鎌状赤血球症患者におけるデシタビンおよびテトラヒドロウリジン（THU）の研究

包含基準:

• 年齢は18歳以上。
• -研究に参加する前に、被験者から提供された書面によるインフォームドコンセント。
• 確認された鎌状赤血球症 (SCD) (SS、S-b0-サラセミア、S-b+-サラセミアまたはヘモグロビン電気泳動の SC)。

• 6か月のHUまたは症候性SCDおよびHU不耐症中の症候性SCD（血液学的または他の毒性のためにHUを服用できない、または服用したくない）。 症候性 SCD は、次のいずれかを有すると定義されます。

  • 胎児ヘモグロビン (HbF) <5%、または
  • 非経口麻薬を必要とする年に 3 回以上の痛みのエピソード、または
  • 1回以上の急性胸部症候群のエピソード、または
  • ヘモグロビン < 9 g/dL および絶対網状赤血球数 < 250,000/mm3。
• 被験者は安定した状態にあり、SCD による急性合併症 (すなわち、過去 14 日間の入院、急性疼痛、または急性胸部症候群) はありません。
• 包括的なケアと以前の治療の定期的な遵守。

除外基準:

• -インフォームドコンセントを与えることができない。
• -過去12週間以内に重度の敗血症または敗血症性ショックを経験した。
• 最後の HU 用量は、過去 4 週間以内に摂取されました。
• 現在妊娠中または授乳中。
• -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）が正常上限の2倍（2X）以上、またはアルブミン<2.0 mg / dLまたは直接（抱合）ビリルビンが1.5 mg / dl以上。
• 血清クレアチニンが 2.9 mg/dL を超え、計算されたクレアチニンクリアランスが 30 mL/分未満。
• 血小板数 >800 x 109/L。
• 絶対好中球数 <1.5 x 109/L。

• 次の2つの形式の避妊の少なくとも1つを使用することを望まない、活発な出産の可能性のある女性:

  (i) スクリーニング来院時に始まり、THU-デシタビンまたは (ii) 子宮内避妊器具 (IUD) の最後の投与から 4 週間後まで異性愛者との性的な接触がないこと。

• -妊娠の可能性がある女性との性的接触に従事するときにコンドームを使用することを望まない性的に活発な男性。スクリーニング訪問から始まり、THU-デシタビンの最後の用量を服用してから4週間後まで続きます。 この要件は、精管切除が成功した男性にも適用されます。
• 精神状態の変化または抗てんかん薬を必要とする再発性発作。
• -24週間以内に死亡する可能性が高いような重症度の瀕死または併発疾患（例、肝臓、腎臓、心臓、代謝）。
• 骨髄異形成症候群（MDS）、白血病、または核型異常を含む悪性腫瘍の同時診断。
• ビタミンB12、葉酸、または鉄欠乏（修正されるまで）.
• ニューヨーク心臓協会 (NYHA) クラス III/IV ステータス。
• -Eastern Co-operative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが3以上。
• -参加者は慢性輸血療法を受けており（例：一過性脳虚血発作（TIA）または脳卒中の病歴のため）、輸血を中止することが医学的に禁忌である（複数の同種抗体が患者の予定通りの輸血を妨げる場合を除く）。
• -過去12か月以内の違法薬物またはアルコール乱用の既知の履歴。
• -過去28日間のその他の実験的または治験薬療法。