënten moeten ermee instemmen om tijdens het onderzoek te allen tijde een medisch aanvaardbare anticonceptiemethode te gebruiken en de zwangerschap van een partner aan de onderzoeker te melden.
  7. De ouder(s) van de patiënt of de wettelijk bevoegde vertegenwoordiger(s) van de patiënt hebben schriftelijke geïnformeerde toestemming gegeven die is goedgekeurd door de Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC).

Uitsluitingscriteria: Patiënten die aan een van de volgende criteria voldoen, worden uitgesloten van dit onderzoek.

  1. De patiënt wordt verdacht van de ziekte van Gaucher type 2 of type 1.
  2. De patiënt is < 2 jaar oud.
  3. De patiënt heeft een ernstige (graad 3 of hoger) infusiegerelateerde overgevoeligheidsreactie (anafylactische of anafylactoïde reactie) gehad op een enzymvervangende therapie voor de ziekte van Gaucher (goedgekeurd of in onderzoek).
  4. De patiënt heeft binnen 30 dagen voorafgaand aan deelname aan de studie een niet aan de ziekte van Gaucher gerelateerde behandeling met een onderzoeksgeneesmiddel gekregen.
  5. De patiënt is een drachtige en/of zogende vrouw.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: BEHANDELING
  • Toewijzing: NA
  • Interventioneel model: SINGLE_GROUP
  • Masker: GEEN

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
EXPERIMENTEEL: velaglucerase alfa
IV infusie, 60 E/kg, om de week gedurende 1 jaar
Biologisch: velaglucerase alfa
gelyofiliseerd poeder, intraveneuze infusie, eenheden, om de week (EOW)
Andere namen:
  • VPRIV
  • GA-GCB
  • Gen-geactiveerde glucocerebrosidase
  • Enzym vervangende therapie

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van basislijn naar 12 maanden (week 53) in hemoglobineconcentratie
Tijdsspanne: Basislijn, week 53 of einde studie
De hemoglobineconcentratie werd gemeten als onderdeel van het hematologiepanel of apart gemeten wanneer het hematologiepanel niet gepland was. Monsters werden gemeten door een centraal laboratorium. Baseline is de gewijzigde baseline hemoglobineconcentratie, het gemiddelde van de waarden van screening, baseline en week 1/dag 1. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat de hemoglobineconcentratie is toegenomen.
Basislijn, week 53 of einde studie

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Verandering van baseline naar 12 maanden (week 53) in het aantal bloedplaatjes
Tijdsspanne: Basislijn, week 53
Het aantal bloedplaatjes werd gemeten in een centraal laboratorium als onderdeel van het hematologiepanel. Baseline is het gewijzigde baseline aantal bloedplaatjes, het gemiddelde van de waarden van screening, baseline en week 1/dag 1. Een positieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het aantal bloedplaatjes is toegenomen.
Basislijn, week 53
Procentuele verandering van baseline tot 12 maanden (week 51) in genormaliseerd levervolume gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 51 of einde studie
Kwantitatieve abdominale MRI werd gebruikt om het levervolume te meten. Als sedatie nodig was om een ​​MRI uit te voeren en de onderzoeker van mening was dat dit een ongerechtvaardigd risico voor de deelnemer zou zijn, had het levervolume kunnen worden gemeten door middel van echografie. Het orgaanvolume werd gemeten door een enkele onafhankelijke beoordelaar die blind was voor de identificatie en het tijdstip van de deelnemer. De levergrootte in verhouding tot het lichaamsgewicht werd bepaald aan de hand van het overeenkomstige lichaamsgewicht dat bij hetzelfde bezoek werd gemeten. Verandering in levervolume wordt weergegeven als het genormaliseerde percentage van het lichaamsgewicht. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het levervolume is afgenomen.
Basislijn, week 51 of einde studie
Procentuele verandering van baseline tot 12 maanden (week 51) in genormaliseerd miltvolume gemeten met behulp van magnetische resonantiebeeldvorming (MRI)
Tijdsspanne: Basislijn, week 51
Kwantitatieve abdominale MRI werd gebruikt om het miltvolume te meten. Als sedatie nodig was om een ​​MRI uit te voeren en de onderzoeker van mening was dat dit een ongerechtvaardigd risico voor de deelnemer zou zijn, had het miltvolume kunnen worden gemeten door middel van echografie. Het orgaanvolume werd gemeten door een enkele onafhankelijke beoordelaar die blind was voor de identificatie en het tijdstip van de deelnemer. De miltgrootte in verhouding tot het lichaamsgewicht werd bepaald aan de hand van het overeenkomstige lichaamsgewicht dat bij hetzelfde bezoek werd gemeten. Verandering in miltvolume wordt weergegeven als het genormaliseerde percentage van het lichaamsgewicht. Een negatieve verandering ten opzichte van de uitgangswaarde geeft aan dat het miltvolume is afgenomen.
Basislijn, week 51
Aantal deelnemers met een abnormale neurologische status tijdens het onderzoek
Tijdsspanne: Basislijn, week 13, 25, 37 en 53 of einde studie
Neurologische symptomen werden tijdens het onderzoek met regelmatige tussenpozen geëvalueerd en op individuele basis beoordeeld door een beperkt neurologisch onderzoek dat geschikt was voor de leeftijd en de ontwikkelingsfase, aangepast aan de status van elke deelnemer. Het had de voorkeur dat elk neurologisch onderzoek werd uitgevoerd door een neuroloog met ervaring in het beoordelen van neurologische symptomen bij patiënten met de ziekte van Gaucher en, indien mogelijk, dezelfde neuroloog (of aangewezen persoon) die een bepaalde deelnemer bij aanvang evalueerde, voerde de neurologische onderzoeken uit die voor dat onderzoek waren gepland deelnemer tijdens de behandelingsfase en aan het einde van het studiebezoek.
Basislijn, week 13, 25, 37 en 53 of einde studie
Aantal deelnemers dat een tijdens de behandeling optredend bijwerking heeft ervaren
Tijdsspanne: 57 weken
Bijwerkingen (AE's) werden tijdens het onderzoek continu gevolgd vanaf het moment dat de deelnemer of de ouder/wettelijke voogd van de deelnemer de geïnformeerde toestemming/instemming (indien van toepassing) ondertekende tot 30 dagen na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel van de deelnemer of aan het einde van het studiebezoek en/of totdat de gebeurtenis is opgelost of gestabiliseerd, of er een uitkomst is bereikt, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet. Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (TEAE's) werden gedefinieerd als bijwerkingen die optraden op of na het tijdstip van de eerste infusie tot 30 dagen na de laatste studie-infusie van de deelnemer. Een infusiegerelateerde reactie wordt gedefinieerd als een bijwerking die 1) begon tijdens of binnen 12 uur na de start van de infusie, en 2) werd beoordeeld als mogelijk of waarschijnlijk gerelateerd aan de onderzoeksmedicatie.
57 weken
Aantal deelnemers dat tijdens de studie anti-velaglucerase-alfa-antilichamen ontwikkelde
Tijdsspanne: Basislijn, weken 13, 25, 37 en 53
Deelnemers verstrekten bloedmonsters voor meting van anti-velaglucerase-alfa-antilichamen in serum bij baseline en ongeveer elke 12 weken tijdens de behandelingsfase. Bloedmonsters die tijdens de behandelingsfase werden verzameld, moesten voorafgaand aan infusies worden afgenomen. Analyse van anti-velaglucerase-antilichamen maakte gebruik van een gevalideerde 3-tier immunoassay-methode (screening, bevestiging en titer).
Basislijn, weken 13, 25, 37 en 53

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Shire

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (WERKELIJK)

14 september 2012

Primaire voltooiing (WERKELIJK)

15 maart 2015

Studie voltooiing (WERKELIJK)

15 maart 2015

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 september 2012

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

13 september 2012

Eerst geplaatst (SCHATTING)

14 september 2012

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (WERKELIJK)

11 juni 2021

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

18 mei 2021

Laatst geverifieerd

1 mei 2021

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • HGT-GCB-068
  • 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Ziekte van Gaucher, type 3

Klinische onderzoeken op velaglucerase alfa

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Angola

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren