Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование эффективности и безопасности велаглюцеразы альфа у детей и подростков с болезнью Гоше 3 типа

18 мая 2021 г. обновлено: Shire

Многоцентровое открытое исследование эффективности и безопасности заместительной терапии ферментом велаглюцеразой альфа у детей и подростков с болезнью Гоше 3 типа

Болезнь Гоше — редкое лизосомное заболевание накопления, вызванное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы (ГЦБ). Болезнь Гоше подразделяют на 3 клинических подтипа в зависимости от наличия или отсутствия неврологических симптомов и тяжести этих неврологических симптомов. У пациентов с болезнью Гоше 2-го типа наблюдается острое неврологическое ухудшение, а у пациентов с болезнью 3-го типа обычно наблюдается более подострое неврологическое течение. Болезнь Гоше типа 1, наиболее распространенная форма, на которую приходится более 90% всех случаев болезни Гоше, не поражает центральную нервную систему.

Целью данного клинического исследования является изучение безопасности и эффективности альфа-велаглюцеразы у пациентов с болезнью Гоше 3 типа.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Болезнь Гоше — редкое лизосомное заболевание накопления, вызванное дефицитом фермента глюкоцереброзидазы (ГЦБ). Из-за дефицита функционального GCB глюкоцереброзид накапливается в макрофагах, что приводит к клеточному перенасыщению, органомегалии и дисфункции системы органов. Болезнь Гоше подразделяют на 3 клинических подтипа в зависимости от наличия или отсутствия неврологических симптомов и тяжести неврологических симптомов. У пациентов с болезнью Гоше 2 типа наблюдается острое неврологическое ухудшение, а у пациентов с болезнью Гоше 3 типа обычно наблюдается более подострый неврологический курс; Болезнь Гоше типа 1, наиболее распространенная форма, на которую приходится более 90% всех случаев, не поражает центральную нервную систему.

Альфа-велаглюцераза является одобренным препаратом заместительной ферментной терапии (ФЗТ) для детей и взрослых с болезнью Гоше 1 типа. Было доказано, что ФЗТ уменьшают органомегалию, улучшают гематологические параметры и положительно влияют на качество жизни, связанное со здоровьем; Не было показано, что ФЗТ проникают через гематоэнцефалический барьер и, как следствие, продемонстрировали ограниченную способность улучшать неврологические (центральная нервная система; ЦНС) проявления, связанные с болезнью Гоше.

Это исследование послужит основой для изучения эффективности и безопасности альфа-велаглюцеразы у пациентов с болезнью Гоше 3 типа.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

7

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Египет
      • Alexandria, Египет, 21131
        • Alexandria University Hospital
      • Cairo, Египет
        • Abu El Rich Hospital, Cairo University Hospital
      • Cairo, Египет
        • Children's Hospital, Ain Shams University Hospital
  • Индия
    • Maharashtra
      • Pune, Maharashtra, Индия
        • KEM Hospital Research Centre
  • Тунис
      • Tunis, Тунис, 1007
        • Hospital La Rabta

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 2 года до 17 лет (РЕБЕНОК)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения: каждый пациент должен соответствовать следующим критериям, чтобы быть зачисленным в это исследование.

  1. У больного подтвержден диагноз болезни Гоше 3 типа.
  2. Возраст пациента ≥ 2 и < 18 лет на момент регистрации.
  3. Пациент либо не получал лечения, либо не получал лечения (исследуемого или одобренного) по поводу болезни Гоше в течение 12 месяцев до включения в исследование.

  4. У пациента анемия, связанная с болезнью Гоше, определяемая как концентрация гемоглобина ниже нижней границы нормы для возраста и пола.

    И ОДИН ИЛИ НЕСКОЛЬКО ИЗ СЛЕДУЮЩИХ ТРЕХ КРИТЕРИЙ

    • При пальпации у пациента имеется как минимум умеренная спленомегалия (на 2–3 см ниже края левой реберной дуги).
    • У пациента тромбоцитопения, связанная с болезнью Гоше, определяемая как количество тромбоцитов < 120 x 10 000 тромбоцитов/мм3.
    • У больного имеется легко пальпируемое увеличение печени, связанное с болезнью Гоше.
  5. Пациенты, перенесшие спленэктомию, могут по-прежнему иметь право на участие в исследовании.
  6. Пациентки детородного возраста должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции в течение всего периода исследования. Тестирование на беременность будет проводиться во время регистрации и по мере необходимости на протяжении всего участия в исследовании. Пациенты мужского пола должны дать согласие на использование приемлемого с медицинской точки зрения метода контрацепции на протяжении всего исследования и сообщить исследователю о беременности партнерши.
  7. Родитель (родители) пациента или законный представитель (представители) пациента предоставили письменное информированное согласие, которое было одобрено Институциональным наблюдательным советом/Независимым комитетом по этике (IRB/IEC).

Критерии исключения: пациенты, отвечающие любому из следующих критериев, будут исключены из этого исследования.

