Estudo da Decitabina e Tetrahidrouridina (THU) em Pacientes com Doença Falciforme

Critério de inclusão:

• Idade 18 anos ou mais.
• Consentimento informado e por escrito fornecido pelo sujeito antes da entrada no estudo.
• Doença falciforme (DF) confirmada (SS, S-b0-talassemia, S-b+-talassemia ou SC na eletroforese de hemoglobina).

• MSC sintomática durante 6 meses de HU OU MSC sintomática e intolerante a HU (incapaz ou não quer tomar HU devido a toxicidades hematológicas ou outras). SCD sintomática é definida como tendo um dos seguintes:

  • Hemoglobina fetal (HbF) <5%, OU
  • 3 ou mais episódios de dor por ano que requerem narcóticos parenterais, OU
  • 1 ou mais episódios de síndrome torácica aguda, OU
  • Hemoglobina <9 g/dL e contagem absoluta de reticulócitos <250.000/mm3.
• O indivíduo está em seu estado estacionário e não está em meio a nenhuma complicação aguda devido a SCD (ou seja, hospitalização, dor aguda ou síndrome torácica aguda nos últimos 14 dias).
• Cumprimento regular de cuidados integrais e terapia prévia.

Critério de exclusão:

• Incapacidade de dar consentimento informado.
• Teve sepse grave ou choque séptico nas últimas 12 semanas.
• A última dose de HU foi ingerida nas 4 semanas anteriores.
• Atualmente grávida ou amamentando.
• Alanina aminotransferase (ALT) maior ou igual a duas vezes (2X) o limite superior do normal ou albumina <2,0 mg/dL ou bilirrubina direta (conjugada) maior ou igual a 1,5 mg/dl.
• Creatinina sérica >2,9 mg/dL e depuração de creatinina calculada <30 mL/min.
• Contagem de plaquetas >800 x 109/L.
• Contagem absoluta de neutrófilos <1,5 x 109/L.

• Mulher com potencial para engravidar que não deseja usar pelo menos uma das duas formas de controle de natalidade a seguir:

  (i) não ter contato sexual heterossexual começando na visita de triagem e continuando até 4 semanas após a última dose de THU-decitabina OU (ii) dispositivo intrauterino (DIU).

• Homem sexualmente ativo que não deseja usar preservativo ao se envolver em qualquer contato sexual com uma mulher com potencial para engravidar, começando na consulta de triagem e continuando até 4 semanas após tomar a última dose de THU-decitabina. Este requisito também se aplica a homens que tiveram uma vasectomia bem-sucedida.
• Estado mental alterado ou convulsões recorrentes que requerem medicamentos anticonvulsivantes.
• Moribundo ou qualquer doença concomitante (por exemplo, hepática, renal, cardíaca, metabólica) de tal gravidade que a morte dentro de 24 semanas é provável.
• Diagnóstico concomitante de malignidade, incluindo síndromes mielodisplásicas (SMD), leucemia ou um cariótipo anormal.
• Deficiência de vitamina B12, folato ou ferro (até correção).
• Status classe III/IV da New York Heart Association (NYHA).
• Status de desempenho do Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) maior ou igual a 3.
• O participante está em terapia de transfusão crônica (por exemplo, para história de Ataque Isquêmico Transitório (AIT) ou acidente vascular cerebral) e medicamente contraindicado para interromper as transfusões (a menos que múltiplos aloanticorpos impeçam o paciente de receber transfusões conforme programado).
• História conhecida de abuso de drogas ilícitas ou álcool nos últimos 12 meses.
• Outra terapia medicamentosa experimental ou experimental nos últimos 28 dias.