镰状细胞病患者地西他滨和四氢尿苷（THU）的研究

纳入标准：

• 年满 18 岁或以上。
• 受试者在进入研究前提供的书面知情同意书。
• 确诊镰状细胞病 (SCD)（SS、S-b0-地中海贫血、S-b+-地中海贫血或血红蛋白电泳 SC）。

• 在 HU 治疗 6 个月期间有症状的 SCD 或有症状的 SCD 且对 HU 不耐受（由于血液学或其他毒性不能或不愿服用 HU）。 症状性 SCD 定义为具有以下之一：

  • 胎儿血红蛋白 (HbF) <5%，或
  • 每年 3 次或更多次需要注射麻醉剂的疼痛发作，或
  • 1 次或多次急性胸部综合征发作，或
  • 血红蛋白 <9 g/dL 和绝对网织红细胞计数 <250,000/mm3。
• 受试者处于稳定状态，并且没有因 SCD 引起的任何急性并发症（即过去 14 天内住院、急性疼痛或急性胸部综合征）。
• 定期遵守综合护理和以前的治疗。

排除标准：

• 无法给予知情同意。
• 在过去 12 周内经历过严重的败血症或感染性休克。
• 最后一次 HU 剂量是在前 4 周内摄入的。
• 目前怀孕或哺乳。
• 丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 大于或等于正常值上限的两倍 (2X) 或白蛋白 <2.0 mg/dL 或直接（结合）胆红素大于或等于 1.5 mg/dl。
• 血清肌酐 >2.9 mg/dL 和计算的肌酐清除率 <30 mL/min。
• 血小板计数 >800 x 109/L。
• 中性粒细胞绝对计数 <1.5 x 109/L。

• 不愿使用以下两种避孕方式中的至少一种的具有活跃生育潜力的女性：

  (i) 没有异性性接触从筛查访问开始，一直持续到最后一剂 THU-地西他滨后 4 周或 (ii) 宫内节育器 (IUD)。

• 在与有生育能力的女性进行任何性接触时不愿使用安全套的性活跃男性，从筛查访视开始一直持续到服用最后一剂 THU-地西他滨后 4 周。 此要求也适用于输精管切除术成功的男性。
• 需要抗癫痫药物治疗的精神状态改变或反复发作​​。
• 垂死或任何严重程度可能在 24 周内死亡的并发疾病（例如，肝病、肾病、心脏病、代谢病）。
• 恶性肿瘤的并发诊断，包括骨髓增生异常综合征 (MDS)、白血病或异常核型。
• 维生素 B12、叶酸或缺铁（直至纠正）。
• 纽约心脏协会 (NYHA) III/IV 级状态。
• 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态大于或等于 3。
• 参与者正在接受慢性输血治疗（例如，有短暂性脑缺血发作 (TIA) 或中风的病史）并且在医学上禁忌停止输血（除非多种同种异体抗体阻止患者按计划接受输血）。
• 过去 12 个月内已知的非法药物或酒精滥用史。
• 在过去 28 天内进行过其他实验性或研究性药物治疗。