Studio di decitabina e tetraidrouridina (THU) in pazienti con anemia falciforme

Criterio di inclusione:

• Età 18 anni o più.
• Consenso scritto e informato fornito dal soggetto prima dell'ingresso nello studio.
• Anemia falciforme confermata (SCD) (SS, S-b0-talassemia, S-b+-talassemia o SC all'elettroforesi dell'emoglobina).

• SCD sintomatico durante 6 mesi di HU O SCD sintomatico e intollerante a HU (incapace o non disposto ad assumere HU a causa di tossicità ematologiche o di altro tipo). La SCD sintomatica è definita come avente uno dei seguenti:

  • Emoglobina fetale (HbF) <5%, OPPURE
  • 3 o più episodi di dolore all'anno che richiedono narcotici parenterali, OPPURE
  • 1 o più episodi di sindrome toracica acuta, OPPURE
  • Emoglobina <9 g/dL e conta assoluta dei reticolociti <250.000/mm3.
• Il soggetto è nel suo stato stazionario e non in mezzo ad alcuna complicazione acuta dovuta a SCD (cioè, ricovero in ospedale, dolore acuto o sindrome toracica acuta negli ultimi 14 giorni).
• Conformità regolare con cure complete e terapia precedente.

Criteri di esclusione:

• Incapacità di dare il consenso informato.
• Sepsi grave o shock settico nelle 12 settimane precedenti.
• L'ultima dose di HU è stata ingerita nelle 4 settimane precedenti.
• Attualmente in stato di gravidanza o allattamento.
• Alanina aminotransferasi (ALT) maggiore o uguale a due volte (2 volte) il limite superiore del normale o albumina <2,0 mg/dL o bilirubina diretta (coniugata) maggiore o uguale a 1,5 mg/dL.
• Creatinina sierica >2,9 mg/dL e clearance della creatinina calcolata <30 ml/min.
• Conta piastrinica >800 x 109/L.
• Conta assoluta dei neutrofili <1,5 x 109/L.

• Donna in età fertile attiva che non è disposta a utilizzare almeno una delle due seguenti forme di controllo delle nascite:

  (i) non avere contatti sessuali eterosessuali a partire dalla visita di screening e continuare fino a 4 settimane dopo l'ultima dose di THU-decitabina OPPURE (ii) dispositivo intrauterino (IUD).

• Maschio sessualmente attivo che non è disposto a usare il preservativo durante qualsiasi contatto sessuale con una donna in età fertile, a partire dalla visita di screening e continuando fino a 4 settimane dopo l'assunzione dell'ultima dose di THU-decitabina. Questo requisito si applica anche ai maschi che hanno avuto una vasectomia di successo.
• Stato mentale alterato o convulsioni ricorrenti che richiedono farmaci antiepilettici.
• Moribondo o qualsiasi malattia concomitante (ad esempio, epatica, renale, cardiaca, metabolica) di gravità tale da rendere probabile la morte entro 24 settimane.
• Diagnosi concomitante di malignità incluse sindromi mielodisplastiche (MDS), leucemia o cariotipo anomalo.
• Carenza di vitamina B12, folati o ferro (fino a correzione).
• Stato di classe III/IV della New York Heart Association (NYHA).
• Performance status dell'Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) maggiore o uguale a 3.
• - Il partecipante è in terapia trasfusionale cronica (ad esempio, per storia di attacco ischemico transitorio (TIA) o ictus) e dal punto di vista medico è controindicato a interrompere le trasfusioni (a meno che più allo-anticorpi impediscano al paziente di ricevere trasfusioni come programmato).
• Storia nota di abuso di droghe illecite o alcol negli ultimi 12 mesi.
• Altre terapie farmacologiche sperimentali o sperimentali negli ultimi 28 giorni.