Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Effekt- og sikkerhedsundersøgelse af Velaglucerase Alfa hos børn og unge med Gauchers sygdom type 3

18. maj 2021 opdateret af: Shire

En multicenter, åben-label, effektivitets- og sikkerhedsundersøgelse af velaglucerase alfa enzymerstatningsterapi hos børn og unge med type 3 Gauchers sygdom

Gauchers sygdom er en sjælden lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaget af mangel på enzymet glucocerebrosidase (GCB). Gauchers sygdom er blevet klassificeret i 3 kliniske undertyper baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af neurologiske symptomer og sværhedsgraden af ​​disse neurologiske symptomer. Patienter med Gauchers sygdom type 2 viser akut neurologisk forværring, og patienter med type 3 sygdom udviser typisk et mere subakut neurologisk forløb. Type 1 Gauchers sygdom, den mest almindelige form, der tegner sig for mere end 90 % af alle Gauchers sygdomstilfælde, involverer ikke centralnervesystemet.

Formålet med dette kliniske forskningsstudie er at undersøge sikkerheden og effektiviteten af ​​velaglucerase alfa hos patienter med type 3 Gauchers sygdom.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Gauchers sygdom er en sjælden lysosomal lagringsforstyrrelse forårsaget af mangel på enzymet glucocerebrosidase (GCB). På grund af mangel på funktionel GCB akkumuleres glucocerebrosid i makrofagerne, hvilket fører til cellulær oversvømmelse, organomegali og dysfunktion af organsystemet. Gauchers sygdom er blevet klassificeret i 3 kliniske undertyper baseret på tilstedeværelsen eller fraværet af neurologiske symptomer og sværhedsgraden af ​​neurologiske symptomer. Patienter med Gauchers sygdom type 2 viser akut neurologisk forværring, og patienter med Gauchers sygdom type 3 udviser typisk et mere subakut neurologisk forløb; type 1 Gauchers sygdom, den mest almindelige form, der tegner sig for mere end 90 % af alle tilfælde, involverer ikke centralnervesystemet.

Velaglucerase alfa er en godkendt enzymerstatningsterapi (ERT) til pædiatriske og voksne patienter med type 1 Gauchers sygdom. ERT'er har vist sig at reducere organomegali, forbedre hæmatologiske parametre og positivt påvirke sundhedsrelateret livskvalitet; ERT'er har ikke vist sig at krydse blod-hjernebarrieren og har som følge heraf vist begrænset evne til at forbedre de neurologiske (Centralnervesystemet; CNS) manifestationer forbundet med Gauchers sygdom.

Denne undersøgelse vil give et grundlag for at undersøge effektiviteten og sikkerheden af ​​velaglucerase alfa hos patienter med type 3 Gauchers sygdom.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Egypten
      • Alexandria, Egypten, 21131
        • Alexandria University Hospital
      • Cairo, Egypten
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
      • Cairo, Egypten
        • Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
  • Indien
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indien
        • KEM Hospital Research Centre
  • Tunesien
      • Tunis, Tunesien, 1007
        • Hospital La Rabta

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

2 år til 17 år (BARN)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier: Hver patient skal opfylde følgende kriterier for at blive optaget i denne undersøgelse.

  1. Patienten har en bekræftet diagnose af Gauchers sygdom type 3.
  2. Patienten er ≥ 2 og < 18 år på indskrivningstidspunktet.
  3. Patienten er enten ikke til behandling eller har ikke modtaget behandling (undersøgelsesmæssig eller godkendt) for Gauchers sygdom inden for 12 måneder før studiestart.

  4. Patienten har Gauchers sygdomsrelateret anæmi, defineret som hæmoglobinkoncentration under den nedre grænse for normal for alder og køn.

    OG ET ELLER FLERE AF FØLGENDE TRE KRITERIER

    • Patienten har mindst moderat splenomegali (2 til 3 cm under venstre kystmargin) ved palpation.
    • Patienten har Gauchers sygdom-relateret trombocytopeni, defineret som trombocyttal < 120 x 10.000 blodplader/kubik mm.
    • Patienten har en Gauchers sygdom-relateret let palpabel forstørret lever.
  5. Patienter, der har gennemgået splenektomi, kan stadig være berettiget til at deltage i undersøgelsen.
  6. Kvindelige patienter i den fødedygtige alder skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode til enhver tid under undersøgelsen. Graviditetstestning vil blive udført på tidspunktet for tilmelding og efter behov under deltagelse i undersøgelsen. Mandlige patienter skal acceptere at bruge en medicinsk acceptabel præventionsmetode til enhver tid under undersøgelsen og rapportere en partners graviditet til Investigator.
  7. Patientens forælder(e) eller patientens juridisk autoriserede repræsentant(er) har givet skriftligt informeret samtykke, der er godkendt af Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC).

Eksklusionskriterier: Patienter, der opfylder et af følgende kriterier, vil blive udelukket fra denne undersøgelse.

  1. Patienten er mistænkt for at have type 2 eller type 1 Gauchers sygdom.
  2. Patienten er < 2 år gammel.
  3. Patienten har oplevet en alvorlig (grad 3 eller højere) infusionsrelateret overfølsomhedsreaktion (anafylaktisk eller anafylaktoid reaktion) over for en hvilken som helst enzymerstatningsterapi for Gauchers sygdom (godkendt eller i undersøgelse).
  4. Patienten har modtaget enhver ikke-Gaucher sygdomsrelateret behandling med et forsøgslægemiddel inden for 30 dage før studiestart.
  5. Patienten er en gravid og/eller ammende kvinde.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: BEHANDLING
  • Tildeling: NA
  • Interventionel model: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
EKSPERIMENTEL: velaglucerase alfa
IV infusion, 60 U/kg, hver anden uge i 1 år
Biologisk: velaglucerase alfa
frysetørret pulver, intravenøs infusion, enheder, hver anden uge (EOW)
Andre navne:
  • VPRIV
  • GA-GCB
  • Genaktiveret glucocerebrosidase
  • Enzymerstatningsterapi

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Ændring fra baseline til 12 måneder (uge 53) i hæmoglobinkoncentration
Tidsramme: Baseline, uge ​​53 eller slutningen af ​​studiet
Hæmoglobinkoncentrationen blev målt som en del af hæmatologipanelet eller målt separat, når hæmatologipanelet ikke var planlagt. Prøverne blev målt af et centralt laboratorium. Baseline er den modificerede baseline hæmoglobinkoncentration, gennemsnittet af værdierne fra screening, baseline og uge 1/dag 1. En positiv ændring fra baseline indikerer, at hæmoglobinkoncentrationen steg.
Baseline, uge ​​53 eller slutningen af ​​studiet

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Skift fra baseline til 12 måneder (uge 53) i blodpladetal
Tidsramme: Baseline, uge ​​53
Blodpladetal blev målt på et centralt laboratorium som en del af hæmatologipanelet. Baseline er det modificerede baseline trombocyttal, gennemsnittet af værdierne fra screening, baseline og uge 1/dag 1. En positiv ændring fra baseline indikerer, at blodpladetallet er steget.
Baseline, uge ​​53
Procent ændring fra baseline til 12 måneder (uge 51) i normaliseret levervolumen målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Baseline, uge ​​51 eller slutningen af ​​studiet
Kvantitativ abdominal MR blev brugt til at måle levervolumen. Hvis sedation var nødvendig for at udføre en MR-scanning, og investigator anså, at dette ville være en uberettiget risiko for deltageren, kunne levervolumen være blevet målt ved ultralyd. Organvolumen blev målt af en enkelt uafhængig anmelder, som var blindet for deltagerens identifikation og tidspunkt. Leverstørrelsen i forhold til kropsvægten blev bestemt under anvendelse af den tilsvarende kropsvægt målt ved samme besøg. Ændring i levervolumen præsenteres som den normaliserede procentdel af kropsvægt. En negativ ændring fra baseline indikerer, at levervolumen faldt.
Baseline, uge ​​51 eller slutningen af ​​studiet
Procentvis ændring fra baseline til 12 måneder (uge 51) i normaliseret miltvolumen målt ved hjælp af magnetisk resonansbilleddannelse (MRI)
Tidsramme: Baseline, uge ​​51
Kvantitativ abdominal MR blev brugt til at måle miltvolumen. Hvis sedation var nødvendig for at udføre en MR-scanning, og investigator vurderede, at dette ville være en uberettiget risiko for deltageren, kunne miltvolumen være blevet målt ved ultralyd. Organvolumen blev målt af en enkelt uafhængig anmelder, som var blindet for deltagerens identifikation og tidspunkt. Miltstørrelsen i forhold til kropsvægt blev bestemt under anvendelse af den tilsvarende kropsvægt målt ved samme besøg. Ændring i miltvolumen præsenteres som den normaliserede procentdel af kropsvægt. En negativ ændring fra baseline indikerer, at miltvolumen faldt.
Baseline, uge ​​51
Antal deltagere med unormal neurologisk status under undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, uge ​​13, 25, 37 og 53 eller slutningen af ​​undersøgelsen
Neurologiske symptomer blev evalueret med jævne mellemrum i løbet af undersøgelsen og vurderet på et individuelt grundlag ved en begrænset, alders- og udviklingsstadie passende neurologisk undersøgelse tilpasset den enkelte deltagers status. Det blev foretrukket, at hver neurologisk undersøgelse blev udført af en neurolog med erfaring i vurdering af neurologiske symptomer hos patienter med Gauchers sygdom, og om muligt udførte den samme neurolog (eller udpegede), som evaluerede en given deltager ved baseline, de neurologiske undersøgelser, der var planlagt til det pågældende tidspunkt. deltager i behandlingsfasen og ved afslutningen af ​​studiebesøget.
Baseline, uge ​​13, 25, 37 og 53 eller slutningen af ​​undersøgelsen
Antal deltagere, der oplevede en behandlingsfremkaldende bivirkning
Tidsramme: 57 uger
Bivirkninger (AE'er) blev overvåget kontinuerligt gennem hele undersøgelsen fra det tidspunkt, hvor deltageren eller deltagerens forælder/værge underskrev det informerede samtykke/samtykke (hvis relevant) indtil 30 dage efter deltagerens sidste dosis af undersøgelseslægemidlet eller ved afslutningen af ​​studiebesøget og/eller indtil begivenheden løste sig eller stabiliserede sig, eller et resultat var nået, alt efter hvad der kom først. Behandlings-emergent adverse events (TEAE'er) blev defineret som AE'er, der opstod på eller efter tidspunktet for den første infusion indtil 30 dage efter deltagerens sidste undersøgelsesinfusion. En infusionsrelateret reaktion er defineret som en AE, der 1) begyndte enten under eller inden for 12 timer efter starten af ​​infusionen, og 2) blev vurderet som muligvis eller sandsynligvis relateret til undersøgelsesmedicin.
57 uger
Antal deltagere, der udviklede anti-Velaglucerase Alfa-antistoffer i løbet af undersøgelsen
Tidsramme: Baseline, uge ​​13, 25, 37 og 53
Deltagerne leverede blodprøver til måling af anti-velaglucerase alfa-antistoffer i serum ved baseline og cirka hver 12. uge i behandlingsfasen. Blodprøver indsamlet under behandlingsfasen skulle udtages før infusioner. Analyse af anti-velaglucerase-antistoffer brugte en valideret 3-trins immunoassay-metode (screening, bekræftelse og titer).
Baseline, uge ​​13, 25, 37 og 53

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Shire

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (FAKTISKE)

14. september 2012

Primær færdiggørelse (FAKTISKE)

15. marts 2015

Studieafslutning (FAKTISKE)

15. marts 2015

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

10. september 2012

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

13. september 2012

Først opslået (SKØN)

14. september 2012

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (FAKTISKE)

11. juni 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

18. maj 2021

Sidst verificeret

1. maj 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • HGT-GCB-068
  • 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med velaglucerase alfa

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Panama

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner