Studie av decitabin og tetrahydrouridin (THU) hos pasienter med sigdcellesykdom

Inklusjonskriterier:

• Alder 18 år eller eldre.
• Skriftlig, informert samtykke gitt av faget før studiestart.
• Bekreftet sigdcellesykdom (SCD) (SS, S-b0-thalassemi, S-b+-thalassemi eller SC på hemoglobinelektroforese).

• Symptomatisk SCD under 6 måneder med HU ELLER symptomatisk SCD og intolerant overfor HU (ikke i stand til eller vil ikke ta HU på grunn av hematologiske eller andre toksisiteter). Symptomatisk SCD er definert som å ha ett av følgende:

  • Fosterhemoglobin (HbF) <5 %, ELLER
  • 3 eller flere smerteepisoder per år som krever parenterale narkotika, ELLER
  • 1 eller flere episoder med akutt brystsyndrom, ELLER
  • Hemoglobin <9 g/dL og absolutt retikulocyttantall <250 000/mm3.
• Personen er i sin steady state og ikke midt i noen akutte komplikasjoner på grunn av SCD (dvs. sykehusinnleggelse, akutte smerter eller akutt brystsyndrom de siste 14 dagene).
• Regelmessig etterlevelse av omfattende omsorg og tidligere terapi.

Ekskluderingskriterier:

• Manglende evne til å gi informert samtykke.
• Opplevd alvorlig sepsis eller septisk sjokk i løpet av de siste 12 ukene.
• Siste HU-dose ble inntatt i løpet av de siste 4 ukene.
• For tiden gravid eller ammer.
• Alaninaminotransferase (ALT) større enn eller lik to ganger (2X) øvre grense for normal eller albumin <2,0 mg/dL eller direkte (konjugert) bilirubin større enn eller lik 1,5 mg/dl.
• Serumkreatinin >2,9 mg/dL og beregnet kreatininclearance <30 ml/min.
• Blodplateantall >800 x 109/L.
• Absolutt nøytrofiltall <1,5 x 109/L.

• Kvinne i aktivt fertil alder som ikke er villig til å bruke minst én av de to følgende formene for prevensjon:

  (i) ikke ha heteroseksuell seksuell kontakt som begynner ved screeningbesøket og fortsetter til 4 uker etter siste dose av THU-decitabin ELLER (ii) intrauterin enhet (IUD).

• Seksuelt aktiv mann som ikke er villig til å bruke kondom når han er i seksuell kontakt med en kvinne med fruktbar potensiale, som begynner ved screeningbesøket og fortsetter til 4 uker etter inntak av siste dose THU-decitabin. Dette kravet gjelder også for menn som har gjennomgått en vellykket vasektomi.
• Endret mental status eller tilbakevendende anfall som krever medisiner mot anfall.
• Døende eller annen samtidig sykdom (f.eks. lever, nyre, hjerte, metabolsk) av en slik alvorlighetsgrad at død innen 24 uker er sannsynlig.
• Samtidig diagnostisering av malignitet inkludert myelodysplastiske syndromer (MDS), leukemi eller en unormal karyotype.
• Vitamin-B12, folat eller jernmangel (inntil korrigert).
• New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV status.
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus større enn eller lik 3.
• Deltakeren er på kronisk transfusjonsterapi (f.eks. for historie med forbigående iskemisk angrep (TIA) eller hjerneslag) og er medisinsk kontraindisert for å avbryte transfusjoner (med mindre flere allo-antistoffer hindrer pasienten i å få transfusjoner som planlagt).
• Kjent historie med ulovlig narkotika- eller alkoholmisbruk i løpet av de siste 12 månedene.
• Annen eksperimentell eller eksperimentell medikamentell behandling de siste 28 dagene.