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Estudo de Eficácia e Segurança de Velaglucerase Alfa em Crianças e Adolescentes com Doença de Gaucher Tipo 3

18 de maio de 2021 atualizado por: Shire

Um estudo multicêntrico, aberto, de eficácia e segurança da terapia de reposição enzimática Velaglucerase Alfa em crianças e adolescentes com doença de Gaucher tipo 3

A doença de Gaucher é um distúrbio raro de armazenamento lisossômico causado pela deficiência da enzima glicocerebrosidase (GCB). A doença de Gaucher foi classificada em 3 subtipos clínicos com base na presença ou ausência de sintomas neurológicos e na gravidade desses sintomas neurológicos. Pacientes com doença de Gaucher tipo 2 apresentam deterioração neurológica aguda, e aqueles com doença tipo 3 geralmente apresentam um curso neurológico mais subagudo. A doença de Gaucher tipo 1, a forma mais comum responsável por mais de 90% de todos os casos de doença de Gaucher, não envolve o sistema nervoso central.

O objetivo deste estudo de pesquisa clínica é investigar a segurança e a eficácia da velaglucerase alfa em pacientes com doença de Gaucher tipo 3.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

A doença de Gaucher é um distúrbio raro de armazenamento lisossômico causado pela deficiência da enzima glicocerebrosidase (GCB). Devido à deficiência de GCB funcional, o glicocerebrosídeo se acumula dentro dos macrófagos levando ao ingurgitamento celular, organomegalia e disfunção do sistema orgânico. A doença de Gaucher foi classificada em 3 subtipos clínicos com base na presença ou ausência de sintomas neurológicos e na gravidade dos sintomas neurológicos. Os pacientes com doença de Gaucher tipo 2 apresentam deterioração neurológica aguda, e aqueles com doença de Gaucher tipo 3 geralmente apresentam um curso neurológico mais subagudo; A doença de Gaucher tipo 1, a forma mais comum, responsável por mais de 90% de todos os casos, não envolve o sistema nervoso central.

Velaglucerase alfa é uma terapia de reposição enzimática (TRE) aprovada para pacientes pediátricos e adultos com doença de Gaucher tipo 1. Foi comprovado que os TREs reduzem a organomegalia, melhoram os parâmetros hematológicos e impactam positivamente a qualidade de vida relacionada à saúde; TREs não demonstraram atravessar a barreira hematoencefálica e, como resultado, mostraram capacidade limitada de melhorar as manifestações neurológicas (Sistema Nervoso Central; SNC) associadas à doença de Gaucher.

Este estudo fornecerá uma base para explorar a eficácia e segurança da velaglucerase alfa em pacientes com doença de Gaucher tipo 3.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

7

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Egito
      • Alexandria, Egito, 21131
        • Alexandria University Hospital
      • Cairo, Egito
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
      • Cairo, Egito
        • Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
  • Tunísia
      • Tunis, Tunísia, 1007
        • Hospital La Rabta
  • Índia
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Índia
        • KEM Hospital Research Centre

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

2 anos a 17 anos (CRIANÇA)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

Critérios de inclusão: Cada paciente deve atender aos seguintes critérios para ser incluído neste estudo.

  1. O paciente tem diagnóstico confirmado de doença de Gaucher tipo 3.
  2. O paciente tem ≥ 2 e < 18 anos de idade no momento da inscrição.
  3. O paciente não recebeu tratamento ou não recebeu tratamento (em investigação ou aprovado) para a doença de Gaucher nos 12 meses anteriores à entrada no estudo.

  4. O paciente tem anemia relacionada à doença de Gaucher, definida como concentração de hemoglobina abaixo do limite inferior do normal para idade e sexo.

