Estudio de decitabina y tetrahidrouridina (THU) en pacientes con enfermedad de células falciformes

Criterios de inclusión:

• 18 años de edad o más.
• Consentimiento informado por escrito proporcionado por el sujeto antes del ingreso al estudio.
• Enfermedad de células falciformes confirmada (SCD) (SS, S-b0-talasemia, S-b+-talasemia o SC en electroforesis de hemoglobina).

• SCD sintomática durante 6 meses de HU O SCD sintomática e intolerancia a HU (no puede o no quiere tomar HU debido a toxicidades hematológicas u otras). La SCD sintomática se define como tener uno de los siguientes:

  • Hemoglobina Fetal (HbF) <5%, O
  • 3 o más episodios de dolor por año que requieren narcóticos parenterales, O
  • 1 o más episodios de síndrome torácico agudo, O
  • Hemoglobina <9 g/dL y recuento absoluto de reticulocitos <250.000/mm3.
• El sujeto se encuentra en su estado estacionario y no sufre ninguna complicación aguda debido a la MSC (es decir, hospitalización, dolor agudo o síndrome torácico agudo en los últimos 14 días).
• Cumplimiento regular de cuidados integrales y terapia previa.

Criterio de exclusión:

• Incapacidad para dar consentimiento informado.
• Experimentó sepsis grave o shock séptico en las 12 semanas anteriores.
• La última dosis de HU se ingirió en las 4 semanas anteriores.
• Actualmente embarazada o amamantando.
• Alanina aminotransferasa (ALT) superior o igual a dos veces (2X) el límite superior de lo normal o albúmina <2,0 mg/dl o bilirrubina directa (conjugada) superior o igual a 1,5 mg/dl.
• Creatinina sérica >2,9 mg/dl y aclaramiento de creatinina calculado <30 ml/min.
• Recuento de plaquetas >800 x 109/L.
• Recuento absoluto de neutrófilos <1,5 x 109/L.

• Mujer en edad fértil activa que no está dispuesta a usar al menos una de las siguientes formas de control de la natalidad:

  (i) no tener contacto sexual heterosexual desde la visita de selección y continuar hasta 4 semanas después de la última dosis de THU-decitabina O (ii) dispositivo intrauterino (DIU).

• Hombre sexualmente activo que no está dispuesto a usar un condón cuando tiene contacto sexual con una mujer en edad fértil, comenzando en la visita de selección y continuando hasta 4 semanas después de tomar la última dosis de THU-decitabina. Este requisito se aplica también a los hombres que hayan tenido una vasectomía exitosa.
• Estado mental alterado o convulsiones recurrentes que requieren medicamentos anticonvulsivos.
• Moribunda o cualquier enfermedad concurrente (p. ej., hepática, renal, cardíaca, metabólica) de tal gravedad que es probable la muerte dentro de las 24 semanas.
• Diagnóstico concurrente de malignidad, incluidos los síndromes mielodisplásicos (SMD), la leucemia o un cariotipo anormal.
• Deficiencia de vitamina B12, folato o hierro (hasta que se corrija).
• Estado de clase III/IV de la New York Heart Association (NYHA).
• Estado funcional del Eastern Co-operative Oncology Group (ECOG) mayor o igual a 3.
• El participante está en terapia de transfusión crónica (p. ej., por antecedentes de ataque isquémico transitorio (AIT) o accidente cerebrovascular) y está médicamente contraindicado para interrumpir las transfusiones (a menos que varios aloanticuerpos impidan que el paciente reciba las transfusiones según lo programado).
• Antecedentes conocidos de abuso de drogas ilícitas o alcohol en los últimos 12 meses.
• Otro tratamiento farmacológico experimental o de investigación en los últimos 28 días.