Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

A Velaglucerase Alfa hatékonysági és biztonságossági vizsgálata 3-as típusú Gaucher-kórban szenvedő gyermekeknél és serdülőknél

2021. május 18. frissítette: Shire

A 3-as típusú Gaucher-kórban szenvedő gyermekek és serdülők Velaglucerase Alfa enzimpótló terápiájának többközpontú, nyílt, hatékonysági és biztonságossági vizsgálata

A Gaucher-kór egy ritka lizoszómális raktározási rendellenesség, amelyet a glükocerebrozidáz (GCB) enzim hiánya okoz. A Gaucher-kórt 3 klinikai altípusba sorolták a neurológiai tünetek megléte vagy hiánya, valamint ezen neurológiai tünetek súlyossága alapján. A 2-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegek akut neurológiai leépülést mutatnak, a 3-as típusú betegségben szenvedők pedig jellemzően szubakut neurológiai lefolyást mutatnak. Az 1-es típusú Gaucher-kór, a leggyakoribb forma, amely az összes Gaucher-kóros eset több mint 90%-át teszi ki, nem érinti a központi idegrendszert.

Ennek a klinikai kutatásnak a célja az alfa-velagluceráz biztonságosságának és hatékonyságának vizsgálata 3-as típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Befejezve

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

A Gaucher-kór egy ritka lizoszómális raktározási rendellenesség, amelyet a glükocerebrozidáz (GCB) enzim hiánya okoz. A funkcionális GCB hiánya miatt a glükocerebrozid felhalmozódik a makrofágokban, ami sejtfelszaporodáshoz, organomegáliához és szervrendszeri diszfunkcióhoz vezet. A Gaucher-kórt 3 klinikai altípusba sorolták a neurológiai tünetek megléte vagy hiánya és a neurológiai tünetek súlyossága alapján. A 2-es típusú Gaucher-kórban szenvedő betegek akut neurológiai leépülést mutatnak, a 3-as típusú Gaucher-kórban szenvedők pedig jellemzően szubakut neurológiai lefolyást mutatnak; típusú Gaucher-kór, a leggyakoribb forma, amely az esetek több mint 90%-át teszi ki, nem érinti a központi idegrendszert.

Az alfa-velaglüceráz egy jóváhagyott enzimpótló terápia (ERT) 1-es típusú Gaucher-kórban szenvedő gyermek- és felnőtt betegek számára. Az ERT-ek bizonyítottan csökkentik az organomegáliát, javítják a hematológiai paramétereket és pozitívan befolyásolják az egészséggel összefüggő életminőséget; Nem mutatták ki, hogy az ERT-k átjutnak a vér-agy gáton, és ennek eredményeként korlátozott mértékben képesek javítani a Gaucher-kórhoz kapcsolódó neurológiai (központi idegrendszer; központi idegrendszer) megnyilvánulásait.

Ez a vizsgálat alapot nyújt az alfa-velaglüceráz hatékonyságának és biztonságosságának feltárásához 3-as típusú Gaucher-kórban szenvedő betegeknél.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Tényleges)

7

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi helyek

  • Egyiptom
      • Alexandria, Egyiptom, 21131
        • Alexandria University Hospital
      • Cairo, Egyiptom
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
      • Cairo, Egyiptom
        • Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India
        • KEM Hospital Research Centre
  • Tunézia
      • Tunis, Tunézia, 1007
        • Hospital La Rabta

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

2 év (GYERMEK)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok: Minden páciensnek meg kell felelnie a következő kritériumoknak ahhoz, hogy részt vegyen ebben a vizsgálatban.

  1. A betegnél 3-as típusú Gaucher-kór megerősített diagnózisa van.
  2. A beteg ≥ 2 és < 18 éves a felvétel időpontjában.
  3. A beteg vagy nem részesült kezelésben, vagy nem részesült Gaucher-kór kezelésében (vizsgálati vagy jóváhagyott) a vizsgálatba való belépést megelőző 12 hónapon belül.

  4. A beteg Gaucher-kórral összefüggő vérszegénységben szenved, amelyet a hemoglobin-koncentráció a normál életkor és nem szerinti alsó határérték alatti szintjeként határoznak meg.

    ÉS EGY VAGY TÖBB AZ ALÁBBI HÁROM KRITÉRIUMBÓL

    • A páciens tapintással legalább mérsékelt splenomegalia (2-3 cm-rel a bal bordaszegély alatt).
    • A betegnek Gaucher-kórral összefüggő thrombocytopeniája van, amelynek meghatározása szerint a vérlemezkeszám < 120 x 10 000 vérlemezke/köbmm.
    • A betegnek Gaucher-kórral összefüggő, könnyen tapintható májnagyobbodása van.
  5. A lépeltávolításon átesett betegek továbbra is jogosultak lehetnek a vizsgálatban való részvételre.
  6. A fogamzóképes nőbetegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során mindenkor orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak. A terhességi tesztet a beiratkozáskor és szükség szerint a vizsgálatban való részvétel során végezzük. A férfi betegeknek bele kell egyezniük abba, hogy a vizsgálat során mindenkor orvosilag elfogadható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak, és be kell jelenteniük partnerük terhességét a vizsgálónak.
  7. A beteg szülője(i) vagy a beteg törvényesen felhatalmazott képviselője(i) írásos beleegyező nyilatkozatot adtak, amelyet az Intézményi Ellenőrző Testület/Független Etikai Bizottság (IRB/IEC) hagyott jóvá.

Kizárási kritériumok: Az alábbi kritériumok bármelyikének megfelelő betegeket kizárják ebből a vizsgálatból.

  1. A betegnél 2-es vagy 1-es típusú Gaucher-kór gyanúja merül fel.
  2. A beteg 2 évesnél fiatalabb.
  3. A beteg súlyos (3. vagy magasabb fokozatú) infúzióval összefüggő túlérzékenységi reakciót (anafilaxiás vagy anafilaktoid reakció) tapasztalt a Gaucher-kór (jóváhagyott vagy vizsgált) enzimpótló terápiájával szemben.
  4. A beteg a vizsgálatba való belépés előtt 30 napon belül bármilyen nem Gaucher-kórhoz kapcsolódó kezelésben részesült egy vizsgálati gyógyszerrel.
  5. A beteg terhes és/vagy szoptató nő.

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: NA
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: alfa velagluceráz
IV infúzió, 60 E/kg, minden második héten 1 évig
Biológiai: alfa velagluceráz
liofilizált por, intravénás infúzió, egység, minden második héten (EOW)
Más nevek:
  • VPRIV
  • GA-GCB
  • Gén által aktivált glükocerebrozidáz
  • Enzimpótló terápia

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
A hemoglobinkoncentráció változása a kiindulási értékről 12 hónapra (53. hét).
Időkeret: Kiindulási állapot, 53. hét vagy a vizsgálat vége
A hemoglobinkoncentrációt a hematológiai panel részeként mértük, vagy külön mértük, ha a hematológiai panel nem volt ütemezve. A mintákat egy központi laboratórium mérte. A kiindulási érték a módosított kiindulási hemoglobinkoncentráció, a szűrés, a kiindulási érték és az 1. hét/1. nap értékek átlaga. A kiindulási értékhez képest pozitív változás a hemoglobinkoncentráció növekedését jelzi.
Kiindulási állapot, 53. hét vagy a vizsgálat vége

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Változás a kiindulási értékről 12 hónapra (53. hét) a vérlemezkeszámban
Időkeret: Alapállapot, 53. hét
A vérlemezkeszámot a hematológiai panel részeként egy központi laboratóriumban mérték. A kiindulási érték a módosított kiindulási vérlemezkeszám, a szűrés, a kiindulási érték és az 1. hét/1. nap értékek átlaga. A kiindulási értékhez képest pozitív változás a vérlemezkeszám emelkedését jelzi.
Alapállapot, 53. hét
Százalékos változás a kiindulási értékről 12 hónapra (51. hét) a normalizált májtérfogatban, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérve
Időkeret: Kiindulási állapot, 51. hét vagy a vizsgálat vége
A máj térfogatának mérésére kvantitatív hasi MRI-t használtunk. Ha az MRI elvégzéséhez szedációra volt szükség, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy ez indokolatlan kockázatot jelentene a résztvevő számára, a máj térfogatát ultrahanggal is meg lehetett volna mérni. A szervtérfogatot egyetlen független értékelő mérte, aki nem látta a résztvevő azonosítását és az időpontot. A testtömeghez viszonyított májméretet az ugyanazon a vizit alkalmával mért megfelelő testtömeg felhasználásával határoztuk meg. A máj térfogatának változását a testtömeg normalizált százalékaként mutatjuk be. A kiindulási értékhez képest negatív változás azt jelzi, hogy a máj térfogata csökkent.
Kiindulási állapot, 51. hét vagy a vizsgálat vége
Százalékos változás a kiindulási értékről 12 hónapra (51. hét) a normalizált léptérfogatban, mágneses rezonancia képalkotással (MRI) mérve
Időkeret: Alapállapot, 51. hét
A lép térfogatának mérésére kvantitatív hasi MRI-t használtunk. Ha az MRI elvégzéséhez szedációra volt szükség, és a vizsgáló úgy ítélte meg, hogy ez indokolatlan kockázatot jelentene a résztvevő számára, a lép térfogatát ultrahanggal is meg lehetett volna mérni. A szervtérfogatot egyetlen független értékelő mérte, aki nem látta a résztvevő azonosítását és az időpontot. A lép méretét a testtömeghez viszonyítva az ugyanazon a látogatáson mért megfelelő testtömeg segítségével határoztuk meg. A léptérfogat változását a testtömeg normalizált százalékaként mutatjuk be. A kiindulási értékhez képest negatív változás azt jelzi, hogy a lép térfogata csökkent.
Alapállapot, 51. hét
A vizsgálat során abnormális neurológiai állapotú résztvevők száma
Időkeret: Kiindulási állapot, 13., 25., 37. és 53. hét vagy a vizsgálat vége
A neurológiai tüneteket rendszeres időközönként értékelték a vizsgálat során, és egyénre szabottan értékelték egy korlátozott, életkornak és fejlődési stádiumnak megfelelő, az egyes résztvevők állapotához igazított neurológiai vizsgálattal. Előnyben részesítették, hogy minden neurológiai vizsgálatot olyan neurológus végezzen, aki jártas a Gaucher-kórban szenvedő betegek neurológiai tüneteinek felmérésében, és lehetőség szerint ugyanaz a neurológus (vagy kijelölt személy), aki az adott résztvevőt a kiinduláskor értékelte, elvégezte az erre tervezett neurológiai vizsgálatokat. résztvevő a kezelési szakaszban és a vizsgálati látogatás végén.
Kiindulási állapot, 13., 25., 37. és 53. hét vagy a vizsgálat vége
A kezelés során felmerülő nemkívánatos eseményt tapasztalt résztvevők száma
Időkeret: 57 hét
A nemkívánatos eseményeket (AE) folyamatosan figyelték a vizsgálat során attól az időponttól kezdve, amikor a résztvevő vagy a résztvevők szülője/törvényes gyámja aláírta a tájékozott beleegyező nyilatkozatot/hozzájárulást (ha volt ilyen), egészen a résztvevő utolsó adag vizsgálati gyógyszeradagját követő 30 napig vagy a vizsgálati látogatás végéig. és/vagy amíg az esemény megoldódott vagy stabilizálódott, vagy eredményt nem értek el, attól függően, hogy melyik következett be előbb. A kezelés során felmerülő nemkívánatos események (TEAE) olyan nemkívánatos eseményekként definiáltak, amelyek az első infúzió alkalmával vagy azt követően, a résztvevő utolsó vizsgálati infúzióját követő 30 napig jelentkeztek. Az infúzióval összefüggő reakciót olyan mellékhatásként definiálják, amely 1) az infúzió megkezdése alatt vagy az azt követő 12 órán belül kezdődött, és 2) úgy ítélték meg, hogy a vizsgálati gyógyszeres kezeléshez valószínűleg vagy valószínűleg kapcsolatban áll.
57 hét
Azon résztvevők száma, akiknél a vizsgálat során anti-velaglucerase alfa antitestek alakultak ki
Időkeret: Alapállapot, 13., 25., 37. és 53. hét
A résztvevők vérmintákat adtak az anti-velagluceráz alfa antitestek szérumban történő méréséhez a kiinduláskor és körülbelül 12 hetente a kezelési fázis során. A kezelési szakaszban gyűjtött vérmintákat az infúziók előtt kellett venni. A velagluceráz elleni antitestek elemzése validált 3-szintű immunológiai vizsgálati módszert (szűrés, megerősítő és titer) használt.
Alapállapot, 13., 25., 37. és 53. hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Shire

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2012. szeptember 14.

Elsődleges befejezés (TÉNYLEGES)

2015. március 15.

A tanulmány befejezése (TÉNYLEGES)

2015. március 15.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2012. szeptember 10.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2012. szeptember 13.

Első közzététel (BECSLÉS)

2012. szeptember 14.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2021. június 11.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2021. május 18.

Utolsó ellenőrzés

2021. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • HGT-GCB-068
  • 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Iratkozz fel