    E UM OU MAIS DOS TRÊS CRITÉRIOS SEGUINTES

    • O paciente apresenta pelo menos esplenomegalia moderada (2 a 3 cm abaixo do rebordo costal esquerdo) à palpação.
    • O paciente tem trombocitopenia relacionada à doença de Gaucher, definida como contagem de plaquetas < 120 x 10.000 plaquetas/mm cúbico.
    • O paciente tem um fígado aumentado prontamente palpável relacionado à doença de Gaucher.
  5. Os pacientes que foram submetidos a esplenectomia ainda podem ser elegíveis para participar do estudo.
  6. Pacientes do sexo feminino com potencial para engravidar devem concordar em usar um método contraceptivo clinicamente aceitável durante todo o estudo. O teste de gravidez será realizado no momento da inscrição e conforme necessário durante a participação no estudo. Os pacientes do sexo masculino devem concordar em usar um método de contracepção clinicamente aceitável em todos os momentos durante o estudo e relatar a gravidez de uma parceira ao Investigador.
  7. O(s) pai(s) do paciente ou representante(s) legalmente autorizado(s) do paciente forneceram consentimento informado por escrito que foi aprovado pelo Conselho de Revisão Institucional/Comitê de Ética Independente (IRB/IEC).

Critérios de exclusão: Os pacientes que atenderem a qualquer um dos seguintes critérios serão excluídos deste estudo.

  1. Suspeita-se que o paciente tenha doença de Gaucher tipo 2 ou tipo 1.
  2. O paciente tem < 2 anos de idade.
  3. O paciente apresentou uma reação de hipersensibilidade grave (grau 3 ou superior) relacionada à infusão (reação anafilática ou anafilactóide) a qualquer terapia de reposição enzimática para a doença de Gaucher (aprovada ou sob investigação).
  4. O paciente recebeu qualquer tratamento não relacionado à doença de Gaucher com um medicamento experimental dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
  5. A paciente é uma mulher grávida e/ou lactante.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: TRATAMENTO
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
  • Mascaramento: NENHUM

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
EXPERIMENTAL: velaglucerase alfa
Infusão IV, 60 U/kg, a cada duas semanas por 1 ano
Biológico: velaglucerase alfa
pó liofilizado, infusão intravenosa, unidades, A cada duas semanas (EOW)
Outros nomes:
  • VPRIV
  • GA-GCB
  • Glucocerebrosidase ativada por gene
  • Terapia de reposição enzimática

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para 12 meses (semana 53) na concentração de hemoglobina
Prazo: Linha de base, Semana 53 ou final do estudo
A concentração de hemoglobina foi medida como parte do painel de hematologia ou medida separadamente quando o painel de hematologia não foi agendado. As amostras foram medidas por um laboratório central. Linha de base é a concentração de hemoglobina de linha de base modificada, a média dos valores de triagem, linha de base e Semana 1/Dia 1. Uma alteração positiva em relação à linha de base indica que a concentração de hemoglobina aumentou.
Linha de base, Semana 53 ou final do estudo

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Mudança da linha de base para 12 meses (semana 53) na contagem de plaquetas
Prazo: Linha de base, Semana 53
A contagem de plaquetas foi medida em um laboratório central como parte do painel de hematologia. A linha de base é a contagem de plaquetas de linha de base modificada, a média dos valores de triagem, linha de base e Semana 1/Dia 1. Uma alteração positiva em relação à linha de base indica que a contagem de plaquetas aumentou.
Linha de base, Semana 53
Alteração percentual desde a linha de base até 12 meses (semana 51) no volume hepático normalizado medido por ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base, Semana 51 ou final do estudo
RM abdominal quantitativa foi usada para medir o volume do fígado. Se a sedação fosse necessária para realizar uma ressonância magnética e o investigador considerasse que isso seria um risco injustificado para o participante, o volume do fígado poderia ter sido medido por ultrassom. O volume do órgão foi medido por um único revisor independente que desconhecia a identificação do participante e o ponto no tempo. O tamanho do fígado em relação ao peso corporal foi determinado usando o peso corporal correspondente medido na mesma visita. A alteração no volume do fígado é apresentada como a porcentagem normalizada do peso corporal. Uma alteração negativa da linha de base indica que o volume do fígado diminuiu.
Linha de base, Semana 51 ou final do estudo
Alteração percentual desde a linha de base até 12 meses (semana 51) no volume normalizado do baço medido usando ressonância magnética (MRI)
Prazo: Linha de base, Semana 51
A ressonância magnética abdominal quantitativa foi usada para medir o volume do baço. Se a sedação fosse necessária para realizar uma ressonância magnética e o investigador considerasse que isso seria um risco injustificado para o participante, o volume do baço poderia ter sido medido por ultrassom. O volume do órgão foi medido por um único revisor independente que desconhecia a identificação do participante e o ponto no tempo. O tamanho do baço em relação ao peso corporal foi determinado usando o peso corporal correspondente medido na mesma visita. A alteração no volume do baço é apresentada como a porcentagem normalizada do peso corporal. Uma alteração negativa da linha de base indica que o volume do baço diminuiu.
Linha de base, Semana 51
Número de participantes com estado neurológico anormal durante o estudo
Prazo: Linha de base, semanas 13, 25, 37 e 53 ou final do estudo
Os sintomas neurológicos foram avaliados em intervalos regulares durante o estudo e avaliados de forma individualizada por meio de um exame neurológico limitado, adequado à idade e ao estágio de desenvolvimento, adaptado para se adequar ao estado de cada participante. Foi preferível que cada exame neurológico fosse realizado por um neurologista com experiência na avaliação de sintomas neurológicos em pacientes com doença de Gaucher e, se possível, o mesmo neurologista (ou designado) que avaliou um determinado participante na linha de base realizou os exames neurológicos programados para aquele participante durante a fase de tratamento e no final da visita do estudo.
Linha de base, semanas 13, 25, 37 e 53 ou final do estudo
Número de participantes que experimentaram um evento adverso emergente do tratamento
Prazo: 57 semanas
Os eventos adversos (EAs) foram monitorados continuamente ao longo do estudo desde o momento em que o participante ou pais/responsável legal assinaram o consentimento informado/consentimento (se aplicável) até 30 dias após a última dose do medicamento do estudo do participante ou no final da visita do estudo e/ou até que o evento seja resolvido ou estabilizado, ou um resultado tenha sido alcançado, o que ocorrer primeiro. Os eventos adversos emergentes do tratamento (TEAEs) foram definidos como EAs que ocorreram no momento ou após a primeira infusão até 30 dias após a última infusão do participante no estudo. Uma reação relacionada à infusão é definida como um EA que 1) começou durante ou dentro de 12 horas após o início da infusão e 2) foi julgado como possível ou provavelmente relacionado à medicação do estudo.
57 semanas
Número de participantes que desenvolveram anticorpos anti-velaglucerase alfa durante o estudo
Prazo: Linha de base, semanas 13, 25, 37 e 53
Os participantes forneceram amostras de sangue para medição de anticorpos anti-velaglucerase alfa no soro no início e aproximadamente a cada 12 semanas durante a fase de tratamento. As amostras de sangue coletadas durante a fase de tratamento deveriam ser coletadas antes das infusões. A análise de anticorpos anti-velaglucerase utilizou um método de imunoensaio validado de 3 camadas (triagem, confirmação e titulação).
Linha de base, semanas 13, 25, 37 e 53

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Shire

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (REAL)

14 de setembro de 2012

Conclusão Primária (REAL)

15 de março de 2015

Conclusão do estudo (REAL)

15 de março de 2015

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de setembro de 2012

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

13 de setembro de 2012

Primeira postagem (ESTIMATIVA)

14 de setembro de 2012

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (REAL)

11 de junho de 2021

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

18 de maio de 2021

Última verificação

1 de maio de 2021

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • HGT-GCB-068
  • 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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