Velaglucerase Alfan teho- ja turvallisuustutkimus lapsilla ja nuorilla, joilla on tyypin 3 Gaucherin tauti
Monikeskus, avoin, teho- ja turvallisuustutkimus velagluseraasi alfa -entsyymikorvaushoidosta lapsilla ja nuorilla, joilla on tyypin 3 Gaucher'n tauti
Gaucherin tauti on harvinainen lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu glukoserebrosidaasientsyymin (GCB) puutteesta. Gaucherin tauti on luokiteltu kolmeen kliiniseen alatyyppiin neurologisten oireiden esiintymisen tai puuttumisen ja näiden neurologisten oireiden vakavuuden perusteella. Tyypin 2 Gaucher'n tautia sairastavilla potilailla on akuutti neurologinen heikkeneminen, ja tyypin 3 tautia sairastavilla potilailla on tyypillisesti subakuutti neurologinen kulku. Tyypin 1 Gaucher'n tauti, yleisin muoto, joka muodostaa yli 90 % kaikista Gaucher'n taudin tapauksista, ei koske keskushermostoa.
Tämän kliinisen tutkimuksen tarkoituksena on tutkia velagluseraasi alfan turvallisuutta ja tehokkuutta potilailla, joilla on tyypin 3 Gaucher'n tauti.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Gaucherin tauti on harvinainen lysosomaalinen varastointihäiriö, joka johtuu glukoserebrosidaasientsyymin (GCB) puutteesta. Toiminnallisen GCB:n puutteen vuoksi glukoserebrosidi kerääntyy makrofageihin, mikä johtaa solujen täyttymiseen, organomegaliaan ja elinjärjestelmän toimintahäiriöihin. Gaucherin tauti on luokiteltu kolmeen kliiniseen alatyyppiin neurologisten oireiden esiintymisen tai puuttumisen ja neurologisten oireiden vakavuuden perusteella. Tyypin 2 Gaucher'n tautia sairastavilla potilailla on akuutti neurologinen heikkeneminen, ja tyypin 3 Gaucher'n tautia sairastavilla potilailla on tyypillisesti subakuutti neurologinen kulku; tyypin 1 Gaucher'n tauti, joka on yleisin muoto, joka on yli 90 % kaikista tapauksista, ei koske keskushermostoa.
Velagluseraasi alfa on hyväksytty entsyymikorvaushoito (ERT) lapsi- ja aikuispotilaille, joilla on tyypin 1 Gaucher'n tauti. ERT:iden on osoitettu vähentävän organomegaliaa, parantavan hematologisia parametreja ja vaikuttavan myönteisesti terveyteen liittyvään elämänlaatuun; ERT:iden ei ole osoitettu läpäisevän veri-aivoesteen, ja sen seurauksena niillä on ollut rajallinen kyky parantaa Gaucherin tautiin liittyviä neurologisia (keskushermosto; keskushermosto) oireita.
Tämä tutkimus tarjoaa perustan velagluseraasi alfan tehon ja turvallisuuden tutkimiselle potilailla, joilla on tyypin 3 Gaucher'n tauti.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Alexandria, Egypti, 21131
- Alexandria University Hospital
-
Cairo, Egypti
- Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
-
Cairo, Egypti
- Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
-
-
-
-
Maharashtra
-
Pune, Maharashtra, Intia
- KEM Hospital Research Centre
-
-
-
-
-
Tunis, Tunisia, 1007
- Hospital La Rabta
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kuvaus
Osallistumiskriteerit: Jokaisen potilaan on täytettävä seuraavat kriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen.
- Potilaalla on vahvistettu tyypin 3 Gaucher'n tauti.
- Potilas on ≥ 2 ja < 18-vuotias ilmoittautumisajankohtana.
- Potilas on joko soveltuva hoitoon tai ei ole saanut Gaucherin taudin hoitoa (tutkittua tai hyväksyttyä) 12 kuukauden aikana ennen tutkimukseen saapumista.
Potilaalla on Gaucherin tautiin liittyvä anemia, joka määritellään hemoglobiinipitoisuudeksi alle normaalin iän ja sukupuolen alarajan.
JA YKSI TAI USEAMPI SEURAAVASTA KOLMESTA PERUSTEESTA
- Potilaalla on tunnustelun perusteella vähintään kohtalainen splenomegalia (2-3 cm vasemman kylkiluun alapuolella).
- Potilaalla on Gaucher'n tautiin liittyvä trombosytopenia, joka määritellään verihiutaleiden määräksi < 120 x 10 000 verihiutaletta kuutiometriä kohti.