  1. У пациента подозревают болезнь Гоше 2 или 1 типа.
  2. Возраст пациента < 2 лет.
  3. У пациента наблюдалась тяжелая (степень 3 или выше) реакция гиперчувствительности, связанная с инфузией (анафилактическая или анафилактоидная реакция), на любую заместительную ферментную терапию болезни Гоше (утвержденную или исследуемую).
  4. Пациент получал какое-либо лечение, не связанное с болезнью Гоше, с использованием исследуемого препарата в течение 30 дней до включения в исследование.
  5. Пациентка беременная и/или кормящая женщина.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: УХОД
  • Распределение: Нет данных
  • Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
  • Маскировка: НИКТО

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: велаглюцераза альфа
В/в инфузия, 60 ЕД/кг, через неделю в течение 1 года
Биологический: велаглюцераза альфа
лиофилизированный порошок, внутривенное вливание, ЕД, Каждые две недели (EOW)
Другие имена:
  • ВПРИВ
  • GA-GCB
  • Ген активированной глюкоцереброзидазы
  • Заместительная энзимотерапия

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение концентрации гемоглобина по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев (неделя 53)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 53 или конец исследования
Концентрацию гемоглобина измеряли как часть гематологической панели или измеряли отдельно, когда гематологическая панель не была запланирована. Образцы были измерены центральной лабораторией. Исходный уровень — это измененная исходная концентрация гемоглобина, среднее значение значений скрининга, исходного уровня и недели 1/дня 1. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на повышение концентрации гемоглобина.
Исходный уровень, неделя 53 или конец исследования

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Изменение количества тромбоцитов по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев (неделя 53)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 53
Количество тромбоцитов измеряли в центральной лаборатории в рамках гематологической панели. Исходный уровень — это измененное базовое количество тромбоцитов, среднее значение результатов скрининга, исходного уровня и 1-й недели/1-го дня. Положительное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на увеличение количества тромбоцитов.
Исходный уровень, неделя 53
Процентное изменение нормализованного объема печени через 12 месяцев (неделя 51) по сравнению с исходным уровнем, измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51 или конец исследования
Для измерения объема печени использовали количественную МРТ брюшной полости. Если для выполнения МРТ была необходима седация, и исследователь считал, что это будет неоправданным риском для участника, объем печени можно было измерить с помощью ультразвука. Объем органа был измерен одним независимым рецензентом, который не знал об идентификации участника и моменте времени. Размер печени по отношению к массе тела определяли с использованием соответствующей массы тела, измеренной во время того же визита. Изменение объема печени представлено в виде нормированного процента массы тела. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение объема печени.
Исходный уровень, неделя 51 или конец исследования
Процентное изменение нормализованного объема селезенки по сравнению с исходным уровнем через 12 месяцев (неделя 51), измеренное с помощью магнитно-резонансной томографии (МРТ)
Временное ограничение: Исходный уровень, неделя 51
Количественная МРТ брюшной полости использовалась для измерения объема селезенки. Если для выполнения МРТ была необходима седация, и исследователь считал, что это будет неоправданным риском для участника, объем селезенки можно было измерить с помощью ультразвука. Объем органа был измерен одним независимым рецензентом, который не знал об идентификации участника и моменте времени. Размер селезенки по отношению к массе тела определяли с использованием соответствующей массы тела, измеренной во время того же визита. Изменение объема селезенки представлено в виде нормированного процента массы тела. Отрицательное изменение по сравнению с исходным уровнем указывает на уменьшение объема селезенки.
Исходный уровень, неделя 51
Количество участников с аномальным неврологическим статусом во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 13, 25, 37 и 53 или конец исследования
Неврологические симптомы оценивались через регулярные промежутки времени в ходе исследования и оценивались на индивидуальной основе с помощью ограниченного, соответствующего возрасту и стадии развития неврологического обследования, адаптированного к статусу каждого участника. Предпочтительно, чтобы каждое неврологическое обследование проводилось неврологом, имеющим опыт оценки неврологических симптомов у пациентов с болезнью Гоше, и, по возможности, тот же невролог (или уполномоченный), который оценивал данного участника на исходном уровне, выполнял неврологические обследования, запланированные для этого пациента. участник на этапе лечения и в конце учебного визита.
Исходный уровень, недели 13, 25, 37 и 53 или конец исследования
Количество участников, у которых возникло нежелательное явление, вызванное лечением
Временное ограничение: 57 недель
Нежелательные явления (НЯ) непрерывно отслеживались на протяжении всего исследования с момента, когда участник или его родитель/законный опекун подписали информированное согласие/согласие (если применимо) до 30 дней после приема участником последней дозы исследуемого препарата или в конце исследовательского визита. и/или до тех пор, пока событие не разрешится или не стабилизируется, или не будет достигнут результат, в зависимости от того, что наступит раньше. Нежелательные явления, возникшие во время лечения (TEAE), определялись как AE, которые возникали во время или после первой инфузии в течение 30 дней после последней инфузии участника исследования. Реакция, связанная с инфузией, определяется как НЯ, которое 1) началось во время или в течение 12 часов после начала инфузии и 2) было расценено как возможное или вероятное связанное с исследуемым препаратом.
57 недель
Количество участников, у которых выработались антитела против альфа-велаглюцеразы во время исследования
Временное ограничение: Исходный уровень, недели 13, 25, 37 и 53
Участники предоставили образцы крови для измерения антител против альфа-велаглюцеразы в сыворотке в начале исследования и примерно каждые 12 недель на этапе лечения. Образцы крови, собранные на этапе лечения, должны были быть взяты до инфузий. Для анализа антител против велаглюцеразы использовали валидированный трехуровневый иммуноанализ (скрининг, подтверждение и титр).
Исходный уровень, недели 13, 25, 37 и 53

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Shire

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

14 сентября 2012 г.

Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 марта 2015 г.

Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

15 марта 2015 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

10 сентября 2012 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

13 сентября 2012 г.

Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)

14 сентября 2012 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)

11 июня 2021 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

18 мая 2021 г.

Последняя проверка

1 мая 2021 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • HGT-GCB-068
  • 2012-003427-38 (EUDRACT_NUMBER)

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться