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Estudio de eficacia y seguridad de velaglucerasa alfa en niños y adolescentes con enfermedad de Gaucher tipo 3

18 de mayo de 2021 actualizado por: Shire

Un estudio multicéntrico, abierto, de eficacia y seguridad de la terapia de reemplazo enzimático de velaglucerasa alfa en niños y adolescentes con enfermedad de Gaucher tipo 3

La enfermedad de Gaucher es un raro trastorno de almacenamiento lisosomal causado por la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa (GCB). La enfermedad de Gaucher se ha clasificado en 3 subtipos clínicos según la presencia o ausencia de síntomas neurológicos y la gravedad de estos síntomas neurológicos. Los pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 2 se presentan con deterioro neurológico agudo, y aquellos con enfermedad tipo 3 típicamente muestran un curso neurológico más subagudo. La enfermedad de Gaucher tipo 1, la forma más común que representa más del 90 % de todos los casos de enfermedad de Gaucher, no afecta al sistema nervioso central.

El propósito de este estudio de investigación clínica es investigar la seguridad y eficacia de la velaglucerasa alfa en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 3.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

La enfermedad de Gaucher es un raro trastorno de almacenamiento lisosomal causado por la deficiencia de la enzima glucocerebrosidasa (GCB). Debido a la deficiencia de GCB funcional, el glucocerebrósido se acumula dentro de los macrófagos, lo que provoca congestión celular, organomegalia y disfunción de los sistemas de órganos. La enfermedad de Gaucher se ha clasificado en 3 subtipos clínicos según la presencia o ausencia de síntomas neurológicos y la gravedad de los síntomas neurológicos. Los pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 2 se presentan con deterioro neurológico agudo, y aquellos con enfermedad de Gaucher tipo 3 típicamente muestran un curso neurológico más subagudo; La enfermedad de Gaucher tipo 1, la forma más común que representa más del 90% de todos los casos, no afecta al sistema nervioso central.

Velaglucerasa alfa es una terapia de reemplazo enzimático (ERT) aprobada para pacientes pediátricos y adultos con enfermedad de Gaucher tipo 1. Se ha demostrado que los ERT reducen la organomegalia, mejoran los parámetros hematológicos y tienen un impacto positivo en la calidad de vida relacionada con la salud; No se ha demostrado que los ERT crucen la barrera hematoencefálica y, como resultado, han mostrado una capacidad limitada para mejorar las manifestaciones neurológicas (Sistema Nervioso Central; SNC) asociadas con la enfermedad de Gaucher.

Este estudio proporcionará una base para explorar la eficacia y la seguridad de la velaglucerasa alfa en pacientes con enfermedad de Gaucher tipo 3.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

7

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

  • Egipto
      • Alexandria, Egipto, 21131
        • Alexandria University Hospital
      • Cairo, Egipto
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
      • Cairo, Egipto
        • Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
  • India
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, India
        • KEM Hospital Research Centre
  • Túnez
      • Tunis, Túnez, 1007
        • Hospital La Rabta

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

2 años a 17 años (NIÑO)

Acepta Voluntarios Saludables

No

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

Criterios de inclusión: Cada paciente debe cumplir con los siguientes criterios para ser inscrito en este estudio.

  1. El paciente tiene un diagnóstico confirmado de enfermedad de Gaucher tipo 3.
  2. El paciente tiene ≥ 2 y < 18 años de edad en el momento de la inscripción.
  3. El paciente no ha recibido tratamiento previo o no ha recibido tratamiento (en investigación o aprobado) para la enfermedad de Gaucher en los 12 meses anteriores al ingreso al estudio.

  4. El paciente tiene anemia relacionada con la enfermedad de Gaucher, definida como una concentración de hemoglobina por debajo del límite inferior normal para la edad y el sexo.

    Y UNO O MÁS DE LOS SIGUIENTES TRES CRITERIOS

    • El paciente tiene al menos esplenomegalia moderada (2 a 3 cm por debajo del margen costal izquierdo) a la palpación.
    • El paciente tiene trombocitopenia relacionada con la enfermedad de Gaucher, definida como un recuento de plaquetas < 120 x 10 000 plaquetas/mm cúbico.
    • El paciente tiene un agrandamiento del hígado fácilmente palpable relacionado con la enfermedad de Gaucher.
  5. Los pacientes que se han sometido a una esplenectomía aún pueden ser elegibles para participar en el estudio.
  6. Las pacientes en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptable en todo momento durante el estudio. Se realizarán pruebas de embarazo en el momento de la inscripción y según sea necesario durante la participación en el estudio. Los pacientes masculinos deben estar de acuerdo en usar un método anticonceptivo médicamente aceptable en todo momento durante el estudio y reportar el embarazo de una pareja al Investigador.
  7. Los padres del paciente o los representantes legalmente autorizados del paciente han proporcionado un consentimiento informado por escrito que ha sido aprobado por la Junta de Revisión Institucional/Comité de Ética Independiente (IRB/IEC).

Criterios de exclusión: Los pacientes que cumplan con cualquiera de los siguientes criterios serán excluidos de este estudio.

  1. Se sospecha que el paciente tiene enfermedad de Gaucher tipo 2 o tipo 1.
  2. El paciente es < 2 años de edad.
  3. El paciente ha experimentado una reacción de hipersensibilidad grave (grado 3 o superior) relacionada con la infusión (reacción anafiláctica o anafilactoide) a cualquier terapia de reemplazo enzimático para la enfermedad de Gaucher (aprobada o en fase de investigación).
  4. El paciente ha recibido cualquier tratamiento no relacionado con la enfermedad de Gaucher con un fármaco en investigación en los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
  5. La paciente es una mujer embarazada y/o lactante.

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

  • Propósito principal: TRATAMIENTO
  • Asignación: N / A
  • Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
  • Enmascaramiento: NINGUNO

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo
Intervención / Tratamiento
EXPERIMENTAL: velaglucerasa alfa
Infusión IV, 60 U/kg, cada dos semanas durante 1 año
Biológico: velaglucerasa alfa
polvo liofilizado, infusión intravenosa, unidades, cada dos semanas (EOW)
Otros nombres:
  • VPRIV
  • GA-GCB
  • Glucocerebrosidasa activada por genes
  • Terapia de reemplazo enzimático

¿Qué mide el estudio?

Medidas de resultado primarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses (semana 53) en la concentración de hemoglobina
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 53 o final del estudio
La concentración de hemoglobina se midió como parte del panel de hematología o se midió por separado cuando el panel de hematología no estaba programado. Las muestras fueron medidas por un laboratorio central. El valor inicial es la concentración de hemoglobina inicial modificada, el promedio de los valores de la selección, el inicio y la Semana 1/Día 1. Un cambio positivo desde el inicio indica que la concentración de hemoglobina aumentó.
Línea de base, semana 53 o final del estudio