- Potilaalla on Gaucher'n tautiin liittyvä, helposti havaittavissa oleva suurentunut maksa.
- Potilaat, joille on tehty pernan poisto, voivat silti olla oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.
- Hedelmällisessä iässä olevien naispotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan. Raskaustesti tehdään ilmoittautumisen yhteydessä ja tarpeen mukaan koko tutkimukseen osallistumisen ajan. Miespotilaiden on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttävää ehkäisymenetelmää koko tutkimuksen ajan ja raportoitava kumppaninsa raskaudesta tutkijalle.
- Potilaan vanhemmat tai potilaan laillisesti valtuutetut edustajat ovat antaneet kirjallisen suostumuksen, jonka Institutional Review Board/Independent Ethics Committee (IRB/IEC) on hyväksynyt.
Poissulkemiskriteerit: Potilaat, jotka täyttävät jonkin seuraavista kriteereistä, suljetaan pois tästä tutkimuksesta.
- Potilaalla epäillään tyypin 2 tai tyypin 1 Gaucher'n tautia.
- Potilas on alle 2-vuotias.
- Potilaalla on ollut vakava (asteen 3 tai korkeampi) infuusioon liittyvä yliherkkyysreaktio (anafylaktinen tai anafylaktoidinen reaktio) Gaucherin taudin entsyymikorvaushoidosta (hyväksytty tai tutkittava).
- Potilas on saanut mitä tahansa muuta kuin Gaucherin tautiin liittyvää hoitoa tutkimuslääkkeellä 30 päivän kuluessa ennen tutkimukseen tuloa.
- Potilas on raskaana oleva ja/tai imettävä nainen.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
- Jako: NA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: velagluseraasi alfa
IV-infuusio, 60 U/kg, joka toinen viikko 1 vuoden ajan
|
lyofilisoitu jauhe, suonensisäinen infuusio, yksikköä, Joka toinen viikko (EOW)
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Hemoglobiinipitoisuuden muutos lähtötasosta 12 kuukauteen (viikko 53).
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 53 tai tutkimuksen loppu
|
Hemoglobiinipitoisuus mitattiin osana hematologiapaneelia tai mitattiin erikseen, kun hematologiapaneelia ei ollut aikataulutettu.
Näytteet mitattiin keskuslaboratoriossa.
Lähtötaso on modifioitu lähtötason hemoglobiinipitoisuus, seulonnan, lähtötason ja viikon 1/päivä 1 arvojen keskiarvo.
Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että hemoglobiinipitoisuus on kohonnut.
|
Lähtötilanne, viikko 53 tai tutkimuksen loppu
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta 12 kuukauteen (viikko 53) verihiutalemäärässä
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 53
|
Verihiutalemäärä mitattiin keskuslaboratoriossa osana hematologiapaneelia.
Lähtötaso on modifioitu lähtötason verihiutaleiden määrä, seulonnan, lähtötilanteen ja viikon 1/päivä 1 arvojen keskiarvo.
Positiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että verihiutaleiden määrä on lisääntynyt.
|
Perustaso, viikko 53
|
|
Magneettiresonanssikuvauksella (MRI) mitatun normalisoidun maksan tilavuuden prosentuaalinen muutos lähtötasosta 12 kuukauteen (viikko 51)
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikko 51 tai tutkimuksen loppu
|
Kvantitatiivista vatsan MRI:tä käytettiin maksan tilavuuden mittaamiseen.
Jos sedaatio oli tarpeen magneettikuvauksen tekemiseksi ja tutkija katsoi, että tämä olisi aiheeton riski osallistujalle, maksan tilavuus olisi voitu mitata ultraäänellä.
Elinten tilavuuden mittasi yksi riippumaton arvioija, joka oli sokeutunut osallistujan tunnistukseen ja aikapisteeseen.
Maksan koko suhteessa ruumiinpainoon määritettiin käyttämällä vastaavaa ruumiinpainoa, joka mitattiin samalla käynnillä.
Maksan tilavuuden muutos esitetään normalisoituna prosenttiosuutena ruumiinpainosta.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että maksan tilavuus pieneni.
|
Lähtötilanne, viikko 51 tai tutkimuksen loppu
|
|
Prosenttimuutos lähtötilanteesta 12 kuukauteen (viikko 51) normalisoidussa pernan tilavuudessa mitattuna magneettikuvauksella (MRI)
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 51
|
Kvantitatiivista vatsan MRI:tä käytettiin pernan tilavuuden mittaamiseen.
