Étude de la décitabine et de la tétrahydrouridine (THU) chez des patients atteints de drépanocytose

Critère d'intégration:

• 18 ans ou plus.
• Consentement écrit et éclairé fourni par le sujet avant l'entrée à l'étude.
• Drépanocytose confirmée (SCD) (SS, S-b0-thalassémie, S-b+-thalassémie ou SC sur électrophorèse de l'hémoglobine).

• SCD symptomatique pendant 6 mois de HU OU SCD symptomatique et intolérant à HU (incapable ou refusant de prendre HU en raison de toxicités hématologiques ou autres). SCD symptomatique est défini comme ayant l'un des éléments suivants :

  • Hémoglobine fœtale (HbF) < 5 %, OU
  • 3 épisodes de douleur ou plus par an nécessitant des narcotiques parentéraux, OU
  • 1 ou plusieurs épisodes de syndrome thoracique aigu, OU
  • Hémoglobine <9 g/dL et nombre absolu de réticulocytes <250 000/mm3.
• Le sujet est dans son état d'équilibre et ne souffre d'aucune complication aiguë due à la drépanocytose (c'est-à-dire hospitalisation, douleur aiguë ou syndrome thoracique aigu au cours des 14 derniers jours).
• Conformité régulière aux soins complets et à la thérapie précédente.

Critère d'exclusion:

• Incapacité à donner un consentement éclairé.
• A présenté une septicémie sévère ou un choc septique au cours des 12 semaines précédentes.
• La dernière dose de HU a été ingérée au cours des 4 semaines précédentes.
• Actuellement enceinte ou allaitante.
• Alanine aminotransférase (ALT) supérieure ou égale à deux fois (2X) la limite supérieure de la normale ou albumine <2,0 mg/dL ou bilirubine directe (conjuguée) supérieure ou égale à 1,5 mg/dl.
• Créatinine sérique > 2,9 mg/dL et clairance de la créatinine calculée < 30 mL/min.
• Numération plaquettaire > 800 x 109/L.
• Nombre absolu de neutrophiles <1,5 x 109/L.

• Femme en âge de procréer active qui ne veut pas utiliser au moins une des deux formes de contraception suivantes :

  (i) ne pas avoir de contact sexuel hétérosexuel à partir de la visite de dépistage et se poursuivre jusqu'à 4 semaines après la dernière dose de THU-décitabine OU (ii) dispositif intra-utérin (DIU).

• Homme sexuellement actif qui refuse d'utiliser un préservatif lors de tout contact sexuel avec une femme en âge de procréer, en commençant à la visite de dépistage et en continuant jusqu'à 4 semaines après la prise de la dernière dose de THU-décitabine. Cette exigence s'applique également aux hommes qui ont subi une vasectomie réussie.
• Altération de l'état mental ou crises récurrentes nécessitant des médicaments anti-épileptiques.
• Maladie moribonde ou toute maladie concomitante (par exemple, hépatique, rénale, cardiaque, métabolique) d'une gravité telle que la mort dans les 24 semaines est probable.
• Diagnostic concomitant de malignité, y compris les syndromes myélodysplasiques (SMD), la leucémie ou un caryotype anormal.
• Carence en vitamine B12, en folate ou en fer (jusqu'à correction).
• Statut de classe III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Statut de performance Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) supérieur ou égal à 3.
• Le participant suit une thérapie transfusionnelle chronique (par exemple, pour des antécédents d'accident ischémique transitoire (AIT) ou d'accident vasculaire cérébral) et il est médicalement contre-indiqué d'interrompre les transfusions (à moins que plusieurs allo-anticorps n'empêchent le patient de recevoir des transfusions comme prévu).
• Antécédents connus d'abus de drogues illicites ou d'alcool au cours des 12 derniers mois.
• Autre traitement médicamenteux expérimental ou expérimental au cours des 28 derniers jours.