Medidas de resultado secundarias

Medida de resultado
Medida Descripción
Periodo de tiempo
Cambio desde el inicio hasta los 12 meses (semana 53) en el recuento de plaquetas
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 53
El recuento de plaquetas se midió en un laboratorio central como parte del panel de hematología. El valor inicial es el recuento de plaquetas inicial modificado, el promedio de los valores del cribado, el inicio y la Semana 1/Día 1. Un cambio positivo desde el inicio indica que el recuento de plaquetas aumentó.
Línea de base, semana 53
Cambio porcentual desde el inicio hasta los 12 meses (semana 51) en el volumen hepático normalizado medido mediante resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51 o final del estudio
Se utilizó resonancia magnética abdominal cuantitativa para medir el volumen hepático. Si fuera necesaria la sedación para realizar una resonancia magnética y el investigador considerara que esto sería un riesgo injustificado para el participante, se podría haber medido el volumen hepático mediante ecografía. El volumen de los órganos fue medido por un único revisor independiente que desconocía la identificación de los participantes y el punto temporal. El tamaño del hígado en relación con el peso corporal se determinó utilizando el peso corporal correspondiente medido en la misma visita. El cambio en el volumen hepático se presenta como el porcentaje normalizado del peso corporal. Un cambio negativo desde el inicio indica que el volumen hepático disminuyó.
Línea de base, semana 51 o final del estudio
Cambio porcentual desde el inicio hasta los 12 meses (semana 51) en el volumen del bazo normalizado medido mediante resonancia magnética nuclear (RMN)
Periodo de tiempo: Línea de base, semana 51
Se utilizó resonancia magnética abdominal cuantitativa para medir el volumen del bazo. Si fue necesaria la sedación para realizar una resonancia magnética y el investigador consideró que esto sería un riesgo injustificado para el participante, se podría haber medido el volumen del bazo mediante ecografía. El volumen de los órganos fue medido por un único revisor independiente que desconocía la identificación de los participantes y el punto temporal. El tamaño del bazo en relación con el peso corporal se determinó utilizando el peso corporal correspondiente medido en la misma visita. El cambio en el volumen del bazo se presenta como el porcentaje normalizado del peso corporal. Un cambio negativo desde el inicio indica que el volumen del bazo disminuyó.
Línea de base, semana 51
Número de participantes con estado neurológico anormal durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, semanas 13, 25, 37 y 53 o al final del estudio
Los síntomas neurológicos se evaluaron a intervalos regulares durante el estudio y se evaluaron de forma individualizada mediante un examen neurológico limitado, apropiado para la edad y la etapa de desarrollo, adaptado al estado de cada participante. Se prefirió que cada examen neurológico fuera realizado por un neurólogo con experiencia en la evaluación de síntomas neurológicos en pacientes con la enfermedad de Gaucher y, si fuera posible, el mismo neurólogo (o designado) que evaluó a un participante determinado al inicio realizó los exámenes neurológicos programados para ese participante durante la fase de tratamiento y al final de la visita del estudio.
Línea de base, semanas 13, 25, 37 y 53 o al final del estudio
Número de participantes que experimentaron un evento adverso emergente del tratamiento
Periodo de tiempo: 57 semanas
Los eventos adversos (EA) se monitorearon continuamente durante todo el estudio desde el momento en que el participante o el padre/tutor legal del participante firmaron el consentimiento/asentimiento informado (si corresponde) hasta 30 días después de la última dosis del fármaco del estudio del participante o al final de la visita del estudio. y/o hasta que el evento se resolviera o estabilizara, o se alcanzara un resultado, lo que ocurriera primero. Los eventos adversos emergentes del tratamiento (EAET) se definieron como EA que ocurrieron en el momento de la primera infusión o después hasta 30 días después de la última infusión del estudio del participante. Una reacción relacionada con la infusión se define como un AA que 1) comenzó durante o dentro de las 12 horas posteriores al inicio de la infusión, y 2) se consideró posible o probablemente relacionado con la medicación del estudio.
57 semanas
Número de participantes que desarrollaron anticuerpos anti-velaglucerasa alfa durante el estudio
Periodo de tiempo: Línea de base, Semanas 13, 25, 37 y 53
Los participantes proporcionaron muestras de sangre para la medición de anticuerpos anti-velaglucerasa alfa en suero al inicio y aproximadamente cada 12 semanas durante la fase de tratamiento. Las muestras de sangre recogidas durante la fase de tratamiento debían extraerse antes de las infusiones. El análisis de anticuerpos anti-velaglucerasa utilizó un método de inmunoensayo validado de 3 niveles (detección, confirmación y título).
Línea de base, Semanas 13, 25, 37 y 53

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

Shire

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados ​​por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio (ACTUAL)

14 de septiembre de 2012

Finalización primaria (ACTUAL)

15 de marzo de 2015

Finalización del estudio (ACTUAL)

15 de marzo de 2015

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

10 de septiembre de 2012

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

13 de septiembre de 2012

Publicado por primera vez (ESTIMAR)

14 de septiembre de 2012

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (ACTUAL)

11 de junio de 2021

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

18 de mayo de 2021

Última verificación

1 de mayo de 2021

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

  • HGT-GCB-068
  • 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .

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