Studie av decitabin och tetrahydrouridin (THU) hos patienter med sicklecellssjukdom

Inklusionskriterier:

• Ålder 18 år eller äldre.
• Skriftligt, informerat samtycke lämnat av försökspersonen före studiestart.
• Bekräftad sicklecellssjukdom (SCD) (SS, S-b0-talassemi, S-b+-talassemi eller SC på hemoglobinelektrofores).

• Symtomatisk SCD under 6 månader av HU ELLER symtomatisk SCD och intolerant mot HU (kan inte eller vill ta HU på grund av hematologiska eller andra toxiciteter). Symtomatisk SCD definieras som att ha något av följande:

  • Fetalt hemoglobin (HbF) <5 %, ELLER
  • 3 eller fler smärtepisoder per år som kräver parenterala narkotika, ELLER
  • 1 eller flera episoder av akut bröstsyndrom, ELLER
  • Hemoglobin <9 g/dL och absolut retikulocytantal <250 000/mm3.
• Patienten är i sitt stabila tillstånd och inte mitt i någon akut komplikation på grund av SCD (d.v.s. sjukhusvistelse, akut smärta eller akut bröstsyndrom under de senaste 14 dagarna).
• Regelbunden efterlevnad av omfattande vård och tidigare terapi.

Exklusions kriterier:

• Oförmåga att ge informerat samtycke.
• Upplevt svår sepsis eller septisk chock under de senaste 12 veckorna.
• Den sista HU-dosen intogs under de föregående 4 veckorna.
• För närvarande gravid eller ammar.
• Alaninaminotransferas (ALT) större än eller lika med två gånger (2X) den övre normalgränsen eller albumin <2,0 mg/dL eller direkt (konjugerat) bilirubin större än eller lika med 1,5 mg/dl.
• Serumkreatinin >2,9 mg/dL och beräknat kreatininclearance <30 ml/min.
• Trombocytantal >800 x 109/L.
• Absolut neutrofilantal <1,5 x 109/L.

• Kvinna i aktiv fertil ålder som inte är villig att använda minst en av de två följande formerna av preventivmedel:

  (i) att inte ha heterosexuell sexuell kontakt som börjar vid screeningbesöket och fortsätter till 4 veckor efter den sista dosen av THU-decitabin ELLER (ii) intrauterin enhet (IUD).

• Sexuellt aktiv man som inte är villig att använda kondom vid sexuell kontakt med en kvinna med fertil ålder, med början vid screeningbesöket och fortsätter till 4 veckor efter att ha tagit den sista dosen THU-decitabin. Detta krav gäller även för män som har genomgått en framgångsrik vasektomi.
• Förändrad mental status eller återkommande anfall som kräver medicin mot anfall.
• Döende eller någon samtidig sjukdom (t.ex. lever-, njur-, hjärt-, metabolisk sjukdom) av sådan svårighetsgrad att dödsfall inom 24 veckor är sannolikt.
• Samtidig diagnos av malignitet inklusive myelodysplastiska syndrom (MDS), leukemi eller en onormal karyotyp.
• Vitamin-B12, folat eller järnbrist (tills det korrigerats).
• New York Heart Association (NYHA) klass III/IV status.
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus större än eller lika med 3.
• Deltagaren går på kronisk transfusionsterapi (t.ex. för anamnes på transient ischemisk attack (TIA) eller stroke) och är medicinskt kontraindicerad för att avbryta transfusioner (såvida inte flera allo-antikroppar hindrar patienten från att få transfusioner som planerat).
• Känd historia av olaglig drog- eller alkoholmissbruk under de senaste 12 månaderna.
• Annan experimentell eller experimentell läkemedelsbehandling under de senaste 28 dagarna.