Studie van decitabine en tetrahydrouridine (THU) bij patiënten met sikkelcelziekte

Inclusiecriteria:

• Leeftijd 18 jaar of ouder.
• Schriftelijke, geïnformeerde toestemming verstrekt door de proefpersoon vóór deelname aan de studie.
• Bevestigde sikkelcelziekte (SCD) (SS, S-b0-thalassemie, S-b+-thalassemie of SC op hemoglobine-elektroforese).

• Symptomatische SCD tijdens 6 maanden HU OF symptomatische SCD en intolerantie voor HU (niet in staat of niet bereid om HU te gebruiken vanwege hematologische of andere toxiciteiten). Symptomatische SCZ wordt gedefinieerd als een van de volgende:

  • Foetaal hemoglobine (HbF) <5%, OF
  • 3 of meer pijnepisoden per jaar waarvoor parenterale narcotica nodig zijn, OF
  • 1 of meer episodes van acuut chest syndroom, OF
  • Hemoglobine <9 g/dL en absoluut aantal reticulocyten <250.000/mm3.
• De patiënt bevindt zich in zijn/haar stabiele toestand en heeft geen acute complicatie als gevolg van plotselinge hartdood (d.w.z. ziekenhuisopname, acute pijn of acuut chest syndroom in de afgelopen 14 dagen).
• Regelmatige naleving van uitgebreide zorg en eerdere therapie.

Uitsluitingscriteria:

• Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven.
• Ernstige sepsis of septische shock ervaren in de afgelopen 12 weken.
• De laatste HU-dosis is binnen de voorgaande 4 weken ingenomen.
• Momenteel zwanger of borstvoeding.
• Alanineaminotransferase (ALT) groter dan of gelijk aan twee keer (2x) de bovengrens van normaal of albumine <2,0 mg/dl of direct (geconjugeerd) bilirubine groter dan of gelijk aan 1,5 mg/dl.
• Serumcreatinine >2,9 mg/dL en berekende creatinineklaring <30 ml/min.
• Aantal bloedplaatjes >800 x 109/L.
• Absoluut aantal neutrofielen <1,5 x 109/L.

• Vrouw die actief zwanger kan worden en niet bereid is om ten minste een van de volgende twee vormen van anticonceptie te gebruiken:

  (i) geen heteroseksueel seksueel contact hebben vanaf het screeningsbezoek en doorgaan tot 4 weken na de laatste dosis THU-decitabine OF (ii) spiraaltje (IUD).

• Seksueel actieve man die geen condoom wil gebruiken bij seksueel contact met een vrouw die zwanger kan worden, beginnend bij het screeningsbezoek en doorgaand tot 4 weken na inname van de laatste dosis THU-decitabine. Deze vereiste geldt ook voor mannen die een succesvolle vasectomie hebben ondergaan.
• Veranderde mentale toestand of terugkerende aanvallen waarvoor anti-epileptica nodig zijn.
• Stervende of een gelijktijdige ziekte (bijv. lever-, nier-, hart-, metabolische) die zo ernstig is dat overlijden binnen 24 weken waarschijnlijk is.
• Gelijktijdige diagnose van maligniteit, waaronder myelodysplastische syndromen (MDS), leukemie of een abnormaal karyotype.
• Vitamine-B12, foliumzuur of ijzertekort (tot gecorrigeerd).
• New York Heart Association (NYHA) klasse III/IV-status.
• Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus groter dan of gelijk aan 3.
• Deelnemer ondergaat chronische transfusietherapie (bijv. voor een voorgeschiedenis van Transient Ischemic Attack (TIA) of beroerte) en medisch gecontra-indiceerd om te stoppen met transfusies (tenzij meerdere allo-antistoffen voorkomen dat de patiënt transfusies krijgt zoals gepland).
• Bekende geschiedenis van illegaal drugs- of alcoholmisbruik in de afgelopen 12 maanden.
• Andere experimentele of experimentele medicamenteuze behandeling in de afgelopen 28 dagen.