Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Effekt- och säkerhetsstudie av Velaglucerase Alfa hos barn och ungdomar med Gauchers sjukdom typ 3

18 maj 2021 uppdaterad av: Shire

En multicenter, öppen märkning, effektivitet och säkerhetsstudie av Velaglucerase Alfa enzymersättningsterapi hos barn och ungdomar med Gauchers sjukdom typ 3

Gauchers sjukdom är en sällsynt lysosomal lagringsstörning som orsakas av brist på enzymet glukocerebrosidas (GCB). Gauchers sjukdom har klassificerats i 3 kliniska subtyper baserat på närvaron eller frånvaron av neurologiska symtom och svårighetsgraden av dessa neurologiska symtom. Patienter med typ 2 Gauchers sjukdom uppvisar akut neurologisk försämring, och de med typ 3 sjukdom uppvisar vanligtvis ett mer subakut neurologiskt förlopp. Gauchers sjukdom typ 1, den vanligaste formen som står för mer än 90 % av alla fall av Gauchers sjukdom, involverar inte det centrala nervsystemet.

Syftet med denna kliniska forskningsstudie är att undersöka säkerheten och effektiviteten av velagluceras alfa hos patienter med Gauchers sjukdom typ 3.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Gauchers sjukdom är en sällsynt lysosomal lagringsstörning som orsakas av brist på enzymet glukocerebrosidas (GCB). På grund av bristen på funktionell GCB, ackumuleras glukocerebrosid i makrofagerna, vilket leder till cellulär överhopning, organomegali och dysfunktion i organsystemet. Gauchers sjukdom har klassificerats i 3 kliniska subtyper baserat på närvaron eller frånvaron av neurologiska symtom och svårighetsgraden av neurologiska symtom. Patienter med Gauchers sjukdom typ 2 uppvisar akut neurologisk försämring, och de med Gauchers sjukdom typ 3 uppvisar vanligtvis ett mer subakut neurologiskt förlopp; Gauchers sjukdom typ 1, den vanligaste formen som står för mer än 90 % av alla fall, involverar inte det centrala nervsystemet.

Velaglucerase alfa är en godkänd enzymersättningsterapi (ERT) för pediatriska och vuxna patienter med Gauchers sjukdom typ 1. ERTs har visat sig minska organomegali, förbättra hematologiska parametrar och positivt påverka hälsorelaterad livskvalitet; ERTs har inte visat sig passera blod-hjärnbarriären och har som ett resultat visat begränsad förmåga att förbättra de neurologiska (Centrala nervsystemet; CNS) manifestationer associerade med Gauchers sjukdom.

Denna studie kommer att ge en grund för att utforska effektiviteten och säkerheten av velagluceras alfa hos patienter med Gauchers sjukdom typ 3.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

7

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Egypten
      • Alexandria, Egypten, 21131
        • Alexandria University Hospital
      • Cairo, Egypten
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
      • Cairo, Egypten
        • Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien
        • KEM Hospital Research Centre
  • Tunisien
      • Tunis, Tunisien, 1007
        • Hospital La Rabta

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

2 år till 17 år (BARN)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier: Varje patient måste uppfylla följande kriterier för att bli registrerad i denna studie.

  1. Patienten har en bekräftad diagnos av Gauchers sjukdom typ 3.
  2. Patienten är ≥ 2 och < 18 år vid tidpunkten för inskrivningen.
  3. Patienten är antingen näive till behandling eller har inte fått behandling (utredande eller godkänd) för Gauchers sjukdom inom 12 månader före studiestart.

  4. Patienten har Gauchers sjukdomsrelaterad anemi, definierad som hemoglobinkoncentration under den nedre normalgränsen för ålder och kön.

    OCH ETT ELLER FLERA AV FÖLJANDE TRE KRITERIER

    • Patienten har minst måttlig splenomegali (2 till 3 cm under den vänstra kustmarginalen) genom palpation.
    • Patienten har Gauchers sjukdomsrelaterad trombocytopeni, definierad som trombocytantal < 120 x 10 000 trombocyter/kubik mm.
    • Patienten har en lätt palpabel förstorad lever relaterad till Gauchers sjukdom.
  5. Patienter som har genomgått splenektomi kan fortfarande vara berättigade att delta i studien.
  6. Kvinnliga patienter i fertil ålder måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod hela tiden under studien. Graviditetstest kommer att utföras vid tidpunkten för registreringen och vid behov under hela deltagandet i studien. Manliga patienter måste gå med på att använda en medicinskt godtagbar preventivmetod hela tiden under studien och rapportera en partners graviditet till utredaren.
  7. Patientens förälder(ar) eller patientens juridiskt auktoriserade representant(er) har lämnat skriftligt informerat samtycke som har godkänts av den institutionella granskningsnämnden/den oberoende etiska kommittén (IRB/IEC).

Uteslutningskriterier: Patienter som uppfyller något av följande kriterier kommer att exkluderas från denna studie.

  1. Patienten misstänks ha Gauchers sjukdom typ 2 eller typ 1.
  2. Patienten är < 2 år gammal.
  3. Patienten har upplevt en allvarlig (grad 3 eller högre) infusionsrelaterad överkänslighetsreaktion (anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion) mot någon enzymersättningsterapi för Gauchers sjukdom (godkänd eller i prövning).
  4. Patienten har fått någon icke-Gauchers sjukdomsrelaterad behandling med ett prövningsläkemedel inom 30 dagar före studiestart.
  5. Patienten är en gravid och/eller ammande kvinna.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: NA
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: velagluceras alfa
IV infusion, 60 U/kg, varannan vecka i 1 år
Biologisk: velagluceras alfa
lyofiliserat pulver, intravenös infusion, enheter, varannan vecka (EOW)
Andra namn:
  • VPRIV
  • GA-GCB
  • Genaktiverat glukocerebrosidas
  • Enzymersättningsterapi

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändring från baslinje till 12 månader (vecka 53) i hemoglobinkoncentration
Tidsram: Baslinje, vecka 53 eller slutet av studien
Hemoglobinkoncentrationen mättes som en del av hematologipanelen eller mättes separat när hematologipanelen inte var planerad. Prover mättes av ett centralt laboratorium. Baslinje är den modifierade hemoglobinkoncentrationen vid baslinjen, medelvärdet av värdena från screening, baslinje och vecka 1/dag 1. En positiv förändring från baslinjen indikerar att hemoglobinkoncentrationen ökade.
Baslinje, vecka 53 eller slutet av studien

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Ändra från baslinje till 12 månader (vecka 53) i trombocytantal
Tidsram: Baslinje, vecka 53
Trombocytantalet mättes vid ett centralt laboratorium som en del av hematologipanelen. Baslinje är det modifierade antalet trombocyter vid baslinjen, medelvärdet av värdena från screening, baslinje och vecka 1/dag 1. En positiv förändring från baslinjen indikerar att antalet blodplättar ökade.
Baslinje, vecka 53
Procentuell förändring från baslinje till 12 månader (vecka 51) i normaliserad levervolym mätt med magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Baslinje, vecka 51 eller slutet av studien
Kvantitativ abdominal MRT användes för att mäta levervolymen. Om sedering var nödvändig för att utföra en MRT och utredaren ansåg att detta skulle vara en obefogad risk för deltagaren, kunde levervolymen ha mätts med ultraljud. Organvolymen mättes av en enda oberoende granskare som var blind för deltagaridentifikationen och tidpunkten. Leverstorleken i förhållande till kroppsvikten bestämdes med användning av motsvarande kroppsvikt mätt vid samma besök. Förändring i levervolymen presenteras som den normaliserade procentandelen av kroppsvikten. En negativ förändring från baslinjen indikerar att levervolymen minskade.
Baslinje, vecka 51 eller slutet av studien
Procentuell förändring från baslinje till 12 månader (vecka 51) i normaliserad mjältvolym uppmätt med magnetisk resonanstomografi (MRT)
Tidsram: Baslinje, vecka 51
Kvantitativ abdominal MRT användes för att mäta mjältvolymen. Om sedering var nödvändig för att utföra en MRT och utredaren ansåg att detta skulle vara en obefogad risk för deltagaren, kunde mjältvolymen ha mätts med ultraljud. Organvolymen mättes av en enda oberoende granskare som var blind för deltagaridentifikationen och tidpunkten. Mjältens storlek i förhållande till kroppsvikten bestämdes med användning av motsvarande kroppsvikt uppmätt vid samma besök. Förändring i mjältvolymen presenteras som den normaliserade procentandelen av kroppsvikten. En negativ förändring från baslinjen indikerar att mjältvolymen minskade.
Baslinje, vecka 51
Antal deltagare med onormalt neurologiskt tillstånd under studien
Tidsram: Baslinje, vecka 13, 25, 37 och 53 eller slutet av studien
Neurologiska symtom utvärderades med jämna mellanrum under studien och utvärderades på individuell basis genom en begränsad, ålders- och utvecklingsstadium lämplig neurologisk undersökning anpassad för att passa varje deltagares status. Det föredrogs att varje neurologisk undersökning utfördes av en neurolog med erfarenhet av bedömning av neurologiska symtom hos patienter med Gauchers sjukdom och, om möjligt, utförde samma neurolog (eller utsedd) som utvärderade en given deltagare vid baslinjen de neurologiska undersökningar som planerats för det. deltagare under behandlingsfasen och i slutet av studiebesöket.
Baslinje, vecka 13, 25, 37 och 53 eller slutet av studien
Antal deltagare som upplevde en behandlingsuppkommande biverkning
Tidsram: 57 veckor
Biverkningar (AE) övervakades kontinuerligt under hela studien från det att deltagaren eller deltagarnas förälder/vårdnadshavare undertecknade det informerade samtycket/samtycket (om tillämpligt) till 30 dagar efter deltagarens sista dos av studieläkemedlet eller i slutet av studiebesöket och/eller tills händelsen löste sig eller stabiliserades, eller ett resultat hade uppnåtts, beroende på vilket som kom först. Behandlingsuppkomna biverkningar (TEAE) definierades som biverkningar som inträffade vid eller efter tidpunkten för den första infusionen fram till 30 dagar efter deltagarens sista studieinfusion. En infusionsrelaterad reaktion definieras som en biverkning som 1) började antingen under eller inom 12 timmar efter starten av infusionen, och 2) bedömdes som möjligen eller troligen relaterad till studiemedicinering.
57 veckor
Antal deltagare som utvecklade anti-Velagluceras Alfa-antikroppar under studien
Tidsram: Baslinje, vecka 13, 25, 37 och 53
Deltagarna lämnade blodprover för mätning av anti-velagluceras alfa-antikroppar i serum vid baslinjen och ungefär var 12:e vecka under behandlingsfasen. Blodprover som tagits under behandlingsfasen skulle tas före infusioner. Analys av anti-velaglucerasantikroppar använde en validerad 3-stegs immunanalysmetod (screening, bekräftande och titer).
Baslinje, vecka 13, 25, 37 och 53

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Shire

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

14 september 2012

Primärt slutförande (FAKTISK)

15 mars 2015

Avslutad studie (FAKTISK)

15 mars 2015

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 september 2012

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

13 september 2012

Första postat (UPPSKATTA)

14 september 2012

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

11 juni 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

18 maj 2021

Senast verifierad

1 maj 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • HGT-GCB-068
  • 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Prenumerera