Jos sedaatio oli tarpeen magneettikuvauksen tekemiseksi ja tutkija katsoi, että tämä olisi aiheeton riski osallistujalle, pernan tilavuus olisi voitu mitata ultraäänellä.
Elinten tilavuuden mittasi yksi riippumaton arvioija, joka oli sokeutunut osallistujan tunnistukseen ja aikapisteeseen.
Pernan koko suhteessa ruumiinpainoon määritettiin käyttämällä vastaavaa ruumiinpainoa, joka mitattiin samalla käynnillä.
Muutos pernan tilavuudessa esitetään normalisoituna prosentteina ruumiinpainosta.
Negatiivinen muutos lähtötasosta osoittaa, että pernan tilavuus pieneni.
|
Perustaso, viikko 51
|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla oli epänormaali neurologinen tila tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 13, 25, 37 ja 53 tai tutkimuksen loppu
|
Neurologisia oireita arvioitiin säännöllisin väliajoin tutkimuksen aikana ja arvioitiin yksilöllisesti rajoitetulla, ikään ja kehitysvaiheeseen sopivalla neurologisella tutkimuksella, joka sovitettiin kunkin osallistujan tilan mukaan.
Oli parempi, että jokaisen neurologisen tutkimuksen suorittaa neurologi, jolla on kokemusta Gaucherin tautia sairastavien potilaiden neurologisten oireiden arvioinnista, ja jos mahdollista, sama neurologi (tai nimetty henkilö), joka arvioi tietyn osallistujan lähtötilanteessa, suoritti kyseiselle alueelle suunnitellut neurologiset tutkimukset. osallistuja hoitovaiheen aikana ja opintokäynnin lopussa.
|
Lähtötilanne, viikot 13, 25, 37 ja 53 tai tutkimuksen loppu
|
|
Hoitoon liittyvän haittatapahtuman kokeneiden osallistujien määrä
Aikaikkuna: 57 viikkoa
|
Haittatapahtumia (AE) seurattiin jatkuvasti koko tutkimuksen ajan siitä hetkestä, kun osallistuja tai osallistujien vanhempi/laillinen huoltaja allekirjoitti tietoisen suostumuksen/suostumuksen (jos sovellettavissa) 30 päivään osallistujan viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen tai tutkimuskäynnin loppuun asti. ja/tai kunnes tapahtuma ratkesi tai vakiintui tai oli saavutettu tulos sen mukaan, kumpi tapahtui ensin.
Hoidon aiheuttamat haittatapahtumat (TEAE) määriteltiin haittavaikutuksiksi, jotka ilmenivät ensimmäisen infuusion aikana tai sen jälkeen 30 päivään osallistujan viimeisen tutkimusinfuusion jälkeen.
Infuusioon liittyvä reaktio määritellään AE:ksi, joka 1) alkoi joko infuusion aikana tai 12 tunnin sisällä sen jälkeen, ja 2) arvioitiin mahdollisesti tai todennäköisesti liittyväksi tutkimuslääkitykseen.
|
57 viikkoa
|
|
Niiden osallistujien lukumäärä, jotka kehittivät anti-velagluseraasi alfa-vasta-aineita tutkimuksen aikana
Aikaikkuna: Lähtötilanne, viikot 13, 25, 37 ja 53
|
Osallistujat toimittivat verinäytteitä seerumin velagluseraasi alfa -vasta-aineiden mittaamiseksi lähtötilanteessa ja noin 12 viikon välein hoitovaiheen aikana.
Hoitovaiheen aikana kerätyt verinäytteet oli otettava ennen infuusioita.
Velagluseraasin vastaisten vasta-aineiden analyysissä käytettiin validoitua 3-portaista immunomääritysmenetelmää (seulonta, vahvistus ja tiitteri).
|
Lähtötilanne, viikot 13, 25, 37 ja 53
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (TODELLINEN)
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Metaboliset sairaudet
- Aivojen sairaudet
- Keskushermoston sairaudet
- Hermoston sairaudet
- Geneettiset sairaudet, synnynnäiset
- Aineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Lysosomaaliset varastointitaudit
- Lipidiaineenvaihduntahäiriöt
- Aivosairaudet, aineenvaihdunta
- Aivosairaudet, Metaboliset, Synnynnäiset
- Sfingolipidoosit
- Lysosomaaliset varastoinnin sairaudet, hermosto
- Lipidoosit
- Lipidiaineenvaihdunta, synnynnäiset virheet
- Gaucherin tauti
Muut tutkimustunnusnumerot
- HGT-GCB-068
- 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .