Studie von Decitabin und Tetrahydrouridin (THU) bei Patienten mit Sichelzellanämie

Einschlusskriterien:

• Alter 18 Jahre oder älter.
• Schriftliche Einverständniserklärung des Probanden vor Studieneintritt.
• Bestätigte Sichelzellkrankheit (SCD) (SS, S-b0-Thalassämie, S-b+-Thalassämie oder SC bei Hämoglobin-Elektrophorese).

• Symptomatischer SCD während 6 Monaten HU ODER symptomatischer SCD und Intoleranz gegenüber HU (unfähig oder nicht bereit, HU aufgrund hämatologischer oder anderer Toxizitäten einzunehmen). Symptomatischer SCD ist definiert als eine der folgenden Erkrankungen:

  • Fötales Hämoglobin (HbF) <5 %, ODER
  • 3 oder mehr Schmerzepisoden pro Jahr, die eine parenterale Betäubung erfordern, ODER
  • 1 oder mehr akute Thoraxsyndrom-Episoden ODER
  • Hämoglobin < 9 g/dl und absolute Retikulozytenzahl < 250.000/mm3.
• Das Subjekt befindet sich in seinem/ihrem stabilen Zustand und hat keine akuten Komplikationen aufgrund von SCD (d. h. Krankenhausaufenthalt, akute Schmerzen oder akutes Brustsyndrom in den letzten 14 Tagen).
• Regelmäßige Einhaltung umfassender Betreuung und vorangegangener Therapien.

Ausschlusskriterien:

• Unfähigkeit, eine informierte Zustimmung zu geben.
• Schwere Sepsis oder septischer Schock innerhalb der letzten 12 Wochen.
• Die letzte HU-Dosis wurde innerhalb der letzten 4 Wochen eingenommen.
• Derzeit schwanger oder stillend.
• Alanin-Aminotransferase (ALT) größer oder gleich dem Zweifachen (2X) der Obergrenze des Normalwerts oder Albumin < 2,0 mg/dl oder direktes (konjugiertes) Bilirubin größer oder gleich 1,5 mg/dl.
• Serum-Kreatinin > 2,9 mg/dl und berechnete Kreatinin-Clearance < 30 ml/min.
• Thrombozytenzahl >800 x 109/l.
• Absolute Neutrophilenzahl < 1,5 x 109/l.

• Frau im aktiven gebärfähigen Alter, die nicht bereit ist, mindestens eine der beiden folgenden Formen der Empfängnisverhütung anzuwenden:

  (i) kein heterosexueller sexueller Kontakt ab dem Screening-Besuch und bis 4 Wochen nach der letzten Dosis von THU-Decitabin ODER (ii) Intrauterinpessar (IUP).

• Sexuell aktiver Mann, der nicht bereit ist, ein Kondom zu verwenden, wenn er sexuellen Kontakt mit einer Frau im gebärfähigen Alter hat, beginnend mit dem Screening-Besuch und fortgesetzt bis 4 Wochen nach Einnahme der letzten Dosis von THU-Decitabin. Diese Anforderung gilt auch für Männer, die eine erfolgreiche Vasektomie hatten.
• Veränderter Geisteszustand oder wiederkehrende Anfälle, die Anti-Anfall-Medikamente erfordern.
• Moribunde oder gleichzeitig auftretende Erkrankungen (z. B. Leber-, Nieren-, Herz-, Stoffwechselerkrankungen) mit einem solchen Schweregrad, dass ein Tod innerhalb von 24 Wochen wahrscheinlich ist.
• Gleichzeitige Diagnose einer Malignität einschließlich myelodysplastischer Syndrome (MDS), Leukämie oder eines abnormalen Karyotyps.
• Vitamin-B12-, Folsäure- oder Eisenmangel (bis zur Korrektur).
• Klasse III/IV-Status der New York Heart Association (NYHA).
• Leistungsstatus der Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) größer oder gleich 3.
• Der Teilnehmer befindet sich in einer chronischen Transfusionstherapie (z. B. wegen einer transienten ischämischen Attacke (TIA) oder eines Schlaganfalls in der Vorgeschichte) und ist medizinisch kontraindiziert, Transfusionen abzubrechen (es sei denn, mehrere Allo-Antikörper verhindern, dass der Patient wie geplant Transfusionen erhält).
• Bekannte Vorgeschichte von illegalem Drogen- oder Alkoholmissbrauch innerhalb der letzten 12 Monate.
• Andere experimentelle oder experimentelle medikamentöse Therapie in den letzten 28 Tagen.