Desitabiinin ja tetrahydrouridiinin (THU) tutkimus sirppisolutautia sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä 18 vuotta tai vanhempi.
• Tutkittavan kirjallinen, tietoinen suostumus ennen opiskelua.
• Vahvistettu sirppisolutauti (SCD) (SS, S-b0-talassemia, S-b+-talassemia tai SC hemoglobiinielektroforeesilla).

• Oireellinen SCD 6 kuukauden HU-hoidossa TAI oireinen SCD ja HU:ta sietämätön (ei pysty tai halua ottaa HU:ta hematologisten tai muiden toksisuuden vuoksi). Oireiselle SCD:lle määritellään jokin seuraavista:

  • Sikiön hemoglobiini (HbF) <5 %, TAI
  • 3 tai useampia kipujaksoja vuodessa, jotka vaativat parenteraalisia huumeita, TAI
  • 1 tai useampi akuutti rintasyndroomajakso, TAI
  • Hemoglobiini <9 g/dl ja absoluuttinen retikulosyyttimäärä <250 000/mm3.
• Potilas on vakaassa tilassaan eikä hänellä ole SCD:n aiheuttamia akuutteja komplikaatioita (eli sairaalahoitoa, akuuttia kipua tai akuuttia rintasyndroomaa viimeisen 14 päivän aikana).
• Säännöllinen kokonaishoidon ja aikaisemman hoidon noudattaminen.

Poissulkemiskriteerit:

• Kyvyttömyys antaa tietoon perustuva suostumus.
• Vaikea sepsis tai septinen sokki viimeisen 12 viikon aikana.
• Viimeinen HU-annos otettiin 4 edellisen viikon aikana.
• Tällä hetkellä raskaana tai imetät.
• Alaniiniaminotransferaasi (ALT) on suurempi tai yhtä suuri kuin kaksi kertaa (2X) normaalin ylärajasta tai albumiini <2,0 mg/dl tai suora (konjugoitu) bilirubiini suurempi tai yhtä suuri kuin 1,5 mg/dl.
• Seerumin kreatiniini >2,9 mg/dl ja laskettu kreatiniinipuhdistuma <30 ml/min.
• Verihiutalemäärä > 800 x 109/l.
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä <1,5 x 109/l.

• Nainen, joka on aktiivisessa hedelmällisessä iässä ja ei ole halukas käyttämään vähintään toista kahdesta seuraavista ehkäisymuodoista:

  (i) ei ole heteroseksuaalista seksuaalista kontaktia seulontakäynnistä alkaen ja jatkuu 4 viikkoa viimeisen THU-desitabiiniannoksen jälkeen TAI (ii) kohdunsisäisen laitteen (IUD) jälkeen.

• Seksuaalisesti aktiivinen mies, joka ei halua käyttää kondomia ollessaan seksuaalisessa yhteydessä hedelmällisessä iässä olevan naisen kanssa, alkaen seulontakäynnistä ja jatkuen 4 viikkoa viimeisen THU-desitabiiniannoksen ottamisen jälkeen. Tämä vaatimus koskee myös miehiä, joille on tehty onnistunut vasektomia.
• Muuttunut henkinen tila tai toistuvat kohtaukset, jotka vaativat kouristuslääkkeitä.
• Kuoleva tai mikä tahansa samanaikainen sairaus (esim. maksan, munuaisten, sydämen, aineenvaihdunta), jonka vakavuus on todennäköinen 24 viikon kuluessa.
• Samanaikainen pahanlaatuisuuden diagnoosi, mukaan lukien myelodysplastiset oireyhtymät (MDS), leukemia tai epänormaali karyotyyppi.
• B12-vitamiinin, folaatin tai raudan puute (korjaukseen asti).
• New York Heart Associationin (NYHA) luokan III/IV status.
• Eastern Co-operative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on suurempi tai yhtä suuri kuin 3.
• Osallistuja on kroonisessa verensiirtohoidossa (esim. ohimenevän iskeemisen hyökkäyksen (TIA) tai aivohalvauksen vuoksi) ja hän on lääketieteellisesti vasta-aiheinen verensiirtojen keskeyttämiselle (elleivät useat allo-vasta-aineet estä potilasta saamasta verensiirtoja aikataulun mukaisesti).
• Tunnettu laittomien huumeiden tai alkoholin väärinkäyttö viimeisen 12 kuukauden aikana.
• Muu kokeellinen tai tutkittava lääkehoito viimeisten 28 päivän aikana.