Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhetsstudie av Velaglucerase Alfa hos barn og ungdom med Gaucher-sykdom type 3

18. mai 2021 oppdatert av: Shire

En multisenter, åpen etikett, effektivitet og sikkerhet studie av velaglucerase alfa enzymerstatningsterapi hos barn og ungdom med Gaucher-sykdom type 3

Gauchers sykdom er en sjelden lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaket av mangel på enzymet glucocerebrosidase (GCB). Gauchers sykdom har blitt klassifisert i 3 kliniske undertyper basert på tilstedeværelse eller fravær av nevrologiske symptomer og alvorlighetsgraden av disse nevrologiske symptomene. Pasienter med Gauchers sykdom type 2 har akutt nevrologisk forverring, og pasienter med type 3 sykdom viser typisk et mer subakutt nevrologisk forløp. Gauchers sykdom type 1, den vanligste formen som står for mer enn 90 % av alle Gauchers sykdomstilfeller, involverer ikke sentralnervesystemet.

Formålet med denne kliniske forskningsstudien er å undersøke sikkerheten og effektiviteten til velaglucerase alfa hos pasienter med Gauchers sykdom type 3.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Gauchers sykdom er en sjelden lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaket av mangel på enzymet glucocerebrosidase (GCB). På grunn av mangelen på funksjonell GCB, akkumuleres glucocerebrosid i makrofagene, noe som fører til cellulær opphopning, organomegali og organsystemdysfunksjon. Gauchers sykdom har blitt klassifisert i 3 kliniske undertyper basert på tilstedeværelse eller fravær av nevrologiske symptomer og alvorlighetsgraden av nevrologiske symptomer. Pasienter med Gauchers sykdom type 2 har akutt nevrologisk forverring, og pasienter med Gauchers sykdom type 3 viser typisk et mer subakutt nevrologisk forløp; Gauchers sykdom type 1, den vanligste formen som står for mer enn 90 % av alle tilfeller, involverer ikke sentralnervesystemet.

Velaglucerase alfa er en godkjent enzymerstatningsterapi (ERT) for pediatriske og voksne pasienter med Gauchers sykdom type 1. ERT-er har vist seg å redusere organomegali, forbedre hematologiske parametere og positivt påvirke helserelatert livskvalitet; ERT har ikke vist seg å krysse blod-hjernebarrieren og har som et resultat vist begrenset evne til å forbedre de nevrologiske (sentralnervesystemet; CNS) manifestasjoner assosiert med Gauchers sykdom.

Denne studien vil gi grunnlag for å utforske effekten og sikkerheten til velaglucerase alfa hos pasienter med Gauchers sykdom type 3.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Egypt
      • Alexandria, Egypt, 21131
        • Alexandria University Hospital
      • Cairo, Egypt
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
      • Cairo, Egypt
        • Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India
        • KEM Hospital Research Centre
  • Tunisia
      • Tunis, Tunisia, 1007
        • Hospital La Rabta

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

2 år til 17 år (BARN)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier: Hver pasient må oppfylle følgende kriterier for å bli registrert i denne studien.

  1. Pasienten har en bekreftet diagnose Gauchers sykdom type 3.
  2. Pasienten er ≥ 2 og < 18 år ved innskrivningstidspunktet.
  3. Pasienten er enten ikke til behandling eller har ikke mottatt behandling (utredende eller godkjent) for Gauchers sykdom innen 12 måneder før studiestart.

  4. Pasienten har Gauchers sykdomsrelatert anemi, definert som hemoglobinkonsentrasjon under nedre normalgrense for alder og kjønn.

    OG ETT ELLER FLERE AV FØLGENDE TRE KRITERIER

    • Pasienten har minst moderat splenomegali (2 til 3 cm under venstre costal margin) ved palpasjon.
    • Pasienten har Gauchers sykdomsrelatert trombocytopeni, definert som blodplateantall < 120 x 10 000 blodplater/kubikkmm.
    • Pasienten har en lett palpabel forstørret lever relatert til Gauchers sykdom.
  5. Pasienter som har gjennomgått splenektomi kan fortsatt være kvalifisert til å delta i studien.
  6. Kvinnelige pasienter i fertil alder må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode til enhver tid under studien. Graviditetstesting vil bli utført ved påmelding og etter behov under deltakelse i studien. Mannlige pasienter må godta å bruke en medisinsk akseptabel prevensjonsmetode til enhver tid under studien og rapportere en partners graviditet til etterforskeren.
  7. Pasientens forelder(e) eller pasientens juridisk autoriserte representant(er) har gitt skriftlig informert samtykke som er godkjent av Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC).

Eksklusjonskriterier: Pasienter som oppfyller noen av følgende kriterier vil bli ekskludert fra denne studien.

  1. Pasienten er mistenkt for å ha Gauchers sykdom type 2 eller type 1.
  2. Pasienten er < 2 år.
  3. Pasienten har opplevd en alvorlig (grad 3 eller høyere) infusjonsrelatert overfølsomhetsreaksjon (anafylaktisk eller anafylaktoid reaksjon) på enhver enzymerstatningsterapi for Gauchers sykdom (godkjent eller undersøkende).
  4. Pasienten har mottatt enhver ikke-Gaucher sykdomsrelatert behandling med et undersøkelseslegemiddel innen 30 dager før studiestart.
  5. Pasienten er en gravid og/eller ammende kvinne.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
  • Masking: INGEN

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
EKSPERIMENTELL: velaglucerase alfa
IV infusjon, 60 U/kg, annenhver uke i 1 år
Biologisk: velaglucerase alfa
lyofilisert pulver, intravenøs infusjon, enheter, annenhver uke (EOW)
Andre navn:
  • VPRIV
  • GA-GCB
  • Genaktivert glucocerebrosidase
  • Enzymerstatningsterapi

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline til 12 måneder (uke 53) i hemoglobinkonsentrasjon
Tidsramme: Baseline, uke 53 eller slutten av studiet
Hemoglobinkonsentrasjonen ble målt som en del av hematologipanelet eller målt separat når hematologipanelet ikke var planlagt. Prøver ble målt av et sentralt laboratorium. Baseline er den modifiserte hemoglobinkonsentrasjonen i utgangspunktet, gjennomsnittet av verdiene fra screening, baseline og uke 1/dag 1. En positiv endring fra baseline indikerer at hemoglobinkonsentrasjonen økte.
Baseline, uke 53 eller slutten av studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endre fra baseline til 12 måneder (uke 53) i antall blodplater
Tidsramme: Grunnlinje, uke 53
Blodplateantall ble målt ved et sentrallaboratorium som en del av hematologipanelet. Baseline er det modifiserte baseline-antall blodplater, gjennomsnittet av verdiene fra screening, baseline og uke 1/dag 1. En positiv endring fra baseline indikerer at antall blodplater økte.
Grunnlinje, uke 53
Prosentvis endring fra baseline til 12 måneder (uke 51) i normalisert levervolum målt ved bruk av magnetisk resonanstomografi (MRI)
Tidsramme: Baseline, uke 51 eller slutten av studiet
Kvantitativ abdominal MR ble brukt for å måle levervolum. Hvis sedasjon var nødvendig for å utføre en MR og etterforskeren anså at dette ville være en uberettiget risiko for deltakeren, kunne levervolum ha blitt målt med ultralyd. Organvolum ble målt av en enkelt uavhengig anmelder som ble blindet for deltakeridentifikasjon og tidspunkt. Leverstørrelsen i forhold til kroppsvekt ble bestemt ved å bruke den tilsvarende kroppsvekten målt ved samme besøk. Endring i levervolum presenteres som den normaliserte prosentandelen av kroppsvekt. En negativ endring fra baseline indikerer at levervolumet gikk ned.
Baseline, uke 51 eller slutten av studiet
Prosentvis endring fra baseline til 12 måneder (uke 51) i normalisert miltvolum målt ved bruk av magnetisk resonansavbildning (MRI)
Tidsramme: Grunnlinje, uke 51
Kvantitativ abdominal MR ble brukt for å måle miltvolum. Hvis sedasjon var nødvendig for å utføre en MR og etterforskeren anså at dette ville være en uberettiget risiko for deltakeren, kunne miltvolumet ha blitt målt med ultralyd. Organvolum ble målt av en enkelt uavhengig anmelder som ble blindet for deltakeridentifikasjon og tidspunkt. Miltstørrelsen i forhold til kroppsvekt ble bestemt ved å bruke den tilsvarende kroppsvekten målt ved samme besøk. Endring i miltvolum presenteres som den normaliserte prosentandelen av kroppsvekt. En negativ endring fra baseline indikerer at miltvolumet gikk ned.
Grunnlinje, uke 51
Antall deltakere med unormal nevrologisk status under studien
Tidsramme: Grunnlinje, uke 13, 25, 37 og 53 eller slutten av studiet
Nevrologiske symptomer ble evaluert med jevne mellomrom i løpet av studien og vurdert på individualisert basis ved en begrenset, alders- og utviklingsstadietilpasset nevrologisk undersøkelse tilpasset statusen til hver enkelt deltaker. Det ble foretrukket at hver nevrologisk undersøkelse ble utført av en nevrolog med erfaring i vurdering av nevrologiske symptomer hos pasienter med Gauchers sykdom og, hvis mulig, den samme nevrologen (eller utpekte) som evaluerte en gitt deltaker ved baseline utførte de nevrologiske undersøkelsene som var planlagt for det. deltaker under behandlingsfasen og ved slutten av studiebesøket.
Grunnlinje, uke 13, 25, 37 og 53 eller slutten av studiet
Antall deltakere som opplevde en behandlingsoppstått bivirkning
Tidsramme: 57 uker
Bivirkninger (AE) ble overvåket kontinuerlig gjennom hele studien fra det tidspunkt deltakeren eller deltakerens forelder/verge signerte det informerte samtykket/samtykket (hvis aktuelt) til 30 dager etter deltakerens siste dose av studiemedikamentet eller ved slutten av studiebesøket og/eller til hendelsen løste seg eller stabiliserte seg, eller et utfall var nådd, avhengig av hva som kom først. Behandlings-emergent adverse events (TEAE) ble definert som AE som oppstod på eller etter tidspunktet for den første infusjonen til 30 dager etter deltakerens siste studieinfusjon. En infusjonsrelatert reaksjon er definert som en AE som 1) begynte enten under eller innen 12 timer etter starten av infusjonen, og 2) ble vurdert som mulig eller sannsynligvis relatert til studiemedisinering.
57 uker
Antall deltakere som utviklet anti-Velaglucerase Alfa-antistoffer i løpet av studien
Tidsramme: Baseline, uke 13, 25, 37 og 53
Deltakerne ga blodprøver for måling av anti-velaglucerase alfa-antistoffer i serum ved baseline og omtrent hver 12. uke i behandlingsfasen. Blodprøver tatt under behandlingsfasen skulle tas før infusjoner. Analyse av anti-velaglucerase-antistoffer brukte en validert 3-lags immunanalysemetode (screening, bekreftelse og titer).
Baseline, uke 13, 25, 37 og 53

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Shire

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. september 2012

Primær fullføring (FAKTISKE)

15. mars 2015

Studiet fullført (FAKTISKE)

15. mars 2015

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. september 2012

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

13. september 2012

Først lagt ut (ANSLAG)

14. september 2012

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)

11. juni 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

18. mai 2021

Sist bekreftet

1. mai 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • HGT-GCB-068
  • 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere