Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie účinnosti a bezpečnosti Velaglucerázy Alfa u dětí a dospívajících s Gaucherovou chorobou typu 3

18. května 2021 aktualizováno: Shire

Multicentrická otevřená studie účinnosti a bezpečnosti substituční terapie enzymu Velaglucerase Alfa u dětí a dospívajících s Gaucherovou chorobou typu 3

Gaucherova choroba je vzácná porucha lysozomálního střádání způsobená nedostatkem enzymu glukocerebrosidázy (GCB). Gaucherova choroba byla klasifikována do 3 klinických podtypů na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti neurologických symptomů a závažnosti těchto neurologických symptomů. U pacientů s Gaucherovou chorobou typu 2 dochází k akutnímu neurologickému zhoršení a pacienti s onemocněním typu 3 typicky vykazují subakutnější neurologický průběh. Gaucherova choroba 1. typu, nejběžnější forma představující více než 90 % všech případů Gaucherovy choroby, nepostihuje centrální nervový systém.

Účelem této klinické výzkumné studie je prozkoumat bezpečnost a účinnost velaglucerázy alfa u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 3.

Přehled studie

Postavení

Dokončeno

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Gaucherova choroba je vzácná porucha lysozomálního střádání způsobená nedostatkem enzymu glukocerebrosidázy (GCB). V důsledku nedostatku funkčního GCB se glukocerebrosid hromadí v makrofázích, což vede k buněčnému překrvení, organomegalii a dysfunkci orgánového systému. Gaucherova choroba byla klasifikována do 3 klinických podtypů na základě přítomnosti nebo nepřítomnosti neurologických symptomů a závažnosti neurologických symptomů. Pacienti s Gaucherovou chorobou typu 2 vykazují akutní neurologické zhoršení a pacienti s Gaucherovou chorobou typu 3 typicky vykazují subakutnější neurologický průběh; Gaucherova choroba typu 1, nejběžnější forma představující více než 90 % všech případů, nepostihuje centrální nervový systém.

Velagluceráza alfa je schválená enzymatická substituční terapie (ERT) pro pediatrické a dospělé pacienty s Gaucherovou chorobou 1. typu. Bylo prokázáno, že ERT snižují organomegalii, zlepšují hematologické parametry a pozitivně ovlivňují kvalitu života související se zdravím; Nebylo prokázáno, že by ERT procházely hematoencefalickou bariérou a v důsledku toho vykazovaly omezenou schopnost zlepšit neurologické (centrální nervový systém; CNS) projevy spojené s Gaucherovou chorobou.

Tato studie poskytne základ pro zkoumání účinnosti a bezpečnosti velaglucerázy alfa u pacientů s Gaucherovou chorobou typu 3.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Aktuální)

7

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Egypt
      • Alexandria, Egypt, 21131
        • Alexandria University Hospital
      • Cairo, Egypt
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
      • Cairo, Egypt
        • Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
  • Indie
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Indie
        • KEM Hospital Research Centre
  • Tunisko
      • Tunis, Tunisko, 1007
        • Hospital La Rabta

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

2 roky až 17 let (DÍTĚ)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení: Každý pacient musí splňovat následující kritéria, aby mohl být zařazen do této studie.

  1. Pacient má potvrzenou diagnózu Gaucherovy choroby 3. typu.
  2. V době zařazení do studie je pacientovi ≥ 2 a < 18 let.
  3. Pacient buď není k léčbě, nebo nedostal léčbu (zkoumanou nebo schválenou) Gaucherovy choroby během 12 měsíců před vstupem do studie.

  4. Pacient má anémii související s Gaucherovou chorobou, definovanou jako koncentrace hemoglobinu pod spodní hranicí normy pro věk a pohlaví.

    A JEDNO NEBO VÍCE Z NÁSLEDUJÍCÍCH TŘÍ KRITÉRIÍ

    • Pacient má palpaci minimálně středně těžkou splenomegalii (2 až 3 cm pod levým žeberním okrajem).
    • Pacient má trombocytopenii související s Gaucherovou chorobou, definovanou jako počet krevních destiček < 120 x 10 000 krevních destiček/mm krychlový.
    • Pacient má snadno hmatatelná zvětšená játra související s Gaucherovou chorobou.
  5. Pacienti, kteří podstoupili splenektomii, mohou být stále způsobilí k účasti ve studii.
  6. Pacientky ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie. Těhotenský test bude proveden v době zápisu a podle potřeby po celou dobu účasti ve studii. Pacienti mužského pohlaví musí souhlasit s používáním lékařsky přijatelné metody antikoncepce po celou dobu studie a hlásit zkoušejícímu těhotenství partnerky.
  7. Rodiče pacienta nebo jeho zákonně zmocnění zástupci poskytli písemný informovaný souhlas, který schválila Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC).

Kritéria vyloučení: Pacienti, kteří splňují kterékoli z následujících kritérií, budou z této studie vyloučeni.

  1. Pacient má podezření na Gaucherovu chorobu typu 2 nebo typu 1.
  2. Pacientovi jsou < 2 roky.
  3. U pacienta se vyskytla závažná (stupeň 3 nebo vyšší) hypersenzitivní reakce související s infuzí (anafylaktická nebo anafylaktoidní reakce) na jakoukoli enzymatickou substituční terapii Gaucherovy choroby (schválená nebo zkoumaná).
  4. Pacient dostal jakoukoli léčbu nesouvisející s Gaucherovou chorobou zkoumaným lékem během 30 dnů před vstupem do studie.
  5. Pacientkou je březí a/nebo kojící žena.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: NA
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: velagluceráza alfa
IV infuze, 60 U/kg, každý druhý týden po dobu 1 roku
Biologický: velagluceráza alfa
lyofilizovaný prášek, intravenózní infuze, jednotky, každý druhý týden (EOW)
Ostatní jména:
  • VPRIV
  • GA-GCB
  • Genem aktivovaná glukocerebrosidáza
  • Enzymová substituční terapie

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změna koncentrace hemoglobinu z výchozí hodnoty na 12 měsíců (53. týden).
Časové okno: Výchozí stav, 53. týden nebo konec studia
Koncentrace hemoglobinu byla měřena jako součást hematologického panelu nebo měřena samostatně, když hematologický panel nebyl naplánován. Vzorky byly měřeny centrální laboratoří. Výchozí hodnota je upravená výchozí koncentrace hemoglobinu, průměr hodnot ze screeningu, výchozí hodnoty a 1. týdne/1. dne. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že se koncentrace hemoglobinu zvýšila.
Výchozí stav, 53. týden nebo konec studia

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Změňte počet krevních destiček z výchozí hodnoty na 12 měsíců (53. týden).
Časové okno: Výchozí stav, týden 53
Počet krevních destiček byl měřen v centrální laboratoři jako součást hematologického panelu. Výchozí stav je upravený výchozí počet krevních destiček, průměr hodnot ze screeningu, výchozího stavu a 1. týdne/1. dne. Pozitivní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že počet krevních destiček se zvýšil.
Výchozí stav, týden 53
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 12 měsíců (51. týden) v normalizovaném objemu jater měřeném pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí stav, 51. týden nebo konec studia
K měření objemu jater byla použita kvantitativní abdominální MRI. Pokud byla k provedení MRI nutná sedace a zkoušející se domníval, že by to pro účastníka představovalo neopodstatněné riziko, objem jater mohl být měřen ultrazvukem. Objem orgánu byl měřen jediným nezávislým recenzentem, který byl zaslepený k identifikaci účastníka a časovému bodu. Velikost jater vzhledem k tělesné hmotnosti byla stanovena pomocí odpovídající tělesné hmotnosti naměřené při stejné návštěvě. Změna objemu jater je prezentována jako normalizované procento tělesné hmotnosti. Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že objem jater se snížil.
Výchozí stav, 51. týden nebo konec studia
Procentuální změna od výchozí hodnoty do 12 měsíců (51. týden) v normalizovaném objemu sleziny měřeném pomocí zobrazování magnetickou rezonancí (MRI)
Časové okno: Výchozí stav, týden 51
K měření objemu sleziny byla použita kvantitativní abdominální MRI. Pokud byla k provedení MRI nutná sedace a vyšetřovatel se domníval, že by to pro účastníka představovalo neopodstatněné riziko, objem sleziny mohl být změřen ultrazvukem. Objem orgánu byl měřen jediným nezávislým recenzentem, který byl zaslepený k identifikaci účastníka a časovému bodu. Velikost sleziny vzhledem k tělesné hmotnosti byla stanovena pomocí odpovídající tělesné hmotnosti naměřené při stejné návštěvě. Změna objemu sleziny je prezentována jako normalizované procento tělesné hmotnosti. Negativní změna oproti výchozí hodnotě ukazuje, že se objem sleziny snížil.
Výchozí stav, týden 51
Počet účastníků s abnormálním neurologickým stavem během studie
Časové okno: Výchozí stav, 13., 25., 37. a 53. týden nebo konec studie
Neurologické symptomy byly hodnoceny v pravidelných intervalech během studie a hodnoceny na individualizovaném základě omezeným neurologickým vyšetřením vhodným pro věk a vývojové stádium, přizpůsobené tak, aby vyhovovalo stavu každého účastníka. Upřednostňovalo se, aby každé neurologické vyšetření prováděl neurolog se zkušenostmi s hodnocením neurologických symptomů u pacientů s Gaucherovou chorobou a pokud možno stejný neurolog (nebo pověřená osoba), který daného účastníka hodnotil na začátku, provedl neurologická vyšetření plánovaná pro tento účel. účastníka během fáze léčby a na konci studijní návštěvy.
Výchozí stav, 13., 25., 37. a 53. týden nebo konec studie
Počet účastníků, kteří zaznamenali nežádoucí příhodu vyžadující léčbu
Časové okno: 57 týdnů
Nežádoucí příhody (AE) byly nepřetržitě monitorovány po celou dobu studie od okamžiku, kdy účastník nebo rodič/zákonný zástupce účastníků podepsal informovaný souhlas/souhlas (pokud je to relevantní), do 30 dnů po poslední dávce studovaného léku účastníka nebo na konci studijní návštěvy. a/nebo dokud se událost nevyřeší nebo stabilizuje nebo dokud nebude dosaženo výsledku, podle toho, co nastane dříve. Nežádoucí účinky související s léčbou (TEAE) byly definovány jako AE, které se vyskytly v době první infuze nebo po ní do 30 dnů po poslední infuzi účastníka studie. Reakce související s infuzí je definována jako AE, která 1) začala buď během nebo do 12 hodin po zahájení infuze a 2) byla posouzena jako možná nebo pravděpodobně související se studovanou medikací.
57 týdnů
Počet účastníků, kteří během studie vyvinuli protilátky proti velagluceráze Alfa
Časové okno: Výchozí stav, týdny 13, 25, 37 a 53
Účastníci poskytli vzorky krve pro měření protilátek proti velagluceráze alfa v séru na začátku a přibližně každých 12 týdnů během fáze léčby. Vzorky krve odebrané během léčebné fáze měly být odebrány před infuzemi. Analýza anti-velaglucerázových protilátek používala validovanou třívrstvou imunoanalytickou metodu (screening, potvrzení a titr).
Výchozí stav, týdny 13, 25, 37 a 53

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Shire

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

14. září 2012

Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)

15. března 2015

Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)

15. března 2015

Termíny zápisu do studia

První předloženo

10. září 2012

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

13. září 2012

První zveřejněno (ODHAD)

14. září 2012

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

11. června 2021

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

18. května 2021

Naposledy ověřeno

1. května 2021

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • HGT-GCB-068
  • 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Gaucherova choroba, typ 3

Klinické studie na velagluceráza alfa

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Bosnia & Herzegovina

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit